Produkt genu podatkowego

Produkt genu podatkowego ( podatek ) jest białkiem jądrowym o masie cząsteczkowej około 37 000 do 40 000 daltonów .

Gen podatkowy

Podatek jest wytwarzany przez członków rodziny retrowirusów , wirus T-limfotropowy naczelnych, które są klasyfikowane jako deltaretrowirusy . Obejmuje to ludzkie wirusy limfotropowe T (HTLV), wirus białaczki bydlęcej (BLV) i małpie wirusy limfotropowe T ( STLV ). Najszerzej zbadano białko podatkowe wytwarzane z HTLV-1 i HTLV-2 . Gen dla podatku znajduje się w regionie pX między genem env a jednym z długich końcowych powtórzeń genomu wirusa; stąd nazwa Tax (transaktywator z regionu X-gene). Podatek działa jako transaktywator , powodując transkrypcję (produkcję mRNA z kodu genetycznego ) białek wirusowych w długich powtórzeniach końcowych, które są niezbędne do replikacji .

Rola w chorobie

HTLV-1 powoduje agresywną postać białaczki : białaczkę dorosłych komórek T (ATL), a Tax jest w dużej mierze zaangażowany w onkogenny potencjał tego wirusa. Oprócz zdolności Tax do promowania transkrypcji białek wirusowych w jądrze, reguluje również wiele ludzkich genów. Czyni to poprzez modulowanie aktywności kilku szlaków sygnałowych, takich jak: CREB / ATF , NF-κB , AP-1 i SRF . Podatek moduluje procesy komórkowe poprzez interakcja białko-białko (wiązanie z białkami), aktywacja transkrypcji (promowanie produkcji białek) i represja transkrypcji (hamowanie produkcji białek). Procesy komórkowe, które Tax rozregulowuje w celu wytworzenia komórek rakowych, obejmują cykl komórkowy i utrzymanie integralności genomu. Cykl komórkowy ma cztery etapy (G1, S, G2 i M), a wiadomo, że Tax przyspiesza przejście między fazą G1 i S. Podatek wpływa na dwie ścieżki naprawy DNA ( naprawa przez wycięcie zasad i naprawa przez wycięcie nukleotydów ), co prowadzi do mutacje w DNA ; klasyczna cecha raka. Podatek powoduje również aneuploidię (nieprawidłową liczbę chromosomów ), która jest możliwą przyczyną transformacji (normalne komórki stają się komórkami nowotworowymi). W procesach tych bierze udział wiele białek, w tym cykliny i białka punktów kontrolnych cyklu komórkowego ( p53 i Rb ). Co ciekawe, wiadomo, że wirusowy gen HTLV-1 Tax tłumi wrodzone przeciwwirusowe szlaki sygnałowe, aby uniknąć wykrycia i eliminacji gospodarza, poprzez SOCS1 i białko oddziałujące z receptorem węglowodorów arylowych (AIP).

Chociaż podatek z HTLV-1 i HTLV-2 może eksperymentalnie powodować rakowe komórki, podatek wytwarzany przez HTLV-2 jest mniej onkogenny niż z HTLV-1 i dlatego uważa się, że jest powodem, dla którego HTLV-2 nie jest związany z ATL .