Białko supresorowe rakotwórczości 14 , znane również jako matryptaza , jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen ST14 . Ortologi ST14 zidentyfikowano u większości ssaków , dla których dostępne są pełne dane genomu.
Matryptaza jest pochodzącą z nabłonka integralną błonową proteazą serynową . Ta proteaza tworzy kompleks z Kunitza , HAI-1 , i stwierdzono, że jest aktywowana przez 1-fosforan sfingozyny . Wykazano, że ta proteaza rozszczepia i aktywuje czynnik wzrostu/czynnik rozproszenia hepatocytów oraz urokinazę aktywator plazminogenu , co sugeruje funkcję tej proteazy jako aktywatora błony nabłonkowej dla innych proteaz i utajonych czynników wzrostu.
Matryptaza jest przezbłonową proteazą serynową typu II, której ekspresja występuje w większości ludzkich nabłonków , gdzie jest koeksprymowana z pokrewnym inhibitorem przezbłonowym, inhibitorem aktywatora czynnika wzrostu hepatocytów (HAI)-1. Aktywacja zymogenu matryptazy wymaga sekwencyjnego rozszczepienia N-końca , autorozszczepienia miejsca aktywacji i przejściowego połączenia z HAI-1. Matryptaza odgrywa istotną rolę fizjologiczną w przetwarzaniu profilagryny , dojrzewaniu korneocytów i tworzeniu macierzy lipidowej związanej z końcowym różnicowaniem nabłonka jamy ustnej i naskórka , a także ma kluczowe znaczenie dla wzrostu mieszków włosowych. Matryptaza jest glikoproteiną powierzchniową komórki o masie cząsteczkowej od 80 do 90 kDa, o złożonej strukturze modułowej, która jest wspólna dla wszystkich matryptaz.
Znaczenie kliniczne
Ekspresja tej proteazy została powiązana z nowotworami piersi, okrężnicy, prostaty i jajnika, co implikuje jej rolę w inwazji raka i przerzutach.
Ekspresja matryptazy i HAI jest często rozregulowana w ludzkim raku, a ekspresja matryptazy, której nie przeciwstawia się HAI-1, silnie promuje karcynogenezę i rozprzestrzenianie się przerzutów w modelach zwierzęcych.
Santin AD, Cane' S, Bellone S i in. (2003). „Nowy gen-15 związany z nowotworem proteazy serynowej o różnej ekspresji (matryptaza / MT-SP1) ulega silnej nadekspresji w raku szyjki macicy”. Rak . 98 (9): 1898–904. doi : 10.1002/cncr.11753 . PMID 14584072 . S2CID 29921089 .
Hung RJ, Hsu IaW, Dreiling JL i in. (2004). „Montaż połączeń przylegających jest wymagany do akumulacji i aktywacji matryptazy indukowanej sfingozyną 1-fosforanem w kontaktach komórka nabłonka sutka z komórką”. Jestem. J. Physiol., Cell Physiol . 286 (5): C1159-69. doi : 10.1152/ajpcell.00400.2003 . PMID 15075215 .
Sun LF, Zheng S, Shi Y i in. (2004). „[Transfekcja i ekspresja genu SNC19 / ST14 wpływają na biologiczne zachowanie komórek raka jelita grubego]”. Zhonghua Yi Xue Za Zhi . 84 (10): 843–8. PMID 15200890 .
