Białkowa izomeraza dwusiarczkowa, znana również jako podjednostka beta 4-hydroksylazy prolilowej ( P4HB), jest enzymem kodowanym u ludzi przez gen P4HB . Ludzki P4HB jest zlokalizowany w chromosomie 17q25. W przeciwieństwie do innych białek z rodziny 4-hydroksylaz prolilowych, białko to jest wielofunkcyjne i działa jako oksydoreduktaza do tworzenia dwusiarczków , pękania i izomeryzacji . Aktywność P4HB jest ściśle regulowana. Zarówno dysocjacja dimeru, jak i wiązanie substratu prawdopodobnie zwiększają jego aktywność enzymatyczną podczas procesu katalizy.
P4HB ma cztery domeny tioredoksyny (a, b, b' i a'), z dwoma miejscami aktywnymi CGHC w domenach a i a'. Zarówno w stanie zredukowanym, jak i utlenionym domeny te układają się w kształt podkowy. W zredukowanym P4HB domeny a, b i b' znajdują się w tej samej płaszczyźnie, podczas gdy domena a' skręca się pod kątem ~45°. Po utlenieniu cztery domeny pozostają w tej samej płaszczyźnie, a odległość między miejscami aktywnymi jest większa niż w stanie zredukowanym. Forma utleniona wykazuje również większą hydrofobowość obszarów i posiada większą szczelinę ułatwiającą wiązanie substratu. Wykazano, że P4HB dimeryzuje in vivo poprzez niekatalityczne domeny bb'. Tworzenie dimeru blokuje miejsce wiązania substratu i hamuje aktywność P4HB.
Funkcjonować
Gen ten koduje podjednostkę beta 4-hydroksylazy prolilowej, bardzo licznego wielofunkcyjnego enzymu należącego do rodziny izomerazy dwusiarczkowej białka. Występując w postaci tetrameru składającego się z dwóch podjednostek alfa i dwóch beta, enzym ten bierze udział w hydroksylacji reszt prolilowych w preprokolagenie. Enzym ten jest również izomerazą dwusiarczkową zawierającą dwie domeny tioredoksyny, które katalizują tworzenie, pękanie i przegrupowywanie wiązań dwusiarczkowych. Inne znane funkcje obejmują jego zdolność do działania jako opiekun, który hamuje agregację nieprawidłowo sfałdowanych białek w sposób zależny od stężenia, jego zdolność do wiązania hormonu tarczycy , jego rola zarówno w napływie, jak i wypływie tlenku azotu związanego z S-nitrozotiolem oraz jego funkcja jako podjednostki mikrosomalnego kompleksu białek przenoszących triglicerydy .
Wilkinson B, Gilbert HF (czerwiec 2004). „Izomeraza dwusiarczkowa białka”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Białka i proteomika . 1699 (1–2): 35–44. doi : 10.1016/j.bbapap.2004.02.017 . PMID 15158710 .
Pihlajaniemi T, Myllylä R, Kivirikko KI (1992). „4-hydroksylaza prolilowa i jej rola w syntezie kolagenu”. Journal of Hepatology . 13 Suppl 3: S2-7. doi : 10.1016/0168-8278(91)90002-S . PMID 1667665 .
Wilkinson B, Gilbert HF (czerwiec 2004). „Izomeraza dwusiarczkowa białka”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Białka i proteomika . 1699 (1–2): 35–44. doi : 10.1016/j.bbapap.2004.02.017 . PMID 15158710 .
Hochstrasser DF, Frutiger S, Paquet N, Bairoch A, Ravier F, Pasquali C, Sanchez JC, Tissot JD, Bjellqvist B, Vargas R (grudzień 1992). „Mapa białek wątroby ludzkiej: referencyjna baza danych utworzona na podstawie mikrosekwencjonowania i porównania żeli”. Elektroforeza . 13 (12): 992–1001. doi : 10.1002/elps.11501301201 . PMID 1286669 . S2CID 23518983 .
Bauw G, Rasmussen HH, van den Bulcke M, van Damme J, Puype M, Gesser B, Celis JE, Vandekerckhove J (lipiec 1990). „Dwuwymiarowa elektroforeza żelowa, elektroblotting białek i mikrosekwencjonowanie: bezpośredni związek między białkami a genami”. Elektroforeza . 11 (7): 528–36. doi : 10.1002/elps.1150110703 . PMID 1699755 . S2CID 24768114 .
Ward LD, Hong J, Whitehead RH, Simpson RJ (październik 1990). „Opracowanie bazy danych sekwencji aminokwasowych dla białek ludzkiego raka okrężnicy rozdzielonych za pomocą dwuwymiarowej elektroforezy w żelu poliakryloamidowym”. Elektroforeza . 11 (10): 883–91. doi : 10.1002/elps.1150111019 . PMID 2079031 . S2CID 21541503 .
