Sirtuina (homolog regulacji informacji o typie cichego kojarzenia 2) 5 (S. cerevisiae) , znana również jako SIRT5 , jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen SIRT5 , au innych gatunków przez ortologiczny gen Sirt5 .
Ten gen koduje członka rodziny białek sirtuin , homologów do drożdżowego białka Sir2. Członkowie rodziny sirtuin charakteryzują się rdzeniową domeną sirtuiny i należą do klasy III nadrodziny [deacetylazy histonowej] i są zależni od NAD+ jako kofaktora aktywności enzymatycznej. SIRT5 jest jedną z trzech sirtuin zlokalizowanych głównie w mitochondrium .
Alternatywny splicing tego genu skutkuje dwoma wariantami transkryptu. Struktura białka SIRT5 została rozwiązana i wykazuje wysoki stopień konserwacji strukturalnej z innymi sirtuinami, takimi jak białko drożdży przodków i ludzki SIRT2.
Funkcjonować
Stwierdzono, że SIRT5 wykazuje aktywność enzymatyczną jako deacetylaza, desukcynylaza i demalonylaza, zdolne do usuwania grup acetylowych , sukcynylowych i malonylowych z reszt lizyny białek. SIRT5 deacetylazy i reguluje syntetazę fosforanu karbamoilu (CPS1), etap ograniczający szybkość i inicjujący cykl mocznikowy w mitochondriach wątroby. Deacetylacja CPS1 stymuluje jego aktywność enzymatyczną. Myszy z delecją SIRT5 wykazują podwyższone poziomy amoniaku po przedłużonym poście, podczas gdy myszy z nadekspresją SIRT5 wykazują zwiększoną aktywność CPS1, co sugeruje, że jedną z funkcji SIRT5 może być regulacja cyklu mocznikowego. cytochromem c i deacetyluje go . Wielkoskalowe badania profilowe aktywności deacetylazy SIRT5 ujawniły ponad 700 substratów białkowych, w tym białka zlokalizowane w mitochondriach, cytozolu i innych lokalizacjach subkomórkowych. Tożsamości substratów desukcynylacji SIRT5 sugerują, że desukcynylacja za pośrednictwem SIRT5 może być zaangażowana w metabolizm energetyczny.
Fizjologiczne konsekwencje funkcji molekularnych SIRT5 u ludzi są przedmiotem badań, ale mogą obejmować regulację metabolizmu mitochondriów.
Frye RA (czerwiec 1999). „Charakterystyka pięciu ludzkich cDNA z homologią do drożdżowego genu SIR2: białka podobne do Sir2 (sirtuiny) metabolizują NAD i mogą wykazywać aktywność białkową ADP-rybozylotransferazy”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 260 (1): 273–79. doi : 10.1006/bbrc.1999.0897 . PMID 10381378 .
Frye RA (lipiec 2000). „Klasyfikacja filogenetyczna prokariotycznych i eukariotycznych białek podobnych do Sir2”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 273 (2): 793–98. doi : 10.1006/bbrc.2000.3000 . PMID 10873683 .
Mahlknecht U, Ho AD, Letzel S, Voelter-Mahlknecht S (2006). „Przypisanie zależnego od NAD genu deacetylazy sirtuiny 5 (SIRT5) do ludzkiego pasma chromosomu 6p23 przez hybrydyzację in situ”. Badania cytogenetyczne i genomowe . 112 (3–4): 208–12. doi : 10.1159/000089872 . PMID 16484774 . S2CID 39811255 .
