Symfogen

Symphogen to firma biotechnologiczna z siedzibą w Kopenhadze w Danii , która opracowuje leki białkowe oparte na mieszaninach rekombinowanych przeciwciał monoklonalnych. Leki te różnią się od przeciwciał poliklonalnych tym, że każde przeciwciało w mieszaninie jest wytwarzane z jednego starannie wyselekcjonowanego klonu. Ich trzy główne obszary badań terapeutycznych to zastąpienie immunoglobulin, rak i choroby zakaźne. Firma została założona w 2000 roku i posiada patenty na platformę do odkrywania leków o nazwie Symplex oraz platformę do produkcji leków o nazwie Sympress. Do 2009 roku opracowywano dziesięć leków rozrolimupab (Sym001) będący produktem wiodącym. Laboratoires Servier przejęło Symphogen w 2020 roku.

Założycielka Kirsten Drejer

Współpraca partnerska

Genentech, Inc .: Pakt o współpracy z Genentech , który umożliwia obu firmom wykorzystanie technologii Symplex do odkrywania nowych przeciwciał przeciwko trzem nieujawnionym celom chorób zakaźnych.

Meiji Seika Kaisha, Ltd : Umowa deweloperska i licencyjna Sym006 z Meiji Seika , która ustanawia współpracę w zakresie badań, rozwoju i komercjalizacji.

Biovitrum : Umowa o wspólnym rozwoju i komercjalizacji z Biovitrum dla Sym001. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków przyznała Sym001 oznaczenie leku sierocego.

NIAID/NIH : grant rozwojowy Sym002 z National Institutes of Health na rekombinowane przeciwciało poliklonalne przeciwko ospie prawdziwej. Grant umożliwia firmie Symphogen ukończenie przedklinicznych prac rozwojowych nad Sym002, co umożliwia złożenie wniosku dotyczącego nowego leku do badań nad bezpieczeństwem.

Przeciwciała multiklonalne

Mieszaniny rekombinowanych przeciwciał monoklonalnych naśladują różnorodność, specyficzność i zdolność wiązania naturalnego układu odpornościowego i zwiększają prawdopodobieństwo szybkiej eliminacji pożądanych antygenów. Przeciwciała IgG są zwykle stosowane ze względu na ich skuteczność w wiązaniu z wieloma rodzajami patogenów, a także ochronę organizmu przed patogenami poprzez unieruchomienie, aktywację dopełniacza, opsonizację do fagocytozy i neutralizację ich toksyn.

Przeciwciała wieloklonalne opracowane w Symphogen to mieszaniny przeciwciał monoklonalnych, w których każde z mAb wiąże się specyficznie z jednym unikalnym epitopem celu. Z technicznego punktu widzenia produkty Symphogen nie są przeciwciałami poliklonalnymi , ponieważ te ostatnie wiążą się z różnymi epitopami cząsteczki docelowej. Produkując mieszaniny przeciwciał monoklonalnych, Symphogen unika głównej wady przeciwciał poliklonalnych, których jakość jest trudna do kontrolowania ze względu na różnorodność ich właściwości biofizycznych i aktywności biologicznej.

Według firmy Symphogen ich zastrzeżone mieszaniny przeciwciał monoklonalnych odzwierciedlają zarówno różnorodność immunoglobulin, jak i specyficzność przeciwciał monoklonalnych. Możliwe jest wytwarzanie nieograniczonej ilości tych przeciwciał przy użyciu tradycyjnych technik produkcji biologicznej na dużą skalę; Według firmy Symphogen przeciwciała te są wytwarzane bez ryzyka przeniesienia wirusów lub prionów. Ta nowa klasa przeciwciał terapeutycznych może być skuteczna w leczeniu złożonych chorób, takich jak rak, ponieważ umożliwia połączenie kilku metod leczenia w jednym leku.

Rekombinowane multiklonalne przeciwciała lub mieszaniny mAb mogą być korzystne z następujących powodów:

  • mniej wrażliwe na dywersyfikację celu, takie jak wirusowe mutanty ucieczki
  • trafić w wiele celów jednocześnie
  • tworzą duże kompleksy immunologiczne, które aktywują funkcje efektorowe
  • tworzą większą gęstość przeciwciał na docelowych powierzchniach, wzmacniając dalsze funkcje efektorowe, takie jak liza dopełniacza, fagocytoza i cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał

Technologia Symplex

Technologia Symplex to proces wykorzystywany do wykrywania przeciwciał, które są dostosowywane z komórek plazmatycznych do określonego zastosowania terapeutycznego i obejmuje bezpośrednią izolację genów przeciwciał z układu odpornościowego.

