Gen kodujący białko u gatunku Homo sapiens
| TIMD4 |
|---|
|
| Dostępne konstrukcje |
|---|
| WPB |
Wyszukiwanie ortologów: |
| Lista kodów identyfikacyjnych PDB |
|---|
|
|
|
| Identyfikatory |
|---|
|
, SMUCKLER, TIM4, immunoglobulina komórek T i domena mucyny zawierająca 4, immunoglobulina komórek T i domena mucyny zawierająca 4 |
| identyfikatory zewnętrzne |
|
|
|
|
|
| Wikidane |
|
Immunoglobulina komórek T i domena mucyny zawierająca 4 (TIMD-4), znana również jako białko błonowe komórek T 4 (TIM-4), jest ludzkim białkiem kodowanym przez gen TIMD4 . Geny TIM-4 występują u myszy na chromosomie 11B1.1, a u ludzi na chromosomie 5q33.2. TIM-4 zawiera Ig V z miejscem wiązania integryny , jak również unikalne miejsce wiązania ligandu zależnego od jonów metali dla fosfatydyloseryny . TIM-4 zawiera również mucynę domena o wysokim poziomie O- glikozylacji . W porównaniu z innymi białkami TIM (takimi jak TIM-1, TIM-2...) nie zawiera tyrozyny w swojej wewnątrzkomórkowej domenie ogona.
Wyrażenie i funkcja TIM-4
W przeciwieństwie do innych TIM, które ulegają głównie ekspresji na komórkach T, TIM-4 ulega ekspresji na komórkach APC , takich jak komórki dendrytyczne lub makrofagi . TIM-4 służy jako ligand dla TIM-1 , ale także jako receptor dla fosfatydyloseryny. Jego wiązanie fosfatydyloseryny nie pośredniczy jednak w sygnalizacji, zamiast tego działa bardziej jako receptor uwięzi. Jego właściwości wiązania fosfatydyloseryny odgrywają również ważną rolę w usuwaniu komórek apoptotycznych. Ponadto rozpoznawanie fosfatydyloseryny pomaga również kontrolować nabytą odporność poprzez usuwanie apoptotycznych komórek T wykazujących ekspresję fosfatydyloseryny. Prowadzi to do regulacji limfocytów T pamięci specyficznych dla antygenu . TIM-4 jest również w stanie hamować naiwne limfocyty T poprzez wiązanie z receptorem innym niż TIM-1, ale gdy limfocyty T są aktywne, TIM-4 działa jako pozytywny regulator pomagający utrzymać ich aktywność. Ekspresja TIM-4 na makrofagach odgrywa ważną rolę w ich utrzymaniu homeostazy.
Rola w chorobach i możliwe zastosowanie kliniczne
Wykazano, że TIM-4 odgrywa rolę w rozwoju Th2. Jako taka odgrywa rolę w rozwoju alergii i może być celem przyszłych terapii. TIM-4 uznano również za czynnik nowotworu . Na przykład wykazano, że TIM-4 promuje raka jelita grubego poprzez aktywację angiogenezy i rekrutację makrofagów związanych z nowotworem. TIM-4 pośredniczy również w autofagii w miejscu nowotworu, co prowadzi do zmniejszonej prezentacji antygenu, co prowadzi do zwiększonej tolerancji nowotworu przez układ odpornościowy. Dlatego istnieją badania wykorzystujące blokadę TIM-4 jako terapię uzupełniającą w leczeniu raka.
