Gen kodujący białko u gatunku Homo sapiens
Identyfikatory
RGS4
, Rgs4, AA004315, AA597169, ESTM48, ESTM50, RGP4, SCZD9, regulator sygnalizacji białka G 4, regulator sygnalizacji białka G 4
Identyfikatory zewnętrzne
Wikidane
Regulator sygnalizacji białka G 4, znany również jako RGP4, jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen RGS4 . RGP4 reguluje sygnalizację białka G.
Funkcjonować
regulatorów sygnalizacji białka G (RGS) to cząsteczki regulatorowe, które działają jako białka aktywujące GTPazę ( GAP) dla podjednostek G alfa heterotrimerycznych białek G. Białka RGS Gq są zdolne do dezaktywacji podjednostek białka G podtypów Gi alfa . , Go alfa i alfa Wprowadzają białka G do ich nieaktywnego PKB -związane formularze. Regulator sygnalizacji białka G 4 należy do tej rodziny. Wszystkie białka RGS mają wspólną konserwatywną sekwencję 120 aminokwasów zwaną domeną RGS, która przenosi aktywność GAP. Regulator białka sygnalizacyjnego białka G 4 jest w 37% identyczny z RGS1 iw 97% identyczny ze szczurzym Rgs4. Białko to negatywnie reguluje sygnalizację w górę lub na poziomie heterotrimerycznego białka G i jest zlokalizowane w cytoplazmie .
Znaczenie kliniczne
Szereg badań wiąże gen RGS4 ze schizofrenią , podczas gdy niektóre nie wykrywają związku.
RGS4 jest również przedmiotem zainteresowania jako jedno z trzech głównych białek RGS (wraz z RGS9 i RGS17 ) zaangażowanych w terminację sygnalizacji przez receptor opioidowy mu i może być ważne w rozwoju tolerancji na leki opioidowe.
Inhibitory
Interakcje
Wykazano, że RGS4 wchodzi w interakcje z:
Dalsza lektura
Berman DM, Wilkie TM, Gilman AG (1996). „GAIP i RGS4 to białka aktywujące GTPazę dla podrodziny Gi podjednostek alfa białka G” . komórka . 86 (3): 445–52. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80117-8 . PMID 8756726 . S2CID 12427406 .
Levitt P, Ebert P, Mirnics K i in. (2006). „Przedstawienie kandydata na gen podatności na schizofrenię: zbieżne dowody na regulator sygnalizacji białka G 4 (RGS4)”. Biol. Psychiatria . 60 (6): 534–7. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.04.028 . PMID 16860780 . S2CID 3806917 .
Druey KM, Blumer KJ, Kang VH, Kehrl JH (1996). „Hamowanie aktywacji kinazy MAP za pośrednictwem białka G przez nową rodzinę genów ssaków” . Natura . 379 (6567): 742–6. Bibcode : 1996Natur.379..742D . doi : 10.1038/379742a0 . PMID 8602223 . S2CID 4362632 .
Heximer SP, Watson N, Linder ME i in. (1998). „RGS2/G0S8 jest selektywnym inhibitorem funkcji Gqalpha” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 94 (26): 14389–93. doi : 10.1073/pnas.94.26.14389 . PMC24991 . _ PMID 9405622 .
Luo X, Popov S, Bera AK, Wilkie TM, Muallem S (marzec 2001). „Białka RGS zapewniają biochemiczną kontrolę oscylacji [Ca2 +] i wywołanych agonistą” . Mol. komórka . 7 (3): 651–60. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00211-8 . PMID 11463389 .
Pashkov V, Huang J, Parameswara VK, Kedzierski W, Kurrasch DM, Tall GG, Esser V, Gerard RD, Uyeda K, Towle HC, Wilkie TM (2011). „Regulator sygnalizacji białka G (RGS16) hamuje utlenianie kwasów tłuszczowych w wątrobie w sposób zależny od białka wiążącego element odpowiedzi na węglowodany (ChREBP)” . J Biol Chem . 286 (17): 15116–15125. doi : 10.1074/jbc.M110.216234 . PMC 3083217 . PMID 21357625 .
