Williama DeGrado

Williama F. DeGrado
Williama F. DeGrado
Urodzić się	1955
Narodowość	amerykański
Alma Mater	Uniwersytet Chicagowski
Znany z	Projektowanie białek de novo i odkrywanie leków małocząsteczkowych
	Kariera naukowa
Pola	Chemia, biochemia i biofizyka
Instytucje	Uniwersytet Kalifornijski w San Francisco

William (Bill) DeGrado (ur. 1955) jest profesorem na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco , gdzie jest profesorem przedsiębiorczości i innowacji na Wydziale Chemii Farmaceutycznej Toby'ego Herfindala. Jako wczesny pionier projektowania białek ukuł termin de novo . Jest również aktywny w odkrywaniu leków małocząsteczkowych na różne choroby ludzkie. Jest członkiem Amerykańskiej Narodowej Akademii Nauk (1999), Amerykańskiej Akademii Sztuki i Nauki (1997) oraz Narodowej Akademii Wynalazców . Jest także współtwórcą naukowym firmy Pliant terapeutyki.

Wczesne życie i edukacja

Po ukończeniu szkoły średniej DeGrado pracował w fabryce wieszaków na ubrania, co zmotywowało go do dalszej edukacji. Uczęszczał do szkół wyższych na przedmieściach Chicago, prowadząc jednocześnie usługę koszenia trawników. Mniej więcej w tym czasie jego ojciec, Jim DeGrado, zaprojektował cieszący się dużym powodzeniem Red Solo Cup, pracując jako artysta komercyjny w firmie Solo. W uznaniu Solo Cup zaoferował DeGrado stypendium na ostatnie dwa lata studiów, które DeGrado ukończył w Kalamazoo College .

DeGrado uzyskał tytuł licencjata z chemii w Kalamazoo College (1978) oraz doktorat z chemii organicznej na Uniwersytecie w Chicago (1981).

Kariera przemysłowa i akademicka

Po uzyskaniu doktoratu z chemii organicznej na Uniwersytecie w Chicago (1981), DeGrado rozpoczął pracę w firmie DuPont jako chemik badawczy, ostatecznie zostając starszym dyrektorem ds. leków małocząsteczkowych w dziale chemii medycznej firmy DuPont Merck. W 1995 roku przeniósł się na University of Pennsylvania , gdzie był profesorem na Wydziale Biochemii i Biofizyki oraz adiunktem na Wydziale Chemii. Od 2011 roku pracuje na University of California, San Francisco School of Pharmacy , gdzie jest profesorem przedsiębiorczości i innowacji Toby'ego Herfindala. Jest także członkiem Cardiovascular Research Institute i adiunktem w Instytucie Chorób Neurodegeneracyjnych na UCSF.

Badania

Począwszy od lat 80. grupa DeGrado opracowała podejście do projektowania białek de novo , termin, który ukuli, aby opisać projektowanie białek na podstawie pierwszych zasad, a nie poprzez modyfikację naturalnych sekwencji białek. Byli pionierami podejścia parametrycznego do projektowania rozpuszczalnych w wodzie wiązek 4-helisowych (alpha4) i 3-helisowych (alpha3D) oraz peptydów kanałów jonowych. Białko alfa3D było wówczas godne uwagi, ponieważ było najlepszym przykładem de novo białko, które uległo ekspresji biologicznej, zostało potwierdzone strukturalnie i którego sekwencja i struktura nie były oparte na sekwencji ani dokładnej trzeciorzędowej strukturze naturalnego białka. Sekwencja alpha3D została zaprojektowana przy użyciu obliczeniowych algorytmów przepakowywania łańcucha bocznego, które zostały niedawno opracowane przez Ponders & Richards, Desjarlais & Handel, Dahiyat & Mayo. Kinetyka składania alfa3D należy do najszerzej scharakteryzowanych białek jednodomenowych i została wykorzystana jako szablon do projektowania metaloprotein. Firma Arcellex wykorzystała alpha3D jako punkt wyjścia do zaprojektowania chimerycznych receptorów antygenowych (CAR). Dane kliniczne ogłoszone w 2020 roku wykazały głębokie i trwałe odpowiedzi szpiczaka mnogiego, co ilustruje potencjał de novo do leczenia chorób człowieka.

Wraz z Angelą Lombardi ( Uniwersytet w Neapolu ), Lesem Duttonem i Michaelem Therienem ( Uniwersytet Duke ) DeGrado zaprojektował również liczne białka, które naśladują wiele właściwości katalitycznych i przekaźników elektronowych hemowych i niehemowych białek żelaza, w tym białko transbłonowe zdolne do przemieszczania się elektrony przez błony. Jego grupa zaprojektowała również pierwsze przykłady de novo .

Ponieważ pierwotne podejście do projektowania białek de novo koncentrowało się na zasadach fizykochemicznych, można je było łatwo rozszerzyć na projektowanie biologicznie aktywnych polimerów i foldamerów (krótkich, jednorodnych, specyficznych dla sekwencji polimerów, które składają się w unikalne struktury). Ta praca doprowadziła do zaprojektowania Brilacidinu, który jest obecnie w fazie II badań klinicznych.

Wkład w chemię farmaceutyczną

Firma DeGrado znacząco przyczyniła się do opracowania leku Brilacidin , który jest w trakcie badań klinicznych dla kilku wskazań. Grupa DeGrado przyczyniła się również do opracowania małocząsteczkowych antagonistów integryn, które przeszły badania kliniczne. Jego praca na ten temat z Deanem Sheppardem była również podstawą do założenia firmy Pliant Pharmaceuticals, prowadzącej badania kliniczne nad idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) i pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych.

Nagrody

1988 Nagroda Du Vigneaud dla młodych badaczy w badaniach peptydów
1989 Nagroda Towarzystwa Białkowego dla Młodego Badacza
1992 Eli Lilly Award w dziedzinie chemii biologicznej
Nagroda DuPont Merck Summit Award 1993
1995 Fellow, American Association for the Advancement of Science
1998 Stypendysta, AAAS
1999 Członek Narodowej Akademii Nauk (USA)
2003 Nagroda Amerykańskiego Towarzystwa Peptydowego Merrifield
2008 Nagroda Amerykańskiego Towarzystwa Chemicznego im. Ralpha F. Hirschmanna w dziedzinie chemii peptydów
2009 Nagroda Makineni Amerykańskiego Towarzystwa Peptydowego
2015 Nagroda Stein & Moore przyznawana przez Protein Society
2016 Wykład upamiętniający Maxa Perutza Instytutu Weizmanna
2018 Nagroda Amerykańskiego Towarzystwa Chemicznego Cope Scholar
Nagroda Pamięci Murraya Goodmana Amerykańskiego Towarzystwa Chemicznego
2020 Nagroda Instytutu Franklina i Rady Miasta Filadelfii im. Johna C. Scotta

Linki zewnętrzne