Rozczochrany wiążący antagonista beta-kateniny 1
Rozczochrany wiążący antagonista beta-kateniny 1 ( Dact1 , wcześniej znany jako Dapper , Dpr1 , Frodo ) jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen DACT1 . Dact1 został pierwotnie opisany w 2002 roku jako negatywny regulator sygnalizacji Wnt poprzez wiązanie i destabilizację Disheveled . Nowsze badania funkcji molekularnej Dact1 zidentyfikowały jego główną rolę w komórce jako rusztowanie do generowania bezbłonowych kondensatów biomolekularnych poprzez separację faz ciecz-ciecz. Mutacje w regionach rozdzielających fazy Dact1 prowadzą do zespołu Townesa-Brocka 2, podczas gdy jego nadekspresja jest związana z przerzutami do kości .
Regulacja i funkcja
Dact1 jest regulowany przez szlak TGF-β poprzez miejsca wiązania Smad2/3 w jego regionie promotora. Dact1 jest degradowany przez proteasom i jest opisywany jako aktywator Wnt, supresor Wnt lub alternatywnie niezależny od Wnt regulator autofagosomu. Białko Dact1 jest opatrzone adnotacjami z 10 wewnętrznie nieuporządkowanymi domenami, sekwencją lokalizacji jądrowej, sekwencją eksportu jądrowego, domeną wiążącą PDZ i domeną typu coiled-coiled. Prognozy fałdowania białek oparte na sztucznej inteligencji opisują wysoce nieuporządkowany zewnętrzny kielich otaczający uporządkowane wnętrze. Doniesiono, że Dact1 wchodzi w interakcje z wieloma białkami, w tym z samym sobą, Dishevelled, p120, LEF, białkami 14-3-3, VPS34, Miz1, Vangl i Dact2 poprzez badania immunoprecypitacji. Nowsze badania nad rolą Dact1 w tworzeniu „frodosomów” lub bezbłonowych, przypominających organelle kondensatów biomolekularnych zidentyfikowały sygnaturę białka Dact1, która obejmowała wiele wcześniej zidentyfikowanych interakcji, a także nowe białka, takie jak kinaza kazeinowa 2.
Zdrowie i choroba
Dact1 jest niezbędnym regulatorem rozwoju poprzez swoją rolę w regulacji aktywności Wnt, a jego usunięcie jest śmiertelne dla embrionu. Heterozygotyczne mutacje w Dact1 powodują u ludzi zespół Townesa-Brocka 2, który jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący. Wysoki poziom mRNA Dact1 przewiduje gorsze wyniki w przypadku przerzutów raka piersi do kości i jest niezbędnym białkiem w kaskadzie przerzutów do kości.