Popov S, Yu K, Kozasa T, Wilkie TM (lipiec 1997). „Regulatory domen sygnałowych białka G (RGS) RGS4, RGS10 i GAIP zachowują aktywność białka aktywującego GTPazę in vitro” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 94 (14): 7216–20. Bibcode : 1997PNAS...94.7216P . doi : 10.1073/pnas.94.14.7216 . PMC 23796 . PMID 9207071 .
Popov SG, Krishna UM, Falck JR , Wilkie TM (czerwiec 2000). „Ca2 + / kalmodulina odwraca zależne od fosfatydyloinozytolu 3,4, 5-trisfosforanu hamowanie regulatorów aktywności białka aktywującego GTPazę sygnalizującą białko G” . J. Biol. chemia . 275 (25): 18962–8. doi : 10.1074/jbc.M001128200 . PMID 10747990 .
Srinivasa SP, Bernstein LS, Blumer KJ, Linder ME (1998). „Lokalizacja błony plazmatycznej jest wymagana do funkcji RGS4 w Saccharomyces cerevisiae” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 95 (10): 5584–9. Bibcode : 1998PNAS...95.5584S . doi : 10.1073/pnas.95.10.5584 . PMC20421 . _ PMID 9576926 .
Druey KM, Sullivan BM, Brown D i in. (1998). „Ekspresja Gialpha2 z niedoborem GTPazy powoduje translokację cytoplazmatycznego RGS4 do błony plazmatycznej” . J. Biol. chemia . 273 (29): 18405–10. doi : 10.1074/jbc.273.29.18405 . PMID 9660808 .
Faraone SV, Matise T, Svrakic D i in. (1998). „Skanowanie genomu europejsko-amerykańskich rodowodów schizofrenii: wyniki NIMH Genetics Initiative i Millennium Consortium” . Jestem. J. Med. Genet . 81 (4): 290–5. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980710)81:4<290::AID-AJMG3>3.0.CO;2-Y . PMID 9674973 .
Wang J, Ducret A, Tu Y i in. (1998). „RGSZ1, białko RGS selektywne dla Gz w mózgu. Struktura, asocjacja błony, regulacja przez fosforylację Galphaz i związek z podrodziną białek aktywujących gtpazę Gz” . J. Biol. chemia . 273 (40): 26014–25. doi : 10.1074/jbc.273.40.26014 . PMID 9748280 .
Shaw SH, Kelly M, Smith AB i in. (1998). „Wyszukiwanie całego genomu genów podatności na schizofrenię”. Jestem. J. Med. Genet . 81 (5): 364–76. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980907)81:5<364::AID-AJMG4>3.0.CO;2-T . PMID 9754621 .
Posner BA, Mukhopadhyay S, Tesmer JJ i in. (1999). „Modulacja powinowactwa i selektywności interakcji białka RGS z podjednostkami G alfa przez konserwowaną resztę asparaginy / seryny”. Biochemia . 38 (24): 7773–9. doi : 10.1021/bi9906367 . PMID 10387017 .
Tu Y, Popow S, Ubój C, Ross EM (2000). „Palmitoilacja konserwowanej cysteiny w regulatorze domeny sygnałowej białka G (RGS) moduluje aktywność RGS4 i RGS10 aktywującą GTPazę” . J. Biol. chemia . 274 (53): 38260–7. doi : 10.1074/jbc.274.53.38260 . PMID 10608901 .
Moy FJ, Chanda PK, Cockett MI i in. (2000). „Przypisania 1H, 15N, 13C i 13CO oraz określenie struktury drugorzędowej RGS4”. J. Biomol. NMR . 15 (4): 339–40. doi : 10.1023/A:1008343609739 . PMID 10685342 . S2CID 37351864 .
