Vesosome
Vesosome to wieloprzedziałowa struktura o charakterze lipidowym , służąca do dostarczania leków . Można je uważać za pęcherzyki wielopęcherzykowe ( MVV ) i dlatego są to struktury pochodzące z liposomów .
Opis
Wesosomy składają się z jednej lub więcej dwuwarstw otaczających wodny rdzeń, który zawiera jednowarstwowe pęcherzyki , które działają jako wewnętrzne przedziały zawierające lek i które mogą różnić się składem od siebie. Zewnętrzna dwuwarstwa określa światło , ogranicza emisję zawartości pęcherzyków i chroni zawartość pęcherzyków przed degradacją pod wpływem enzymów lipolitycznych . Jego unikalne właściwości umożliwiają miejscowe dostarczanie leków na określone części ciała i wydłużyć czas działania leku. Wesosomy są stosunkowo proste w produkcji i oferują elastyczność dostarczania wielu leków w ramach jednego nośnika, co, jak wykazano, zapewnia ważne korzyści w chemioterapii . Wewnętrzne średnice pęcherzyków mieszczą się w zakresie od 20-500 nm, a średnice pęcherzyków mieszczą się w zakresie od około 0,1 mikrona do ponad 1,0 mikrona.
Tło historyczne
Wkrótce po pierwszym opisie liposomów przez brytyjskiego hematologa Aleca D. Banghama w 1961 r. (opublikowany w 1964 r.) w Instytucie Babraham w Cambridge, naukowcy po raz pierwszy zaczęli rozważać możliwość wykorzystania ich jako systemów transportujących w krwioobiegu . Od tego czasu poczyniono wiele postępów w tej dziedzinie, a od 2008 roku było 11 zatwierdzonych klinicznie leków liposomalnych ukierunkowanych na różne stany patologiczne i choroby, w tym infekcje grzybicze, wirusowe zapalenie wątroby typu A , grypę i niektóre nowotwory . Teraz naukowcy planują w pełni wykorzystać 40-letni postęp w rozwoju liposomów, aby ulepszyć ten system transportu poprzez zastosowanie vesosomów.
Projekt i konstrukcja
Struktura wieloprzedziałowa Vesosome zawiera jednowarstwowe liposomy w drugiej dwuwarstwie. W tym celu konieczne jest utworzenie dwuwarstw, które można dowolnie otwierać i zamykać, bez naruszania wewnętrznej zawartości. Osiąga się to poprzez dodanie etanolu do różnych nasyconych fosfolipidów w fazie żelowej, co napędza przeplatanie się dwuwarstw fosfolipidów, a następnie fuzję małych pęcherzyków w celu utworzenia płaskich arkuszy dwuwarstw. Są one stabilne w usuwaniu resztkowego etanolu, aż do ogrzania powyżej temperatury topnienia łańcucha lipidowego (T m ). Dwuwarstwy stają się elastyczne, a arkusze spontanicznie zamykają się, tworząc jednowarstwowe pęcherzyki. Podczas zamykania arkusze mogą uwięzić wszystko, co jest w pobliżu, w zawieszeniu. Przez dodanie agregatów pęcherzyków, w tym pęcherzyków obciążonych lekiem, do arkuszy peletek przed ogrzewaniem mieszaniny, przeprowadza się kapsułkowanie w celu utworzenia wezosomów.
Struktura wezosomu wykorzystała postęp w rozwoju liposomów jako stabilizację steryczną, ładowanie leków pH (jest ładowane przez gradient pH) i wewnętrzną biokompatybilność (można ją modyfikować za pomocą różnych czynników, na przykład w celu specyficznego ukierunkowania na miejsce choroby lub promować adhezję lub fuzję).
Aplikacje
Szereg struktur molekularnych może być zamkniętych w pęcherzykach vesosomalnych, takich jak białka o złożonej strukturze trójwymiarowej lub skondensowane DNA . Najczęstszym zastosowaniem jest wypełnienie pęcherzyków vesosomu pewnymi lekami , które mają być dostarczone w określonym obszarze. Dzięki niewielkim rozmiarom vesosomu i dobrej ochronie pęcherzyków wewnętrznych może być stosowany w różnych przypadkach, pełniąc różne funkcje.
Jeśli odpowiednie receptory zostaną włączone do zewnętrznej dwuwarstwy lipidowej wezosomów podczas ich przygotowania, są one w stanie zlokalizować obszary objęte stanem zapalnym. Gdy znajdą się w obszarze objętym stanem zapalnym, takie vesosomy będą dostarczać przeciwzapalną z pęcherzyków poprzez gradient pH . Wykazano również wezosomy, które lokalizują się w guzach . Można ich użyć do stworzenia na określonym obszarze innego nanośrodowiska ( biorąc pod uwagę, że rozmiar wezosomu wynosi około 50 - 200 nanometrów) poprzez zmianę pH lub stężenia określonej substancji.
Linki zewnętrzne
- Kisak ET, Coldren B, Evans CA, Boyer C, Zasadziński JA. The Vesosome - wielokomorowy pojazd do dostarczania leków Źródło 25 listopada 2012 r
- Boyer C, Zasadzinski JA Wiele przedziałów pęcherzyków lipidowych Powolne uwalnianie zawartości pęcherzyków w lipazach i surowicy Pobrano 25 listopada 2012 r.
- Vesosome: wszechstronna struktura wieloprzedziałowa do ukierunkowanego dostarczania leków. Źródło: 25 listopada 2012 r.