Receptor retikulonu 4

RTN4R
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologiczne: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory , NGR, NOGOR,
Zewnętrzne identyfikatory
	receptora Reticulon 4
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS nie dotyczy
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Receptor Reticulon 4 ( RTN4R ) znany również jako Receptor Nogo-66 ( NgR ) lub Receptor Nogo 1 jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen RTN4R . Ten gen koduje receptor dla retikulonu 4 , glikoproteiny oligodendrocytemieliny i glikoproteiny związanej z mieliną . Receptor ten pośredniczy we wzroście aksonów hamowanie i może odgrywać rolę w regulacji regeneracji aksonów i plastyczności w ośrodkowym układzie nerwowym dorosłych.

Funkcjonować

Receptor Nogo-66 (NgR) jest receptorem wiążącym się z wysokim powinowactwem do regionu Nogo , białka związanego z mieliną , które hamuje wzrost aksonu . NgR został zidentyfikowany przez Strittmattera i współpracowników przy użyciu strategii klonowania ekspresji.

NgR bierze udział w plastyczności i regeneracji neuronów . Jego względne znaczenie w pośredniczeniu w hamowaniu mieliny in vitro i in vivo jest obecnie przedmiotem intensywnych badań, ponieważ białko to może być dobrym celem dla leków do leczenia różnych stanów neurologicznych, takich jak uraz rdzenia kręgowego i udar.

Szlak Nogo: kinaza rho

Chociaż cała ścieżka nie jest w pełni poznana, związek między NgR a wzrostem neuronów został dopracowany. NgR jest białkiem błonowym, które po związaniu z inhibitorem wzrostu neurytów (Nogo) hamuje wzrost komórek poprzez aktywację kinazy rho (ROCK).

Aktywacja NgR p75

Wiadomo było, że NgR, Nogo i inny receptor błonowy o nazwie p75 były zaangażowane w hamowanie wzrostu neurytów. Dzięki różnorodnym procedurom eksperymentalnym Wang i in. byli w stanie zidentyfikować związek biochemiczny między NgR i p75. Po pierwsze, zaobserwowano, że kiedy p75 zostało znokautowane u myszy, nie obserwowano już hamowania wzrostu. Zakończenie testów wiązania i koimmunoprecypitacji ujawniło, że p75 i NgR nie były związane ze sobą przez błonę komórkową. Jednak mutacja p75 lub NgR doprowadziła do powstania skróconego białka, które pomogłoby ujawnić interakcje wiązania. Po usunięciu zewnątrzkomórkowych domen receptorów nie zaobserwowano zahamowania wzrostu. Sugerowałoby to, że receptory oddziałują pozakomórkowo. Ponadto potwierdzono, że Nogo i glikoproteina związana z mieliną (MAG) wiążą NgR, a nie p75. Receptor p75 nie ma domeny wiążącej dla żadnego z tych białek.

Aktywacja białka rho

Praca Kaplana i Millera pokazuje, że istnieje interakcja między receptorami p75/NgR a inhibitorem dysocjacji Rho GDP (Rho-GDI). Kaplan i Miller pokazują, że gdy Nogo jest związane z NgR, Rho-GDI jest związane z p75. Kiedy Rho-GDI jest rysowane na p75, nie jest już związane z Rho-GDP. Pozwala to na wymianę GTP na GDP aktywujące białko Rho. Rho-GTP, GTPaza Rho , następnie aktywuje ROCK, który fosforyluje inne białka, które hamują wzrost neurytów. Kiedy Nogo nie jest związany z NgR, p75 nie jest aktywowany, a Rho-GDI pozostaje związany z Rho-GDP. Białko Rho pozostaje związane z GDP i pozostaje nieaktywne. Dlatego ROCK nie zostaje aktywowany i nie może zmienić wzorców transkrypcji, aby zahamować wzrost neuronów.

Hamowanie terapeutyczne

Zasadne jest, że zahamowanie powyższego mechanizmu mogłoby pomóc w powrocie do zdrowia osobom po urazach rdzenia kręgowego. Jedna z takich terapii jest obecnie w fazie badań klinicznych. Lek o nazwie Cethrin jest produkowany przez grupę o nazwie Alseres. Cetryna jest inhibitorem ROCK i dlatego działa w powyższym szlaku, zapobiegając aktywacji ROCK, aby mógł wystąpić wzrost neurytów. Cethrin nakłada się w postaci pasty na miejsce urazu podczas operacji dekompresyjnej.

Regulacja plastyczności kory wzrokowej

Receptor Nogo-66 (NgR) ogranicza sterowaną doświadczeniem plastyczność kory wzrokowej . U zmutowanych myszy niefunkcjonalny NgR spowodował zwiększenie plastyczności kory wzrokowej po krytycznym okresie do dorosłości, tak że plastyczność dorosłych zmutowanych myszy przypominała normalną plastyczność wzrokową mózgów młodych myszy. Ta funkcja NgR jest szczególnie interesująca w badaniu zaburzeń widzenia, które mogą wynikać z niezrównoważonych bodźców w okresie krytycznym , takich jak niedowidzenie .