Popov SG, Krishna UM, Falck JR, Wilkie TM (2000). „Ca2 + / kalmodulina odwraca zależne od fosfatydyloinozytolu 3,4, 5-trisfosforanu hamowanie regulatorów aktywności białka aktywującego GTPazę sygnalizującą białko G” . J. Biol. chemia . 275 (25): 18962–8. doi : 10.1074/jbc.M001128200 . PMID 10747990 .
Ekelund J, Lichtermann D, Hovatta I, et al. (2000). „Skanowanie całego genomu pod kątem schizofrenii w populacji fińskiej: dowód na locus na chromosomie 7q22” . Szum. Mol. Genet . 9 (7): 1049–57. doi : 10.1093/hmg/9.7.1049 . PMID 10767329 .
Brzustowicz LM, Hodgkinson KA, Chow EW i in. (2000). „Lokalizacja głównego locus podatności na rodzinną schizofrenię na chromosomie 1q21-q22” . nauka . 288 (5466): 678–82. Bibcode : 2000Sci...288..678B . doi : 10.1126/science.288.5466.678 . PMC 3787922 . PMID 10784452 .
Chatterjee TK, Fisher RA (2000). „Lokalizacja cytoplazmatyczna, jądrowa i Golgiego białek RGS. Dowody na sekwencje domen N-końcowych i RGS jako wewnątrzkomórkowe motywy kierujące” . J. Biol. chemia . 275 (31): 24013–21. doi : 10.1074/jbc.M002082200 . PMID 10791963 .
Chatterjee TK, Fisher RA (2000). „Nowy alternatywny splicing i lokalizacja jądrowa produktów ludzkiego genu RGS12” . J. Biol. chemia . 275 (38): 29660–71. doi : 10.1074/jbc.M000330200 . PMID 10869340 .
Ross EM, Wilkie TM (2000). „Białka aktywujące GTPazę dla heterotrimerycznych białek G: regulatory sygnalizacji białka G (RGS) i białek podobnych do RGS” . Roczny przegląd biochemii . 69 : 795–827. doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.795 . PMID 10966476 . S2CID 11637673 .
Sierra DA, Gilbert DJ, Householder D, Grishin NV, Yu K, Ukidwe P, Barker SA, He W, Wensel TG, Otero G, Brown G, Copeland NG, Jenkins NA, Wilkie TM (2002). „Ewolucja regulatorów wielogenowej rodziny sygnalizacyjnej białek G u myszy i ludzi”. Genomika . 79 (2): 177–85. doi : 10.1006/geno.2002.6693 . PMID 11829488 . S2CID 16065132 .
Sullivan BM, Harrison-Lavoie KJ, Marshansky V i in. (2000). „RGS4 i RGS2 wiążą płaszcz i hamują asocjację COPI z błonami Golgiego i transportem wewnątrzkomórkowym” . Mol. Biol. komórka . 11 (9): 3155–68. doi : 10.1091/mbc.11.9.3155 . PMC 14982 . PMID 10982407 .
Dowal L, Elliott J, Popov S i in. (2001). „Wyznaczanie energii kontaktu między regulatorem sygnalizacji białka G i podjednostkami białka G a fosfolipazą C beta 1”. Biochemia . 40 (2): 414–21. doi : 10.1021/bi001923+ . PMID 11148035 .
Richardson RM, Majeranek RJ, Barr AJ, Snyderman R (2001). „RGS4 hamuje fosforylację receptora czynnika aktywującego płytki krwi i odpowiedzi komórkowe”. Biochemia . 40 (12): 3583–8. doi : 10.1021/bi0019242 . PMID 11297424 .
Galeria WP
1agr : KOMPLEKS GI-ALPHA-1 AKTYWOWANEGO ALF4 Z RGS4
1ezt : STRUKTURA ROZWIĄZANIA W WYSOKIEJ ROZDZIELCZOŚCI BEZPŁATNEGO RGS4 PRZEZ NMR
1ezy : STRUKTURA ROZWIĄZANIA W WYSOKIEJ ROZDZIELCZOŚCI BEZPŁATNEGO RGS4 WEDŁUG NMR