Proces sympleksu:

  1. Komórki odpornościowe są izolowane ze śledziony myszy lub oczyszczane z ludzkiej krwi
  2. Limfocyty B rozdziela się na podstawie różnic w gęstości komórek
  3. Komórki są indywidualnie sortowane i izolowane są przeciwciała
  4. Symplex PCR wykorzystuje odwrotną transkrypcję
  5. Łańcuchy ciężkie i lekkie są wzmacniane i konserwatywnie łączone w pary z powrotem w naturalnej konfiguracji
  6. Każde przeciwciało jest klonowane, umieszczane w wektorze bakteryjnym i przechowywane w bibliotece
  7. Przeciwciała umieszcza się w studzience (układanie repertuaru), a DNA ekstrahuje się i przygotowuje
  8. DNA jest przecinane w celu wytworzenia białka , a przeciwciała są klonowane
  9. Sklonowane przeciwciała umieszcza się w dołkach i specyficznie wybiera do dalszego rozwoju w oparciu o ekspresję przeciwciał
  10. Wybrane przeciwciało z oryginalnych par genów (par koniugatów) jest wybierane przez skrining
  11. Wytwarzane jest w pełni ludzkie przeciwciało swoiste dla antygenu

Technologia Sympress

Sympress Technology to platforma produkcyjna wykorzystywana do produkcji rekombinowanych przeciwciał poliklonalnych z wysoką wydajnością. Technologia ta umożliwia wytwarzanie na skalę przemysłową spójnych mieszanin przeciwciał poliklonalnych o wysokiej powtarzalności pomiędzy partiami.

Proces Sympress:

  1. Przeciwciała są kodowane na plazmidach przy użyciu linii komórkowych jajnika chomika chińskiego
  2. Komórki przechodzą transfekcję
  3. Komórki, w których przeciwciało jest najsilniej wyrażane, są selekcjonowane poprzez znakowanie fluorescencyjne
  4. Linie komórkowe są konserwowane i przechowywane w bankach komórek
  5. Poszczególne linie komórkowe kodujące przeciwciała najwyższej jakości są mieszane i produkowane z dużą wydajnością

Do opracowania produktu Sym001 wykorzystano technologię Sympress I. Niedawno opracowano technologię Sympress II, która wykorzystuje losową integrację genów w celu poprawy wydajności ekspresji.

Główne produkty

Spośród dziesięciu produktów, nad którymi Symphogen jest w trakcie opracowywania, dwa zakończyły fazy przedkliniczne i weszły do ​​badań klinicznych. Zarówno Sym001, jak i Sym004 są w fazie 2 badań klinicznych.

Sym001

Rozrolimupab (Sym001), lek sierocy , jest rekombinowanym przeciwciałem poliklonalnym składającym się z dwudziestu pięciu przeciwciał monoklonalnych, które jest opracowywane do leczenia różnych chorób hematologicznych, takich jak idiopatyczna plamica małopłytkowa i choroba hemolityczna noworodków .

Sym004

Mechanizm: Sym004 jest połączeniem dwóch chimerycznych przeciwciał monoklonalnych (mAB), 992 i 1024, odkrytych i opracowanych przy użyciu procesu Symplex, który hamuje wzrost guza w wielu nowotworowych liniach komórkowych, w tym A431NS ( komórki A431 ). Stosowane razem, 992 i 1024 wiążą się sieciowo z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i EGFR są szybko internalizowane i ulegają degradacji. Same te mAb nie są w stanie skutecznie indukować degradacji EGFR i hamować wzrostu guza. Uważa się, że mAb 992 i 1024 działają synergistycznie. Przeciwciała wiążą się z różnymi epitopami na EGFR i ich współpraca pokazuje statystycznie istotną poprawę w hamowaniu wzrostu nowotworu w porównaniu z niesynergicznym zastosowaniem przeciwciał. Wykazano, że sam Sym004 jest silniejszy niż cetuksymab , przeciwciało monoklonalne stosowane do blokowania dostępu ligandów do EGFR, ponieważ Sym004 indukuje usuwanie receptora z powierzchni komórki. Sym004 hamuje również wzrost komórek nowotworowych, ponieważ usunięcie EGFR uniemożliwia mu współpracę z innymi receptorami i cząsteczkami sygnałowymi w komórce nowotworowej.

Wyniki kliniczne: W badaniach przedklinicznych wykorzystano małpy Cynomolgus . Badania mające na celu ustalenie zakresu dawek wykazały zwiększenie masy nerek małpy cynomolgus i zmniejszenie masy ciała w porównaniu z grupą kontrolną, ale oba skutki były odwracalne. Klirens Sym004 zależy od internalizacji receptora , w której pośredniczą przeciwciała . Ze względu na skuteczność indukcji internalizacji receptora przez Sym004, badania z wielokrotnymi dawkami wykazały niewielką akumulację Sym004 i klirens wskaźnik był wyższy niż w przypadku cetuksymabu. Ponieważ EGFR ulega ekspresji w skórze i przewodzie pokarmowym, jedynymi obserwowanymi toksycznymi działaniami niepożądanymi były wysypka i biegunka, które występowały znacznie wcześniej niż po podaniu cetuksymabu.

Stan obecny: Badania I fazy zakończone w czerwcu 2011 r. u pacjentów z rakiem jelita grubego i rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi . Badania fazy II zostały ogłoszone 23 sierpnia 2011 r. i będą kontynuowane przez 24 tygodnie, począwszy od Szpitala Uniwersyteckiego w Antwerpii w Belgii. Pacjenci otrzymują cotygodniowe dawki, a lek jest oceniany pod kątem „bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki”.

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Symphogen&oldid=1123484515 ”