Prorocza terapia

Prescient Therapeutics Ltd to firma zajmująca się onkologią na etapie klinicznym. Firma koncentruje się na rozwoju uniwersalnej platformy CAR-T (OmniCAR), ulepszonej CAR-T (CellPryme) oraz na dwóch małocząsteczkowych terapiach celowanych lekami (PTX-100 i PTX-200).

Prescient Therapy Ltd
Typ Publiczny
ASX : PTX
Przemysł Biotechnologia
Założony 2014
Siedziba Melbourne , Australia
Kluczowi ludzie






Steven Yatomi-Clarke (CEO i dyrektor zarządzający) Rebecca Lim (starszy wiceprezes ds. naukowych) Dan Shelly (wiceprezes ds. rozwoju biznesu i sojuszy) Steve Engle (przewodniczący niewykonawczy)
Produkty OmniCAR, CellPryme, PTX-200, PTX-100
Strona internetowa www.ptxtherapeutics.com _ _

Historia

Firma Prescient Therapeutics Ltd (Prescient) została utworzona w 2014 r. w wyniku połączenia dwóch aktywów w zakresie leków małocząsteczkowych pochodzących z odrębnych amerykańskich firm prywatnych (Pathway Oncology w przypadku PTX-100 i AKTivate Therapeutics w przypadku PTX-200) w istniejącą spółkę notowaną na giełdzie ASX Virax Holdings Ltd ( Virax ).

Wcześniej projektowi Virax nie udało się opracować wirusowego dostarczania genów immunologicznych do leczenia HIV . Paul Hopper , australijski bioprzedsiębiorca, chcący uzyskać dostęp do rynków publicznych w celu rozwoju aktywów PTX-100 i PTX-200, pomógł w koordynowaniu kolejnych odwrotnych przejęć , w wyniku których firma Virax po raz pierwszy nabyła Pathway Oncology (transakcja ogłoszona 17 marca 2014 r., sfinalizowana 30 maja 2014 r.). a następnie AKTivate Therapeutics (umowa ogłoszona 17 października 2014 r., zakończona 11 grudnia 2014 r.). Następnie w grudniu 2014 r. Virax zmienił nazwę na Prescient Therapeutics.

W 2019 r. firma Prescient rozszerzyła swoją działalność na terapie komórkowe, a w maju 2020 r. ogłosiła rozwój swojej uniwersalnej platformy receptorów immunologicznych OmniCAR w oparciu o technologie opracowane na Uniwersytecie Pensylwanii (Penn) i Uniwersytecie Oksfordzkim.

OmniCAR

OmniCAR to uniwersalna platforma receptorów odpornościowych umożliwiająca kontrolowaną aktywność limfocytów T i celowanie w wiele antygenów za pomocą pojedynczego produktu komórkowego. Jest to pierwszy uniwersalny receptor odpornościowy umożliwiający potranslacyjne kowalencyjne ładowanie substancji wiążących do komórek T.

Firma Prescient opracowała platformę OmniCAR, łącząc uniwersalną technologię receptorów immunologicznych wynalezioną na Uniwersytecie Pensylwanii (Penn) przez dr Daniela J. Powella Jr. i dr Andrew Tsourkasa z molekularnym systemem wiązania (określanym jako SpyTag/SpyCatcher) licencjonowanym przez University of Oxford wraz z innymi zastrzeżonymi technologiami Prescient.

Powstały modułowy system CAR, nazwany OmniCAR, oddziela rozpoznawanie antygenu od domeny sygnalizacyjnej komórek T. Ligand kierujący można następnie podawać i miareczkować oddzielnie komórkom CAR-T, tworząc w ten sposób na żądanie i kontrolowaną aktywność komórek T po infuzji. To rozdzielenie dawkowania ligandu zapewnia potencjalne korzyści w zakresie bezpieczeństwa poprzez zwiększoną kontrolę powstałej aktywacji CAR w trakcie terapii, jak również zdolność do celowania w wiele antygenów, jednocześnie lub sekwencyjnie, umożliwiając jednocześnie ciągłe dozbrajanie w celu generowania, regulowania i różnicowania trwałego Odpowiedź komórek T w czasie. Prorocze notatki mogą pomóc w przezwyciężeniu Wyczerpanie i trwałość komórek T , a te cechy łącznie zapewniają potencjalne korzyści w przypadku guzów litych, które charakteryzują się heterogenicznością antygenów, ucieczką antygenu i wrogim mikrośrodowiskiem nowotworu.

Początkowo Prescient skupiał się na OmniCAR na CAR-T dla onkologii. Jednakże platformę OmniCAR można zastosować do dowolnego typu komórek odpornościowych (w tym komórek T , komórek NK , makrofagów ) i połączyć z dowolnym ligandem wiążącym cel ( scFv , przeciwciało , aptamery , znaczniki do obrazowania), umożliwiając potencjalne podejście modułowe mające zastosowanie do szersza dziedzina terapii komórkowych . OmniCAR jest odpowiedni zarówno dla autologicznych , jak i allogenicznych .

Programy wewnętrzne OmniCAR

W styczniu 2021 r. firma Prescient wymieniła trzy wewnętrzne programy kliniczne, które będzie realizować z wykorzystaniem platformy OmniCAR:

Wszystkie programy znajdują się obecnie w fazie przedklinicznej.

We wrześniu 2022 r. firma Prescient nawiązała strategiczną współpracę z MD Anderson Cancer Center (MD Anderson) w celu stworzenia komórek T OmniCAR uzbrojonych w nieujawniony nowy środek wiążący w celu stworzenia najlepszych w swojej klasie immunoterapii komórkowych w leczeniu nowotworów krwi. Prescient opisał te środki wiążące jako „ receptora komórek T (TCR), które, jak się oczekuje, będą zarówno wysoce specyficzne, jak i umożliwią nakierowanie białek na wnętrze komórki nowotworowej. Początkowym celem współpracy jest AML, połączenie nowatorskiego spoiwa firmy MD Anderson z istniejącymi spoiwami CD33 i CLL-1 firmy Prescient.

Przedkliniczne kamienie milowe OmniCAR

Firma Prescient zawarła umowę o współpracy z Peterem MacCallum Cancer Center (Peter Mac), jednym ze światowych liderów w badaniach i produkcji CAR-T, w celu opracowania technologii OmniCAR.

Od czasu ogłoszenia platformy OmniCAR w maju 2020 r. firma Prescient opublikowała wyniki kilku kamieni milowych w badaniach przedklinicznych;

  • immunogenny : Testy in-silico potwierdziły nieimmunogenny profil kluczowych składników OmniCAR (SpyTag/SpyCatcher), wykazując niższą immunogenność niż zatwierdzone przeciwciała humanizowane i porównywalną z przeciwciałami ludzkimi.
  • Odpowiedź na dawkę : OmniCAR wykazywał zależne od dawki działanie zabijające nowotwór, ze zdolnością do kontrolowania aktywności komórek T OmniCAR-T proporcjonalnie do ilości podawanego środka wiążącego.
  • Ponowne uzbrojenie: Komórki OmniCAR-T można wstępnie uzbroić, umyć, odpocząć, a następnie ponownie uzbroić, aby wykazywały ten sam poziom i kinetykę cytotoksyczności, co wstępnie uzbrojone komórki OmniCAR-T.
  • Sekwencyjne uzbrajanie i przekierowanie: OmniCAR testowano sekwencyjnie względem wspólnej hodowli komórek GBM wykazujących ekspresję antygenów Her2 lub EGFRviii, gdzie wykazano, że komórki OmniCAR można przekierować do innego docelowego antygenu o wysokiej cytotoksyczności docelowej natychmiast po podaniu innego SpyTagged spoiwo bez konieczności stosowania nowych ogniw.

W sierpniu 2022 r. firma Prescient ogłosiła zawarcie umowy o świadczenie usług produkcyjnych z firmą Q-Gen Cell Therapeutics, która będzie produkować linie komórkowe OmniCAR na potrzeby wewnętrznych badań klinicznych firmy Prescient.

Ulepszenia terapii komórkowej

CellPryme-M

CellPryme-M, opracowany przez firmę Prescient we współpracy z Peterem Macem, został ogłoszony w czerwcu 2022 r. jako technologia platformy udoskonalającej terapię komórkową, która pozwala uzyskać doskonałe komórki w procesie ich wytwarzania. Podczas jednego, szybkiego etapu wytwarzania komórki są wypychane w kierunku fenotypów o korzystnych cechach dla CAR-T, w tym większej liczby komórek T pamięci centralnej, większej liczby komórek pomocniczych CD4+, komórek z większą liczbą receptorów chemokin i większą stabilnością genomu. W badaniach przedklinicznych Prescient wykazał, że komórki wytwarzane przez CellPryme-M są mniej podatne na wyczerpanie, co umożliwia dłuższy czas działania zabijającego raka i są zdolne do lepszego przemieszczania się nowotworu i penetracji w porównaniu z obecną generacją komórek CAR-T. W rezultacie komórki CellPryme-M CAR-T działały znacznie lepiej niż konwencjonalne komórki CAR-T w wysoce agresywnych modelach raka litego.

