Wirus zapalenia mózgu i rdzenia Theilera
| Klasyfikacja wirusa | |
|---|---|
| mysiego zapalenia mózgu i rdzenia Theilera | |
| (nierankingowe): | Wirus |
| królestwo : | Rybowiria |
| Królestwo: | Orthornawirusy |
| Gromada: | Pisuviricota |
| Klasa: | Pisoniviricetes |
| Zamówienie: | pikornawirusy |
| Rodzina: | Picornaviridae |
| Rodzaj: | kardiowirus |
| Gatunek: | |
| Wirus: |
Wirus mysiego zapalenia mózgu i rdzenia Theilera
|
Wirus mysiego zapalenia mózgu i rdzenia Theilera (TMEV) jest jednoniciowym kardiowirusem mysim RNA z rodziny Picornaviridae . Został użyty jako mysi model do badania paraliżu wywołanego przez wirusy , jak również zapalenia mózgu i rdzenia porównywalnego ze stwardnieniem rozsianym . W zależności od myszy i szczepu wirusa , patogeneza wirusa może wahać się od znikomego do przewlekłego lub ostrego zapalenia mózgu i rdzenia.
Odkrycie
Wirus został odkryty przez wirusologa Maxa Theilera w 1937 roku podczas pracy w Instytucie Rockefellera . Theiler odkrył wirusa zapalenia mózgu i rdzenia podczas badań nad wirusa polio u myszy. W tym samym roku Theiler zakończył prace nad opracowaniem szczepionki na żółtą febrę , z której jest najbardziej znany; za to osiągnięcie otrzymał w 1951 roku Nagrodę Nobla. [ potrzebne źródło ]
Szczepy
Kilka różnych szczepów TMEV charakteryzuje się patologią , sekwencjonowaniem genetycznym i proteomiką . Poniżej wymieniono dwie główne grupy; istnieje kilka innych szczepów w tej samej grupie co DA (takie jak BeAn). [ potrzebne źródło ]
GDVII
Wirus TMEV GDVII charakteryzuje się ostrym zapaleniem mózgu i rdzenia u podatnych myszy, z wysoką śmiertelnością i brakiem utrzymywania się wirusa po usunięciu wirusa przez układ odpornościowy . U myszy, które przeżyły, nie demielinizacji . Białko GDVII L jest specyficzne, ponieważ zmniejsza odpowiedź przeciwwirusową poprzez hamowanie czynnika regulującego interferon 3 (IRF3) po jego aktywacji przez hiperfosforylację , ale zanim będzie w stanie zwiększyć transkrypcję interferonu-β przez wiązanie się z promotor.
DA
Natomiast szczep TMEV DA charakteryzuje się przewlekłym zapaleniem mózgu i rdzenia u podatnych myszy. Infekcja rozpoczyna się w astrocytach i mikrogleju , ale utrzymuje się w makrofagach . Ten szczep zastosowano jako akceptowalny model ludzkiego stwardnienia rozsianego . i epilepsji. Wykazano również, że szczep DA hamuje fosforylację IRF-3 poprzez hamowanie nieznanego etapu pośredniego po aktywacji kinaz IKKε i TBK1 przez RIG-I/MDA5 . Wykazano, że białko L ma kluczowe znaczenie w tym procesie, chociaż mechanizm jest nieznany. Szczep DA TMEV koduje również białko L*, które prawdopodobnie bierze udział w utrzymywaniu się wirusa w makrofagach. Wpływ tego białka na mysi układ odpornościowy może zatem być korzystny w zrozumieniu demielinizacji o podłożu immunologicznym w chorobach takich jak stwardnienie rozsiane.
Analogie ze stwardnieniem rozsianym/patologią
Stwardnienie rozsiane jest przewlekłą chorobą, która powoduje demielinizację aksonów w mózgu i rdzeniu kręgowym , co często prowadzi do poważnych problemów neurologicznych i ostatecznie do paraliżu. Objawy stwardnienia rozsianego są w dużej mierze zależne od układu immunologicznego, ale mechanizm inicjacji układu odpornościowego w tej chorobie jest nieznany. Jest prawdopodobne, że zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe odgrywają dużą rolę w inicjacji i progresji choroby. Istnieje wiele modeli zwierzęcych SM. Powszechny znany jest jako Eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia , podczas gdy TMEV występuje poprzez wstrzyknięcie TMEV, a zatem różni się od EAE. [ potrzebne źródło ]
Jedną z hipotez dotyczących inicjacji jest to, że infekcja stymuluje wrodzony układ odpornościowy, w szczególności mikroglej okołonaczyniowy . Umożliwia to wejście limfocytom T i epitopom wirusa rozprzestrzeniającym się w mikrogleju , wraz z epitopami mieliny , do komórek T, które następnie są aktywowane w celu „atakowania” komórek mieliny. Jest to proponowany przebieg choroby w zakażeniu TMEV u myszy.
Wiele bakterii i wirusów infekuje ludzi bez patologii u normalnych osobników. Jeśli niektóre osoby są genetycznie predysponowane do nietolerancji immunologicznej tych komensalnych organizmów , może wystąpić patologia. Wykazano, że wirus Saffold , ludzki wirus odkryty w 2007 roku, ma wysoką częstość występowania u ludzi (>90%). Może to być ważne powiązanie między badaniem mysiego zapalenia mózgu i rdzenia wywołanego przez TMEV a ludzkim stwardnieniem rozsianym.
Większość szczepów myszy nie jest podatna na patologię związaną z infekcją TMEV. Ponieważ myszy SJL/J są notorycznie podatne, większość badań badających czynniki, które mogą prowadzić do stwardnienia rozsianego, wykorzystuje ten szczep. Max Theiler użył również szczepu SJL/J do zbadania postępu choroby polio u myszy. [ potrzebne źródło ]