Białko 1 zawierające palec cynkowy typu RanBP i C3HC4 (znane również jako HOIL-1) jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen RBCK1 .
Białko kodowane przez ten gen jest podobne do mysiego białka oddziałującego z UIP28/UbcM4. W tym locus zaobserwowano alternatywny splicing, w wyniku którego powstały różne izoformy.
HOIL-1 jest ligazą ubikwityny E3 i częścią liniowego kompleksu łańcuchów ubikwityny (LUBAC), jedynej znanej ligazy ubikwitynowej generującej liniowe (Met1) wiązania poliubikwitynowe. Chociaż HOIL-1 nie jest odpowiedzialny za liniowe generowanie ubikwityny, jest niezbędnym składnikiem LUBAC i zapewnia jego prawidłowy montaż i działanie. Co ciekawe, w przeciwieństwie do większości ligaz ubikwitynowych E3 , HOIL-1 jest w stanie katalizować tworzenie wiązań oksyestrowych między C-końcem monomeru ubikwityny a Ser/Thr innego białka. Ta niedawno odkryta funkcja HOIL-1 została dotychczas opisana w kontekście sygnalizacji MyD88. Dodatkowo nieaktywny katalitycznie mutant HOIL-1 (HOIL-1 C458S ) doprowadził do przedłużonej aktywacji IKK i zwiększenia produkcji cytokin zapalnych przez cytotoksyczne limfocyty T. Proponowany mechanizm polega na tym, że łańcuchy ubikwityny połączone estrami ograniczają rozmiar łańcuchów ubikwityny połączonych izopeptydami (K63 i / lub M1).
Znaczenie kliniczne
Znaleziono kwartet rodzinny z dwojgiem dzieci, oboje dotkniętych wcześniej nie zgłaszaną chorobą, charakteryzującą się postępującym osłabieniem mięśni i kardiomiopatią, z normalną inteligencją. W trakcie badania znaleziono jednego dodatkowego niespokrewnionego pacjenta z porównywalnym fenotypem. Na podstawie danych dotyczących sekwencji całego genomu, RBCK1, gen kodujący ligazę białkową ubikwityny E3, został zidentyfikowany jako najbardziej prawdopodobny gen kandydujący, z dwoma mutacjami skracającymi białka w probantach z pierwszej rodziny. Sekwencjonowanie Sangera zidentyfikowało prywatny homozygotyczny wariant splicingowy w RBCK1 w probancie w drugiej rodzinie, jednak genotypowanie polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) ujawniło neutralny pod względem kopii region homozygotyczności o wielkości 1,2 Mb obejmujący RBCK1. RNA-Seq potwierdził nieprawidłowy splicing transkryptów RBCK1, w wyniku czego powstały skrócone produkty białkowe. Zidentyfikowano dziesięć innych osób z mutacjami w RBCK1 i nakładającymi się fenotypami.
Dalsza lektura
Martinez-Noel G, Niedenthal R, Tamura T, Harbers K (lipiec 1999). „Rodzina strukturalnie pokrewnych białek palca RING oddziałuje specyficznie z enzymem koniugującym ubikwitynę UbcM4”. Listy FEBS . 454 (3): 257–261. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00823-6 . PMID 10431818 . S2CID 46159115 .
Yamanaka K, Ishikawa H, Megumi Y, Tokunaga F, Kanie M, Rouault TA i in. (kwiecień 2003). „Identyfikacja ligazy ubikwitynowo-białkowej, która rozpoznaje utleniony IRP2”. Biologia komórki przyrody . 5 (4): 336–340. doi : 10.1038/ncb952 . PMID 12629548 . S2CID 20453941 .
Yoshimoto N, Tatematsu K, Koyanagi T, Okajima T, Tanizawa K, Kuroda S (wrzesień 2005). „Cytoplazmatyczne uwięzienie białka RING RBCK1 przez jego wariant splicingowy pozbawiony domeny RING”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 335 (2): 550–557. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.07.104 . PMID 16083853 .
