Wydział Farmakologii, University College London
Wydział Farmakologii Uniwersytetu Londyńskiego , pierwszy tego typu w Anglii , powstał w 1905 roku i istniał do 2008 roku.
Wczesna historia
University College London (UCL) został założony w 1826 roku. Narodził się w fermentie radykalnego Londynu w latach 1820-1830 i był pod silnym wpływem szkockiego i francuskiego oświecenia . UCL był częścią radykalnej opozycji wobec hegemonii Oksfordu i Cambridge . W medycynie UCL był siłą w walce z konserwatywnym i religijnym monopolem Królewskich Kolegiów Lekarzy i Chirurgów
Chociaż Uniwersytet w Edynburgu był wówczas daleko do przodu, UCL od samego początku miał profesora Materia Medica and Pharmacy, ATThomsona. Później przemianowano to na katedrę Materia Medica and Therapeutics. Jego najbardziej znanym posiadaczem był Sydney Ringer (1878–87), który pracował nad izolowanym bijącym sercem i jest znany ze swojego tytułowego roztworu soli, który zaprojektował w celu maksymalizacji żywotności izolowanych serc. Jego podręcznik „Handbook of Therapeutics” miał 13 wydań w latach 1869-1897.
W 1905 r. na UCL ustanowiono farmakologię jako odrębną dyscyplinę w ramach podstawowych nauk medycznych. Był to pierwszy Wydział Farmakologii w Anglii. [ potrzebne źródło ]
Większość osób zaangażowanych w rozwój ilościowej analizy interakcji lek-receptor pracowała w pewnym okresie na Wydziale Farmakologii, Fizjologii lub Biofizyki UCL.
Katedra Farmakologii
Arthura Robertsona Cushny'ego FRS
Arthur Cushny (1866–1926) był pierwszym posiadaczem nowo utworzonej Katedry Farmakologii od 1905 do 1918 roku. Po ukończeniu medycyny w Aberdeen Cushny studiował w Bernie, Würzburgu i Strasburgu, gdzie został asystentem słynnego Oswalda Schmiedeberg . W 1893 roku, w wieku 27 lat, został mianowany profesorem farmakologii na Uniwersytecie Michigan w Ann Arbor . Osiem lat później Cushny objął katedrę na UCL, gdzie wkrótce rozszerzył katedrę z jednego pokoju, który otrzymał. Zgromadził fundusze na budynek, w którym do dziś znajdują się pozostałości Zakładu.
Jego główne zainteresowania dotyczyły serca i nerek. Jego praca nad udziałem wapnia w działaniu naparstnicy była prorocza. Interesował się izomerami optycznymi. Dane z wczesnych badań klinicznych z użyciem izomerów hioscyny wykorzystał William Sealy Gossett , który pod pseudonimem „Student” opublikował w 1908 r. Pierwszy test istotności na małej próbce, test t Studenta . Wykorzystanie przez niego tych danych wywołało wiele dyskusji. Późniejsza ponowna analiza tych samych danych za pomocą testów randomizacyjnych dała podobny wynik.
Cushny opublikował podręcznik Textbook of Pharmacology and Therapeutics (wydanie ósme 1924). Wprowadził miograf Cushny'ego , pomysłowy układ dźwigni z przeciwwagą, który umożliwiał wierne rejestrowanie tempa i siły skurczów szybko bijącego serca zwierzęcia. Nadal był używany na zajęciach praktycznych na UCL i gdzie indziej w latach sześćdziesiątych.
Cushny opuścił UCL w 1918 roku, aby zostać profesorem Materia Medica i Farmakologii w Edynburgu. jego następcą został AJ Clark/
Alfreda Josepha Clarka FRS
AJ Clark , FRS (1885–1941) piastował ustanowioną katedrę farmakologii od 1918 do 1926 r. Po uzyskaniu kwalifikacji medycznych i służbie jako oficer medyczny przez całą pierwszą wojnę światową, Clark został mianowany profesorem farmakologii na Uniwersytecie Cape Miasto , w którym pozostał aż do objęcia katedry farmakologii na UCL w 1920 roku. Jego wpływ na ten temat był ogromny. Wybitny fizjolog i laureat Nagrody Nobla AV Hill ( Archibald Hill ) kilka lat wcześniej rozpoczął ilościowe badanie działania agonistów na wyizolowaną tkankę (mięśnie szkieletowe żaby). Clark poszedł o wiele dalej i rozszerzył go, aby zbadać działania antagonistów. Zebrane przez niego dane na temat dokładnego związku między stężeniem agonisty a odpowiedzią oraz tego, jak zmieniało się to w obecności konkurencyjnego antagonisty, zostały opublikowane w dwóch klasycznych artykułach w Journal of Physiology w 1926 r. Nie udało mu się jednak wypracować metody właściwej analizy wyników eksperymentów z antagonistami: to musiało poczekać na jego następcę, Heinza Schilda.
Niemniej jednak Clark był w dużej mierze odpowiedzialny za przejście farmakologii od przedmiotu opisowego do nauki ilościowej, jaką jest dzisiaj - ten nacisk na podejście ilościowe pozostał silny w całej późniejszej historii wydziału. Książka Clarka The Mode of Action of Drugs on Cells (Williams & Wilkins, 1933) jest klasykiem, a następujący cytat z niej nadał ton wydziałowi na wiele lat.
- „ Po pierwsze, nie ma żadnej korzyści z dopasowywania krzywych za pomocą wzoru, chyba że wyraża to jakiś możliwy proces fizyko-chemiczny, a niepożądane jest stosowanie wzorów, które implikują niemożliwość. Chodzi o znalezienie kilku układów tak prostych, że możliwe jest ustalenie z rozsądnym prawdopodobieństwem związku między ilością narkotyku a wywołanym działaniem ”.
Podczas pobytu na UCL Clark napisał pierwsze wydanie swojego podręcznika Applied Pharmacology w 1923 r., Książka, która miała zostać zaktualizowana przez dwóch jego następców jako kierownika wydziału, najpierw przez HO Schilda, a później przez HP Ranga, i nadal istnieje w formie powszechnie używanego podręcznika Rang & Dale's Pharmacology .
W 1926 roku Clark poszedł za swoim poprzednikiem, przenosząc się na Uniwersytet w Edynburgu.
EBVerney FRS
Ernest Basil Verney (1894–1967) zastąpił Clarka. Pełnił katedrę farmakologii od 1926 do 1934. Podczas pobytu na UCL Verney odkrył hormon antydiuretyczny, a także mechanizm, dzięki któremu struktury w mózgu wyczuwają drobne zmiany ciśnienia osmotycznego krwi. Oba odkrycia miały ogromne znaczenie dla zrozumienia równowagi wodno-elektrolitowej. Verney odegrał również kluczową rolę w zorganizowaniu Otto Krayera do Wydziału, choć tylko na krótki okres, po wykluczeniu Krayera ze wszystkich stanowisk akademickich na niemieckich uniwersytetach z powodu jego sprzeciwu wobec wydalania żydowskich naukowców z ich stanowisk. Krayer był później szefem Wydziału Farmakologii na Harvardzie z największym wyróżnieniem. W 1934 Verney przeniósł się na stanowisko akademickie na Uniwersytecie w Cambridge, gdzie później został pierwszym profesorem farmakologii Sheild
JH Gaddum FRS
John Gaddum (1900–1965) piastował katedrę farmakologii w latach 1935–1938. Podobnie jak AJ Clark, głęboko interesował się metodami ilościowymi.
Rozszerzył pracę AJ Clarka na antagonizm konkurencyjny i zastosował prawo działania mas do opisania związku (równanie Gadduma) między zajęciem receptora a stężeniami agonisty i konkurencyjnego antagonisty w równowadze z receptorami w tkance. Teoria dwóch lub więcej konkurencyjnych ligandów była znana od czasów Michaelisa i Mentena (1914), ale Gaddum jako pierwszy zastosował ją w kontekście farmakologicznym). Podobnie jak wcześniej Clark, Gaddumowi nie udało się dostrzec, jak wykorzystać teorię do oszacowania stałych równowagi.
Gaddum był również mistrzem testów biologicznych, które były wówczas preferowanym i zwykle jedynym sposobem określania stężeń cząsteczek biologicznie czynnych, takich jak labilne neuroprzekaźniki i neuropeptydy.
FR Wintona
Frank Winton (1894–1985) kierował katedrą farmakologii w latach 1938–1961. Jego głównym zainteresowaniem naukowym była kontrola przepływu krwi do nerek. Winton prowadził Departament przez trudne lata wojny, kiedy Szkoła Medyczna została ewakuowana do Leatherhead w Surrey .
Powołał dwie pierwsze pracownice Katedry. Mary Lockett (1911–1982) była wykładowcą na Wydziale w latach 1945–1950. Hannah Steinberg przyjechała do Wielkiej Brytanii z Wiednia pociągiem Kindertransport jeszcze jako uczennica i ostatecznie została profesorem psychofarmakologii.
Winton również ciężko i skutecznie pracował, aby farmakologia miała odpowiednie miejsce w przedklinicznym programie nauczania. Nadzorował rozbudowę Zakładu, w tym Aulę Farmakologii (obecnie Teatr Schilda).
Był autorem, wraz z Leonardem Baylissem , szeroko stosowanego podręcznika Fizjologia człowieka , opublikowanego po raz pierwszy w 1932 r. Szóste wydanie z 1968 r. Napisali Olof JC Lippold i FR Winton
HO Schild FRS
.jpg)
Heinz Otto Schild (1906–1984) piastował katedrę farmakologii w latach 1961–1973.
Urodził się w Fiume (obecnie Rijeka , Chorwacja) w 1908 roku, kiedy to było częścią imperium austro-węgierskiego . Uzyskał kwalifikacje medyczne w Monachium, a następnie pracował ze Straubem, czołowym niemieckim farmakologiem tamtych czasów. Na szczęście Schild został przyjęty jako pracownik wizytujący przez Sir Henry'ego Dale'a i przebywał w Anglii, kiedy narodowi socjaliści doszli do władzy w Niemczech. Zdecydował się pozostać w Wielkiej Brytanii i został asystentem w Zakładzie Farmakologii w Edynburgu, kierowanym wówczas przez AJ Clarka. Kiedy JH Gaddum został mianowany przewodniczącym UCL, zaprosił Schilda, aby dołączył do niego jako demonstrator. Tak rozpoczął się jego długi związek z UCL, przerwany jedynie przez dziwaczne internowanie na Wyspie Man jako „wrogi obcy” w momencie wybuchu drugiej wojny światowej. Po uwolnieniu (w dużej mierze dzięki apelom FR Wintona i Sir Henry'ego Dale'a skierowanym do Ministerstwa Spraw Wewnętrznych) wrócił do pracy w Departamencie, wówczas z siedzibą w Leatherhead, aw 1961 został następcą Wintona na stanowisku kierownika katedry i profesora farmakologii.
Schild wniósł znaczący wkład w farmakologię receptorów, zrozumienie mechanizmu uwalniania histaminy i testy biologiczne. Podobnie jak Gaddum i Clark, kiedy tylko było to możliwe, stosował podejście ilościowe. Jego imię zostało uwiecznione przez równanie Schilda. Opierał się na pracach Clarka i Gadduma na temat antagonizmu konkurencyjnego, zdając sobie sprawę, że metoda zerowa była kluczem do wyodrębnienia stałych równowagi fizycznej z prostych eksperymentów funkcjonalnych. Zamiast patrzeć na obniżenie odpowiedzi na stałe stężenie agonisty przez antagonistę, zmierzył stosunek dawki , czyli czynnik, o który należało zwiększyć stężenie agonisty, aby przywrócić daną odpowiedź w obecności antagonisty. Mierząc stosunek dawki w funkcji antagonisty, możliwe było oszacowanie stałej równowagi dysocjacji dla połączenia antagonisty z jego receptorem. Co najważniejsze, oszacowanie nie zależy od natury agonisty. Chociaż wyprowadzenie Schilda wykorzystywało najprostszy możliwy model, później wykazano, że jego równanie jest ważne w znacznie bardziej ogólnych warunkach.
Podręcznik AJ Clarka był kontynuowany przez Schild jako Clark's Applied Pharmacology przez Wilson & Schild.
Heinz Schild był hojnym i życzliwym szefem wydziału. Mianował trzecią kobietę z kadry akademickiej, dr M. Maureen Dale, współautorkę Rang & Dales Pharmacology. Nadzorował planowanie i wprowadzenie trzyletniego licencjata. kurs farmakologii, który rozpoczął się w 1967 roku i trwa do dziś. Studenci medycyny mogli wejść na jej ostatni rok, a Schild, który nigdy nie stracił z oczu korzeni tego przedmiotu w medycynie, był zachwycony, że wielu skorzystało z tej okazji.
JW Black FRS
Sir James Whyte Black OM FRS FRSE FRCP (1924–2010) piastował katedrę farmakologii w latach 1973–1978.
Jim Black i Heinz Schild znali się dobrze, ponieważ Schild działał jako konsultant ówczesnej firmy Smith, Kline & French w czasie, gdy Black kierował zespołem, który opracował antagonistów receptora histaminowego, antagonistów H 2 , które zmniejszają wydzielanie żołądkowe kwasu i który w tamtym czasie zmienił leczenie wrzodów żołądka. Metody Schilda dotyczące ilościowych metod analizy antagonistów leków były kluczowe dla tej pracy.
Black wprowadził wiele zmian w nauczaniu na Wydziale. Jednym z najważniejszych było wprowadzenie studiów licencjackich z chemii medycznej. Jego wieloletnie doświadczenie w przemyśle farmaceutycznym przekonało go, że chemicy organiczni i fizycy pracujący nad opracowywaniem leków z farmakologami i biochemikami odniosą ogromne korzyści z solidnej wiedzy z zakresu biologii, z pewnością wystarczającej do zrozumienia i oceny rodzajów pomiarów, których używają ich biologiczni koledzy. podjął. Chociaż studenci mieszkali na Wydziale Chemii, uczęszczali także na zajęcia z fizjologii i farmakologii, zwłaszcza jej aspektów molekularnych. Ten kurs licencjacki, podobnie jak w farmakologii, również kwitł i trwa do dziś. Inną ważną zmianą było gwałtowne ograniczenie liczby eksperymentów na tkankach zwierzęcych podejmowanych przez studentów medycyny w trakcie studiów na kierunku farmakologia. Jednocześnie zwiększono nacisk na znaczenie obserwacji na ludziach.
Nominacja Blacka zbiegła się w czasie z początkiem trudnej sytuacji, której doświadczyły wszystkie brytyjskie uniwersytety i która trwa w takiej czy innej formie od tamtej pory. Wprowadzone przez niego zmiany pomogły Zakładowi dostosować się do tych trudniejszych czasów. Ku ubolewaniu swoich pracowników wydziału, Black stwierdził, że tylko przemysł farmaceutyczny może zapewnić zaplecze potrzebne do pracy, którą chciał wykonywać, iw 1978 roku odszedł, aby dołączyć do Wellcome Foundation.
Black otrzymał tytuł szlachecki w 1981 roku, aw 1988 otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny wraz z Gertrude B. Elion i George'em H. Hitchingsem za ich pracę nad rozwojem leków.
HPRang FRS
Humphrey Rang (ur. 1936) piastował katedrę farmakologii od 1979 do 1983.
Rang uzyskał kwalifikacje medyczne na UCL i pracował w laboratorium HOSchilda, będąc studentem medycyny. Był autorem pierwszego udanego eksperymentu wiązania ligandów w epoce nowożytnej. Było to oparte na jego pracy doktorskiej w Oksfordzie, pod kierunkiem Williama DM Patona . Rang był wcześniej profesorem farmakologii w Southampton i St. George's Hospital Medical School. Przywiózł ze sobą Davida Colquhouna , który również wracał do Katedry, mianowany w 1964 roku asystentem przez HO Schilda. Nominacje te znacznie wzmocniły zainteresowania i osiągnięcia Zakładu w podstawowych aspektach farmakologii, aw szczególności w badaniu kanałów i receptorów jonowych.
We współpracy z M. Maureen Dale (również powołaną podczas kierowania Schild's Headship), Rang przygotował pierwsze wydanie Farmakologii , następcy Farmakologii Stosowanej Wilson & Schild .
W 1983 r. Rang otrzymał propozycję objęcia stanowiska dyrektora Sandoz Institute of Medical Research, oddziału firmy Sandoz , wówczas niezależnej firmy farmaceutycznej. Nowy Instytut mieścił się w UCL i nawiązał bliskie stosunki z Katedrą, zarówno w zakresie nauczania, w którym współtworzyli członkowie Instytutu, jak i badań.
po 1983 r
Kierownik katedry od 1983 r.
Donald H Jenkinson (1983 - 1987)
David A. Brown (1987 - 2002) (Katedra Farmakologii Astor)
Trevor G. Smart (2002 - 2021) (Katedra Farmakologii Schilda)
.jpg)
Po rezygnacji Ranga zwolniła się Katedra Farmakologii. Kierownikiem Katedry od 1983 do 1987 był Donald.H Jenkinson. Doktoryzował się pod kierunkiem Bernarda Katza . na słynnym Wydziale Biofizyki UCL i był jeszcze jednym pracownikiem, którego do pracy na Wydziale zaprosił Heinz Schild. Podczas jego kadencji Middlesex Hospital Medical School została połączona z UCL, w tym z dwoma wydziałami farmakologii.
W latach 80. tradycyjna rola kierowników wydziałów została zastąpiona przez rotacyjne kierownictwo, które nie było już koniecznie związane z ustalonym przewodniczącym. Ustanowione katedry zostały de facto zlikwidowane w ramach dążenia do korporacjonizacji uniwersytetów.
David Colquhoun FRS został powołany na ustanowioną katedrę w 1985 roku. Następnie została nazwana katedrą AJ Clark, na cześć roli Clarka w ustanowieniu farmakologii ilościowej. Jego praca ze statystykami Alanem Hawkesem i Bertem Sakmannem (nagroda Nobla 1991) ustanowiła wydział jako światowego lidera w teorii i eksperymentach pojedynczych kanałów jonowych. Po przejściu na emeryturę z katedry AJClark w 2004 roku pracował nad błędną interpretacją p i jej wkładem w nieodtwarzalność, która wyszła na jaw w niektórych obszarach nauki.
DA Brown FRS został mianowany w 1987 r. kierownikiem katedry (wcześniej zajmował to samo stanowisko w Wyższej Szkole Farmaceutycznej). W 1987 roku fuzja z Middlesex Hospital Medical School została zakończona, a David Brown odziedziczył tytuł Astor Chair of Pharmacology od profesora F. Hobbigera, który posiadał ten tytuł w Middlesex.
Nominacja Browna miała początkowo być początkiem 5-letniego rotacyjnego kierownictwa, ale kiedy nadeszła kolej Colquhouna, zdecydował, że stanowisko kierownika wydziału nie zapewni wystarczającej ilości czasu na algebrę i rozwój programu, z którym był zaangażowany . Donald Jenkinson również odmówił podjęcia kolejnej tury. Na szczęście David Brown zgodził się kontynuować i pozostał kierownikiem wydziału do 2002 r. Jego kadencja była świadkiem drugiej fuzji, tym razem z Wydziałem Farmakologii w Royal Free Medical School , kierowanym przez profesor Annette Dolphin , FRS. David Brown jest znany ze swojego odkrycia kanału potasowego wrażliwego na acetylocholinę (muskarynę) (kanał M).
Wellcome Lab for Molecular Pharmacology Rosnące znaczenie biologii molekularnej skłoniło firmę Brown & Colquhoun do złożenia wniosku do Wellcome Trust w 1990 roku. Sfinansowali oni budowę Laboratorium Farmakologii Molekularnej, którym Colquhoun kierował aż do przejścia na emeryturę w 2004 roku.
Trevor G. Smart został kierownikiem Katedry w 2002 roku z tytułem Katedry Farmakologii Schilda. Pracuje również w dziedzinie kanałów jonowych. Po likwidacji Zakładu w 2007 r. Smart został kierownikiem nowego Zakładu Badawczego Neurobiologii, Fizjologii i Farmakologii.