Zobacz też

• Retikulon 4

Dalsza lektura

•   Ng CE, Tang BL (2002). „Nogos i receptor Nogo-66: czynniki hamujące regenerację neuronów OUN” . J. Neurosci. Rez . 67 (5): 559–65. doi : 10.1002/jnr.10134 . PMID 11891768 .
•    Ferraro GB (2007). „Pogłębianie naszego zrozumienia funkcji NgR1 podczas hamowania mieliny” . J. Neurosci . 27 (43): 11451–2. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3419-07.2007 . PMC 6673219 . PMID 17959786 .
•   Dunham I, Shimizu N, Roe BA i in. (1999). „Sekwencja DNA ludzkiego chromosomu 22” . Natura . 402 (6761): 489–95. Bibcode : 1999Natur.402..489D . doi : 10.1038/990031 . PMID 10591208 .
•    Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). „Klonowanie DNA przy użyciu rekombinacji specyficznej dla miejsca in vitro” . Genom Res . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
•    Fournier AE, GrandPre T, Strittmatter SM (2001). „Identyfikacja receptora pośredniczącego w hamowaniu Nogo-66 regeneracji aksonów”. Natura . 409 (6818): 341–6. Bibcode : 2001Natur.409..341F . doi : 10.1038/35053072 . PMID 11201742 . S2CID 4404627 .
•    Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R i in. (2001). „W kierunku katalogu ludzkich genów i białek: sekwencjonowanie i analiza 500 nowych kompletnych białek kodujących ludzkie cDNA” . Genom Res . 11 (3): 422–35. doi : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072 . PMID 11230166 .
•    Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A i in. (2001). „Systematyczna lokalizacja subkomórkowa nowych białek zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie cDNA na dużą skalę” . Przedstawiciel EMBO 1 (3): 287–92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
•    GrandPré T, Li S, Strittmatter SM (2002). „Peptyd antagonista receptora Nogo-66 promuje regenerację aksonów”. Natura . 417 (6888): 547–51. Bibcode : 2002Natur.417..547G . doi : 10.1038/417547a . PMID 12037567 . S2CID 4414714 .
•    Wang KC, Koprivica V, Kim JA i in. (2002). „Glikoproteina oligodendrocytów-mieliny jest ligandem receptora Nogo, który hamuje wzrost neurytów”. Natura . 417 (6892): 941–4. Bibcode : 2002Natur.417..941W . doi : 10.1038/natura00867 . PMID 12068310 . S2CID 5734715 .
•    Liu BP, Fournier A, GrandPré T, Strittmatter SM (2002). „Glikoproteina związana z mieliną jako funkcjonalny ligand dla receptora Nogo-66”. nauka . 297 (5584): 1190–3. Bibcode : 2002Sci...297.1190L . doi : 10.1126/science.1073031 . PMID 12089450 . S2CID 1357777 .
•   Domeniconi M, Cao Z, Spencer T i in. (2002). „Glikoproteina związana z mieliną oddziałuje z receptorem Nogo66, hamując wzrost neurytów” . neuron . 35 (2): 283–90. doi : 10.1016/S0896-6273(02)00770-5 . PMID 12160746 .
•    Woolf CJ, Bloechlinger S (2002). „Neuronauka. Do Nogo potrzeba więcej niż dwóch”. nauka . 297 (5584): 1132–4. doi : 10.1126/science.1076247 . PMID 12183616 . S2CID 31823737 .
•    Josephson A, Trifunovski A, Widmer HR i in. (2002). „Aktywność genu receptora nogo: lokalizacja komórkowa i regulacja rozwojowa mRNA u myszy i ludzi”. J. Komp. Neurol . 453 (3): 292–304. doi : 10.1002/cne.10408 . PMID 12378589 . S2CID 44785423 .
•    Wang KC, Kim JA, Sivasankaran R i in. (2002). „P75 oddziałuje z receptorem Nogo jako współreceptor dla Nogo, MAG i OMgp”. Natura . 420 (6911): 74–8. Bibcode : 2002Natur.420...74W . doi : 10.1038/natura01176 . PMID 12422217 . S2CID 4421741 .
•    Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH i in. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości sekwencji cDNA człowieka i myszy” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
•   On XL, Bazan JF, McDermott G i in. (2003). „Struktura ektodomeny receptora Nogo: moduł rozpoznawania zaangażowany w hamowanie mieliny” . neuron . 38 (2): 177–85. doi : 10.1016/S0896-6273(03)00232-0 . PMID 12718853 .
•    Barton WA, Liu BP, Tzvetkova D i in. (2003). „Struktura i wiązanie inhibitora wzrostu aksonów z receptorem Nogo-66 i białkami pokrewnymi” . EMBO J. 22 (13): 3291–302. doi : 10.1093/emboj/cdg325 . PMC 165649 . PMID 12839991 .
•    Clark HF, Gurney AL, Abaya E i in. (2003). „Inicjatywa odkrywania wydzielanych białek (SPDI), szeroko zakrojony wysiłek mający na celu identyfikację nowych ludzkich białek wydzielanych i transbłonowych: ocena bioinformatyczna” . Genom Res . 13 (10): 2265–70. doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
•   Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T i in. (2004). „Kompletne sekwencjonowanie i charakterystyka 21 243 pełnej długości ludzkich cDNA” . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .