PPP1R14A

Identyfikatory
PPP1R14A
	, CPI-17, CPI17, PPP1INL, podjednostka inhibitora regulacyjnego fosfatazy białkowej 1 14A
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
	nie dotyczy
Ontologia genów
Funkcje molekularne
Składnik komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Podjednostka regulatorowa fosfatazy białkowej 1 14A, znana również jako CPI-17 (C-kinase potentiated Protein phosphatase-1 Inhibitor Mr = 17 kDa) jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen PPP1R14A .

Funkcjonować

CPI-17 jest zależnym od fosforylacji białkiem inhibitorowym fosfatazy miozynowej mięśni gładkich , odkrytym w homogenatach aorty świńskiej. Fosforylacja Thr -38 przekształca białko w silny inhibitor fosfatazy miozynowej. Pojedyncza fosforylacja CPI-17 w Thr-38 wyzwala globalną zmianę konformacyjną, która powoduje ponowne ustawienie czterech helis. Zidentyfikowano wiele kinaz fosforylujących CPI-17, takich jak PKC , ROCK , PKN , ZIPK, ILK i PAK . Stymulacja agonisty mięśni gładkich nasila fosforylację CPI-17 głównie poprzez PKC i ROCK. Hamowanie fosfatazy miozyny zwiększa fosforylację miozyny i skurcz mięśni gładkich przy braku zwiększonego stężenia wewnątrzkomórkowego Ca ²⁺ . Zjawisko to znane jest jako sensytyzacja Ca ²⁺ , która występuje w odpowiedzi na stymulację mięśni gładkich agonistą. W neuronie Purkinjego CPI-17 bierze udział w długotrwałej depresji synaptycznej.

Istnieją trzy homologi CPI-17:

Inhibitor holoenzymu fosfatazy (PHI: PPP1R14B ),
Inhibitor fosfatazy wzmocniony kinazą (KEPI: PPP1R14C ) i
Inhibitor fosfatazy żołądkowo-mózgowej (GBPI: PPP1R14D).

Znaczenie kliniczne

CPI-17 jest regulowany w górę w niektórych komórkach rakowych i powoduje hiperfosforylację supresora guza merlin/NF2. W raku prostaty ekspresje CPI-17 są powiązane z allelem T SNP rs7247241 ryzyka GWAS i zwiększają proliferację komórek.