Stefania Schorge . W 2021 roku profesor Schorge zastąpił Trevora Smarta na stanowisku kierownika Działu Badań Neurobiologii, Fizjologii i Farmakologii. Jest pierwszą kobietą szefem farmakologii od 1905 roku.
Stuart Cull-Candy FRS . Stuart G. Cull-Candy pracuje nad kanałami jonowymi aktywowanymi glutaminianem. Dołączył do Katedry z Wydziału Biofizyki UCL i pełni funkcję Gaddum Chair of Pharmacology.
Lucia Sivilotti została powołana na stanowisko AJ Clark w 2014 roku. Po przejściu Colquhouna na emeryturę w 2004 roku prowadziła grupę UCL Single Ion Channel. Kontynuowała i znacznie rozszerzyła prace w dziedzinie kinetyki jednokanałowej. Jest właścicielem strony internetowej OneMol.org.uk [ stały martwy link ] , z której można pobrać programy analityczne i publikacje grupy. Związek krzesła AJ Clarka z ilościową pracą nad receptorami trwa zatem do dnia dzisiejszego.
Pierwszy z ogólnopolskich Realizacji Badań Naukowych odbył się w 1986 r. Na czele listy stanął Wydział UCL. Nadal był oceniany jako najwyższy Wydział Farmakologii w każdej z czterech ocen badawczych, które nastąpiły w latach 1989, 1992, 1996 i 2002. Ale te wyniki nie wystarczyły, aby uratować wydział.
Koniec Katedry Farmakologii
W 2004 roku Malcolm Grant został rektorem UCL. Zlecił zewnętrzne raporty dotyczące reorganizacji kolegium. Wybitny wiceprezes Uniwersytetu w Manchesterze, Richard Alan North FRS, został poproszony o ocenę kilku opcji reorganizacji Wydziału Nauk Przyrodniczych. Jednym z nich było utworzenie dużych Zakładów Badawczych, w tym jednego z Wydziałów Neurobiologii, Fizjologii i Farmakologii, z istniejących Wydziałów akademickich. Jedynym komentarzem profesora Northa na temat opcji było to, że proponowane „wydziały badawcze w naukach przyrodniczych były zbyt duże”. Grant zaakceptował wnioski z wyjątkiem części dotyczącej wielkości wydziałów.
W dniu 24 maja 2007 r. Grant przekonał Radę Naukową do upoważnienia go do działania w jego imieniu, a 13 czerwca 2007 r. Wydział Farmakologii został rozwiązany po stuleciu wyróżnień i innowacji.
W tamtym czasie kadra akademicka miała trzy główne obawy dotyczące propozycji. (a) Oddzielenie nauczania od badań jest złe, zwłaszcza w nauczaniu: fakt, że stopień naukowy na przykład z farmakologii jest oferowany bez wspierającego go wydziału farmakologii, oznacza, że nie ma gwarancji, że będzie tam wykwalifikowany lub w pełni zmotywowany, aby go uczyć. Co więcej, traci się kolegialność wynikającą z projektowania i prowadzenia studiów pierwszego stopnia. (b) Wielkość połączonego wydziału Neuronauk, Fizjologii i Farmakologii oznacza mniejszą interakcję między pracownikami i mniej kolegialnego ducha. (c) Zmiany stworzyły dwa dodatkowe poziomy administracji, tak że teraz istniało pięć poziomów między naukowcami a rektorem.
Pracownikom powiedziano wówczas, że nowa organizacja zostanie wprowadzona na inne wydziały na UCL, chociaż tak się nie stało. David Colquhoun prowadził osobisty dziennik tego procesu na swoim blogu: In Memoriam Department of Pharmacology, UCL 1905 – 2007 . Z pozytywnej strony, obecny rektor UCL, Michael Arthur , położył duży nacisk na jakość nauczania i utrzymanie jego powiązań z badaniami.
Od 2019 roku UCL nadal oferuje stopnie naukowe z farmakologii, chociaż w ramach połączonego wydziału neurologii, fizjologii i farmakologii.