CellPryme-A

CellPryme-A, opracowany przez firmę Prescient we współpracy z Peterem Macem, został ogłoszony we wrześniu 2022 r. jako terapia adiuwantowa / neoadiuwantowa przeznaczona do podawania pacjentom dożylnie wraz z immunoterapią komórkową, aby pomóc im przezwyciężyć hamujące mikrośrodowisko guza . W badaniach przedklinicznych z wykorzystaniem mysiego modelu guza litego (rak okrężnicy HER2+ MC38) CellPryme-A znacząco zmniejszyło supresyjne limfocyty T regulatorowe ; zwiększona ekspansja komórek CAR-T in vivo; zwiększona penetracja nowotworu przez komórki CAR-T. CellPryme-A znacząco poprawiło zarówno zabijanie nowotworów, jak i przeżycie gospodarza, a efekty były spotęgowane, gdy CellPryme-A stosowano w połączeniu z CellPryme-M.

Prescient zamierza wykorzystywać technologie CellPryme-M i CellPryme-A w swoich własnych programach OmniCAR, a także oferować je innym firmom na podstawie licencji w celu udoskonalania ich odpowiednich produktów terapii komórkowej.

PTX-200

PTX-200, monohydrat fosforanu tricirybiny , to nowy inhibitor domeny PH, który hamuje ważny szlak przeżycia nowotworu znany jako Akt , który odgrywa kluczową rolę w rozwoju wielu nowotworów, w tym raka piersi i raka jajnika , a także białaczki. PTX-200 został wynaleziony przez profesora Saida Sebtiego w H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute w Tampa na Florydzie .

PTX-200 znajduje się obecnie w fazie badania fazy 1b/2 w leczeniu nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (AML), gdzie dotychczas uzyskano 4 całkowite remisje. Badanie AML prowadzi światowej sławy ekspert w dziedzinie białaczki, profesor Jeffrey Lancet, z H. Lee Moffitt Cancer Center na Florydzie. PTX-200 otrzymał od FDA oznaczenie leku sierocego w AML ze względu na obecne słabe wyniki leczenia związane z chorobą i względny brak skutecznych opcji leczenia.

PTX-200 wygenerował także wcześniej zachęcające dane z fazy 2a w przypadku raka piersi HER2-ujemnego i fazy 1b w przypadku nawrotowego lub trwałego raka jajnika opornego na platynę.

PTX-100

PTX-100 to pierwszy w swojej klasie związek posiadający zdolność blokowania ważnego enzymu wzrostu nowotworu, znanego jako transferaza geranylogeranylowa-1 (GGT-1). Enzym ten poprzez potranslacyjną modyfikację małej GTPazy Rho lipidami izoprenoidowymi odgrywa rolę w złośliwej transformacji komórek i hamowaniu apoptozy . PTX-100 zakłóca onkogenne szlaki Ras poprzez hamowanie aktywacji obwodów Rho, Rac i Ral w komórkach nowotworowych, prowadząc do apoptozy (śmierci) komórek nowotworowych. PTX-100 posiada licencję firmy Prescient z Uniwersytetu Yale i został wynaleziony przez Prescient Chief Scientific Officer, profesora Saida Sebtiego i profesora Andrew Hamiltona .

PTX-100 wykazał bezpieczeństwo i wczesną aktywność kliniczną w poprzednim badaniu fazy 1 i ostatnim badaniu koszykowym PK/PD dotyczącym nowotworów układu krwiotwórczego i litego. PTX-100 znajduje się obecnie w ekspansyjnym badaniu kohortowym fazy 1b dotyczącym chłoniaków z komórek T, gdzie wykazał zachęcające sygnały dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa. Głównym badaczem badania jest profesor Miles Prince, AM.

PTX-100 otrzymał oznaczenie leku sierocego do leczenia chłoniaków z obwodowych komórek T (PTCL). Firma Prescient uzyskała także zawiadomienie o przyznaniu patentu w USA obejmującego zastosowanie dodatkowej diagnostyki w celu stratyfikacji pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem zareagują na terapię PTX-100.

Źródło: „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Prescient_Therapeutics&oldid=1139545863 ”