Dalsza lektura

Eto M, Ohmori T, Suzuki M, Furuya K, Morita F (grudzień 1995). „Nowe białko hamujące fosfatazę-1, wzmacniane przez kinazę białkową C. Izolacja z pożywki aorty świńskiej i charakterystyka” . Dziennik Biochemii . 118 (6): 1104–1107. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124993 . PMID 8720121 .
Eto M, Senba S, Morita F, Yazawa M (czerwiec 1997). „Klonowanie molekularne nowego zależnego od fosforylacji białka hamującego fosfatazę białkową-1 (CPI17) w mięśniach gładkich: jego specyficzna lokalizacja w mięśniach gładkich” . Listy FEBS . 410 (2–3): 356–360. doi : 10.1016/S0014-5793(97)00657-1 . PMID 9237662 . S2CID 83782622 .
Koyama M, Ito M, Feng J, Seko T, Shiraki K, Takase K i in. (czerwiec 2000). „Fosforylacja CPI-17, hamującej fosfoproteiny fosfatazy miozyny mięśni gładkich, przez kinazę Rho” . Listy FEBS . 475 (3): 197–200. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01654-9 . PMID 10869555 . S2CID 24077777 .
Hamaguchi T, Ito M, Feng J, Seko T, Koyama M, Machida H i in. (sierpień 2000). „Fosforylacja CPI-17, inhibitora fosfatazy miozyny, przez kinazę białkową N”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 274 (3): 825–830. doi : 10.1006/bbrc.2000.3225 . PMID 10924361 .
Li Z, Yu L, Zhang Y, Gao J, Zhang P, Wan B i in. (2002). „Identyfikacja ludzkiego, mysiego i szczurzego PPP1R14A, podjednostki 14A inhibitora fosfatazy białkowej-1 i mapowanie ludzkiego PPP1R14A na chromosom 19q13.13-q13.2” . Raporty z biologii molekularnej . 28 (2): 91–101. doi : 10.1023/A:1017998029053 . PMID 11931393 . S2CID 37230257 .
Dubois T, Howell S, Zemlickova E, Aitken A (kwiecień 2002). „Identyfikacja partnerów białkowych oddziałujących z kinazą kazeinową Ialpha” . Listy FEBS . 517 (1–3): 167–171. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02614-5 . PMID 12062430 . S2CID 84792445 .
Liu QR, Zhang PW, Lin Z, Li QF, Woods AS, Troncoso J, Uhl GR (styczeń 2004). „GBPI, nowe białko hamujące PP1 specyficzne dla przewodu pokarmowego i mózgu, jest aktywowane przez PKC i inaktywowane przez PKA” . Dziennik biochemiczny . 377 (część 1): 171–181. doi : 10.1042/BJ20030128 . PMC 1223837 . PMID 12974676 .
Eto M, Kitazawa T, Brautigan DL (czerwiec 2004). „Specyficzność inhibitora fosfoproteiny CPI-17 zależy od allosterycznej regulacji fosfatazy białkowej-1 przez podjednostki regulatorowe” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (24): 8888–8893. Bibcode : 2004PNAS..101.8888E . doi : 10.1073/pnas.0307812101 . PMC 428442 . PMID 15184667 .
Zemlickova E, Johannes FJ, Aitken A, Dubois T (marzec 2004). „Związek CPI-17 z kinazą białkową C i kinazą kazeinową I”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 316 (1): 39–47. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.02.014 . PMID 15003508 .
Kolosova IA, Ma SF, Adyshev DM, Wang P, Ohba M, Natarajan V i in. (listopad 2004). „Rola CPI-17 w regulacji cytoszkieletu śródbłonka”. American Journal of Physiology. Fizjologia komórkowa i molekularna płuc . 287 (5): L970–L980. doi : 10.1152/ajplung.00398.2003 . PMID 15234908 .
Jin H, Sperka T, Herrlich P, Morrison H (sierpień 2006). „Transformacja nowotworowa przez CPI-17 poprzez hamowanie fosfatazy merlinowej” . Natura . 442 (7102): 576–579. Bibcode : 2006Natur.442..576J . doi : 10.1038/natura04856 . PMID 16885985 .
Morin C, Sirois M, Echave V, Gomes MM, Rousseau E (maj 2007). „Efekty relaksacyjne kwasu epoksyeikozatrienowego obejmują aktywowaną Ca2 + aktywację kanału K + i defosforylację CPI-17 w ludzkich oskrzelach”. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 36 (5): 633–641. doi : 10.1165/rcmb.2006-0281OC . PMID 17237191 .
Lartey J, Smith M, Pawade J, Strachan B, Mellor H, López Bernal A (czerwiec 2007). „Regulacja w górę białek efektorowych RHO mięśniówki macicy (PKN1 i DIAPH1) oraz fosforylacja CPI-17 (PPP1R14A) w ciąży u ludzi jest związana ze zwiększonym GTP-RHOA w spontanicznym porodzie przedwczesnym” . Biologia reprodukcji . 76 (6): 971–982. doi : 10.1095/biolreprod.106.058982 . PMID 17301291 .
Eto M, Kitazawa T, Matsuzawa F, Aikawa S, Kirkbride JA, Isozumi N i in. (grudzień 2007). „Wywołane fosforylacją przełączanie konformacyjne CPI-17 wytwarza silny inhibitor fosfatazy miozyny” . Struktura . 15 (12): 1591–1602. doi : 10.1016/j.str.2007.10.014 . PMC 2217667 . PMID 18073109 .
Dimopoulos GJ, Semba S, Kitazawa K, Eto M, Kitazawa T (styczeń 2007). „Szybkie uwrażliwienie Ca2 + zależne od Ca2 + na skurcz mięśni gładkich tętnic” . Badania krążenia . 100 (1): 121–129. doi : 10.1161/01.RES.0000253902.90489.df . PMC 2212616 . PMID 17158339 .
Kim JI, Young GD, Jin L, Somlyo AV, Eto M (sierpień 2009). „Ekspresja CPI-17 w mięśniach gładkich podczas rozwoju embrionalnego iw tworzeniu zmian neointimalnych” . Histochemia i biologia komórki . 132 (2): 191–198. doi : 10.1007/s00418-009-0604-2 . PMC 2878480 . PMID 19437030 .
Kitazawa T, Semba S, Huh YH, Kitazawa K, Eto M (lipiec 2009). „Dwufazowy mechanizm relaksacji naczyń wywołany tlenkiem azotu poprzez defosforylację CPI-17 i MYPT1” . Dziennik fizjologii . 587 (Pt 14): 3587-3603. doi : 10.1113/jphysiol.2009.172189 . PMC 2742283 . PMID 19470783 .