Sygnalizująca cząsteczka aktywacji limfocytów
| Identyfikatory | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| sygnalizujących cząsteczek aktywujących limfocyty | |||||||||
| Symbol | ZATRZASNĄĆ | ||||||||
| Pfam | PF06214 | ||||||||
| InterPro | IPR010407 | ||||||||
| Błona | 164 | ||||||||
| |||||||||
Sygnalizująca cząsteczka aktywacji limfocytów (SLAM) to rodzina genów. Wiązanie homofilne między SLAM jest zaangażowane w adhezję między komórkami podczas prezentacji antygenu.
Cząsteczki sygnalizujące aktywację limfocytów są receptorami powierzchniowymi związanymi z CD2, których ekspresja zachodzi w aktywowanych fagocytach, pomocniczych komórkach T i płytkach krwi. SLAM mają różne funkcje, w tym wzmacnianie proliferacji komórek T poprzez stymulację produkcji IL-4 i IFN-gamma . Receptory z rodziny SLAM (SLAMF) mogą wchodzić w bezpośrednie interakcje z drobnoustrojami, co może powodować migrację komórek fagocytarnych do tego obszaru. Aktywacja SLAMF może wywołać białka związanego z SLAM (SAP), a wadliwy SAP może spowodować zespół limfoproliferacyjny sprzężony z chromosomem X (XLP).
Członkowie rodziny
Członkowie rodziny obejmują:
- SLAMF1 (CD150)
- SLAMF2 (CD48, FimH)
- SLAMF3 (CD229, LY9)
- SLAMF4 (CD244, 2B4)
- SLAMF5 (CD84)
- SLAMF6 (CD352)
- SLAMF7 (CD319, CRACC)
- SLAMF8 (CD353)
- SLAMF9
Lokalizacja i funkcja
SLAMF to receptory powierzchniowe związane z CD2, wyrażane przez aktywowane komórki B i T, komórki NK, komórki dendrytyczne, makrofagi, eozynofile, neutrofile i płytki krwi, chociaż różne receptory SLAMF mają różne wzorce ekspresji. Receptory SLAMF to cząsteczki transbłonowe na powierzchni komórki, które mogą oddziaływać bezpośrednio z drobnoustrojami, co może powodować migrację komórek fagocytarnych do tego obszaru. Wiadomo, że SLAMF1 i SLAMF6 bezpośrednio oddziałują z porinami błony zewnętrznej bakterii Gram-ujemnych. SLAMF1 jest znanym receptorem dla wirusa odry i służy również jako opsonina dla komórek fagocytujących, wzmacniając fagocytozę poprzez lokalizowanie się w fagosomach i indukowanie kaskady sygnalizacyjnej, co skutkuje zwiększoną fuzją fagosomów i lizosomów. Wiadomo, że SLAMF2 wiąże bakterie Gram-ujemne i jest internalizowany po związaniu, promując fagocytozę. SLAMF są również zaangażowane w komunikację komórek odpornościowych; SLAMF są cząsteczkami kostymulującymi zarówno komórki T, jak i komórki NK. SLAM zwiększają proliferację komórek pomocniczych T poprzez zwiększenie IFN-gamma i IL-4 .
Struktura
Wszyscy członkowie rodziny SLAMF są sklasyfikowani jako glikoproteiny typu I i dzielą domenę zmienną IgV na końcu aminowym i domenę stałą IgC2 sąsiadującą z błoną, wraz z motywami przełączającymi opartymi na immunoreceptorze tyrozyny (ITSM). Domeny IgV i IgC2 znajdują się na zewnątrzkomórkowej części receptora, podczas gdy ITSM służą do przekazywania sygnałów w komórce. SLAMF mogą podlegać alternatywnemu splicingowi, który może generować różne izoformy cząsteczek SLAMF, które mają różną liczbę ITSM i tyrozyn, potencjalnie o różnych funkcjach. Białka z domenami SH2 są zdolne do wiązania tych ITSM w celu zainicjowania kaskad sygnałowych w komórce. SLAMF2 i SLAMF4 oddziałują ze sobą, ale wszystkie inne receptory SLAMF są samo-ligandami, co oznacza, że oddziałują z odpowiednim receptorem na innych komórkach w sposób homofilny.
Zastosowania w immunoterapii
SLAMF są potencjalnymi celami immunoterapii. Na przykład elotuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-SLAMF7 stosowanym w leczeniu szpiczaka mnogiego. SLAMF7 jest własnym ligandem nadeksprymowanym w komórkach plazmatycznych pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Elotuzumab stymuluje komórki NK do uwalniania granzymu poprzez blokowanie SLAMF7, wyzwalanie cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC) oraz poprzez aktywację komórek NK poprzez transkrypt 2 związany z mięsakiem Ewinga (JEDZ-2). Wiadomo, że EAT-2 wiąże się z fosforylowanymi tyrozynami na ITSM i zmienia produkcję cytokin. Elotuzumab blokuje również wzajemne oddziaływanie komórek szpiczaka mnogiego za pośrednictwem ligandu SLAMF7.
Białko związane z SLAM (SAP)
Białko związane z SLAM związane z X (SAP), kodowane przez gen SH2D1A, składa się głównie z domeny SH2, która może wchodzić w interakcje z ITSM obecnymi na większości receptorów SLAMF. W przeciwieństwie do większości białek wiążących SH2, SAP nie wymaga fosforylacji tyrozyn na ITSM przed związaniem. SAP ulega ekspresji w limfocytach (zwłaszcza komórkach NK i komórkach T, ale zwykle nie komórkach B), eozynofilach i płytkach krwi. Wadliwe białko związane z SLAM (SAP) powoduje sprzężony z chromosomem X zespół limfoproliferacyjny (XLP), często śmiertelną mononukleozę charakteryzującą się niezdolnością do odpowiedzi na zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV), co prowadzi do niepowodzenia usuwania komórek B zakażonych wirusem, co może być śmiertelne.