Rak ORZECHA
| Rak ORZECHA (NC) | |
|---|---|
| Inne nazwy | Rak linii środkowej NUT (NMC) |
 | |
| Mikrofotografia raka ORZECHA z charakterystycznymi dobrze zróżnicowanymi wyspami nabłonka płaskonabłonkowego. Plama H&E . | |
| Specjalność | Onkologia |
Rak NUT ( NC ; dawniej rak linii środkowej NUT ( NMC )) jest rzadkim, genetycznie zdefiniowanym, bardzo agresywnym rakiem nabłonka płaskonabłonkowego , który zwykle rozwija się w linii środkowej ciała i charakteryzuje się przegrupowaniem chromosomalnym białka jądrowego w genie jądra (tj. gen NUTM1 ). W około 75% przypadków sekwencja kodująca NUTM1 w prążku 14 na długim (lub „q”) ramieniu chromosom 15 jest połączony z BRD4 lub BRD3 , co tworzy chimeryczny gen kodujący białko fuzyjne BRD-NUT . W pozostałych przypadkach fuzja NUTM1 następuje z nieznanym genem partnerskim, zwykle nazywanym NUT .
Nazwa rak NUT została wprowadzona, ponieważ rak występuje nie tylko w linii środkowej ciała; dlatego WHO zmieniła również nazwę w 2015 r. w Klasyfikacji WHO nowotworów płuc, opłucnej, grasicy i serca.
Symptomy i objawy
W Stanach Zjednoczonych co roku zgłaszanych jest około 20–30 przypadków. Może to być rażące niedoszacowanie całkowitej liczby przypadków, ponieważ niewiele laboratoriów dysponuje odczynnikami i wiedzą fachową, aby postawić diagnozę. Objawy są podobne do innych postaci raka i zależą od stadium. Chociaż mogą być widoczne objawy uogólnione ( utrata masy ciała i zmęczenie ), obecne są również objawy charakterystyczne dla danego miejsca. Jeśli guz obejmuje okolice głowy i szyi (w około 35%), wówczas mogą wystąpić m.in. ból, guz, objawy obturacyjne. Raki NUT nie są specyficzne dla żadnego typu tkanki ani narządu. Typowe witryny obejmują głowę , szyi i śródpiersia . Mediana wieku w momencie rozpoznania wynosi 16–23 lata, ale może to dotyczyć starszych pacjentów.
Diagnoza
NC oglądane pod mikroskopem są słabo zróżnicowanymi rakami, które wykazują nagłe przejścia do wysp dobrze zróżnicowanego nabłonka płaskonabłonkowego. Ten wzór guza nie jest specyficzny ani unikalny dla raka NUT, ale ten wzór najbardziej sugeruje diagnozę. Komórki nowotworowe wykażą dodatnią reakcję z różnymi cytokeratynami , immunohistochemią p63 , CEA i CD34 .
Jednak cechą definiującą NC jest rearanżacja genu NUT . Najczęściej występuje translokacja obejmująca gen BRD4 i gen NUT (t(15;19)(q13;p13.1)). Dlatego barwienie przeciwciałem NUT potwierdza diagnozę (chociaż dostępne tylko w ograniczonej liczbie laboratoriów).
Diagnostyka różnicowa
Diagnostyka różnicowa jest dość szeroka, ale ważne jest, aby wziąć pod uwagę ten typ guza, gdy widzi się słabo zróżnicowany guz, który wykazuje nagłe obszary rogowacenia. Inne nowotwory objęte diagnostyką różnicową to niezróżnicowane raki zatok przynosowych, mięsak Ewinga/prymitywny guz neuroektodermalny, białaczka, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy i czerniak. Kiedy rak linii środkowej NUT jest widoczny w głowie i szyi, płaskonabłonkowa wyściółka ubytków może zostać uwięziona przez komórki nowotworowe, dlatego ważne jest udokumentowanie komórek raka w pozostałej części guza za pomocą różnych barwników (w tym cytokeratyny lub s. 63). Jednym z najbardziej pomocnych i charakterystycznych odkryć jest ogniskowe nagłe zróżnicowanie płaskonabłonkowe, w którym nie ma stratyfikacji i stopniowego różnicowania, przypominające ciałko Hassala grasicy.
Leczenie
Obecnie standardowym podejściem do leczenia jest podejście multimodalne obejmujące zabieg chirurgiczny oraz radiochemioterapię. Ponieważ średni czas przeżycia w ramach tego schematu leczenia wynosi tylko 5–7 miesięcy, badane są bardziej szczegółowe opcje leczenia: Specyficzne terapie ukierunkowane molekularnie (w tym inhibitory BET i inhibitory deacetylazy histonowej (HDACi)) mogą pomóc w zatrzymaniu wzrostu komórek nowotworowych.
Rokowanie
Rak NUT jest bardzo oporny na standardowe leczenie chemioterapią. Guz może początkowo reagować na leczenie, a następnie następuje szybki nawrót. Zalecane jest multimodalne podejście do leczenia, zwłaszcza że większość pacjentów ma zaawansowaną chorobę. Leczenie musi być dostosowane do indywidualnego pacjenta, z kilkoma obiecującymi nowymi ukierunkowanymi terapiami molekularnymi w badaniach klinicznych. Ogólnie rzecz biorąc, średni czas przeżycia wynosi 6–9 miesięcy.