XRCC2

Identyfikatory
XRCC2
	, FANCU, naprawa rentgenowska uzupełniająca 2, SPGF50,
identyfikatory zewnętrzne POF17
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.
Koniec
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
Ontologia genów
Funkcja molekularna
Komponent komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Białko naprawy DNA XRCC2 jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen XRCC2 .

Funkcjonować

Ten gen koduje członka rodziny białek spokrewnionych z RecA/Rad51, który uczestniczy w rekombinacji homologicznej w celu utrzymania stabilności chromosomu i naprawy uszkodzeń DNA. Gen ten bierze udział w naprawie pęknięć dwuniciowych DNA poprzez rekombinację homologiczną i funkcjonalnie uzupełnia irs1 chomika chińskiego, mutanta z niedoborem naprawy, który wykazuje nadwrażliwość na wiele różnych czynników uszkadzających DNA.

Białko XRCC2 jest jednym z pięciu ludzkich paralogów RAD51 , w tym RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ) , XRCC2 i XRCC3 . Każdy z nich ma około 25% identyczności sekwencji aminokwasowej z RAD51 i sobą nawzajem.

Wszystkie paralogi RAD51 są wymagane do skutecznej naprawy pęknięć dwuniciowych DNA przez rekombinację homologiczną , a wyczerpanie dowolnego paralogu powoduje znaczne zmniejszenie częstotliwości rekombinacji homologicznej.

XRCC2 tworzy czteroczęściowy kompleks z trzema powiązanymi paralogami: BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2), podczas gdy dwa paralogi tworzą drugi kompleks CX3 (RAD51C-XRCC3). Te dwa kompleksy działają na dwóch różnych etapach homologicznej rekombinacyjnej naprawy DNA . Kompleks BCDX2 jest odpowiedzialny za rekrutację lub stabilizację RAD51 w miejscach uszkodzeń. Wydaje się, że kompleks BCDX2 działa poprzez ułatwianie składania lub stabilności włókna nukleoproteinowego RAD51 .

Kompleks CX3 działa poniżej rekrutacji RAD51 w celu uszkodzenia miejsc. Wykazano, że kompleks CX3 wiąże się z złącza Hollidaya , prawdopodobnie w roli stabilizującej szlaki konwersji genów .

Interakcje

Wykazano, że XRCC2 oddziałuje z RAD51L3 , białkiem zespołu Blooma i RAD51C .

Niedobór epigenetyczny w raku

Istnieją dwie znane epigenetyczne przyczyny niedoboru XRCC2, które wydają się zwiększać ryzyko raka. Są to metylacja promotora XRCC2 i represja epigenetyczna XRCC2 przez nadekspresję białka EZH2 .

Stwierdzono, że gen XRCC2 jest hipermetylowany w regionie promotora w 52 z 54 przypadków raka szyjki macicy . Hipermetylacja promotora zmniejsza ekspresję genów, a zatem zmniejszyłaby homologiczną naprawę rekombinacyjną hamującą guz, w przeciwnym razie wspieraną przez XRCC2 .

Zwiększona ekspresja EZH2 prowadzi do epigenetycznej represji paralogów RAD51, w tym XRCC2, a tym samym zmniejsza homologiczną naprawę rekombinacyjną. Sugerowano, że to zmniejszenie jest przyczyną raka piersi. EZH2 jest katalityczną podjednostką Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2), która katalizuje metylację histonu H3 w lizynie 27 (H3K27me) i pośredniczy w wyciszeniu genów docelowych genów poprzez lokalną reorganizację chromatyny. Białko EZH2 jest regulowane w górę w wielu nowotworach. MRNA EZH2 jest regulowany w górę średnio 7,5-krotnie w raku piersi, a od 40% do 75% raków piersi ma nadekspresję białka EZH2.

Dalsza lektura

Thacker J, Tambini CE, Simpson PJ, Tsui LC, Scherer SW (styczeń 1995). „Lokalizacja na chromosomie 7q36.1 ludzkiego genu XRCC2, określająca wrażliwość na czynniki uszkadzające DNA”. Genetyka molekularna człowieka . 4 (1): 113–20. doi : 10.1093/hmg/4.1.113 . PMID 7711722 .
Tambini CE, George AM, Rommens JM, Tsui LC, Scherer SW, Thacker J (kwiecień 1997). „Gen naprawy DNA XRCC2: identyfikacja kandydata pozycyjnego”. Genomika . 41 (1): 84–92. doi : 10.1006/geno.1997.4636 . PMID 9126486 .
Cartwright R, Tambini CE, Simpson PJ, Thacker J (lipiec 1998). „Gen naprawy DNA XRCC2 od człowieka i myszy koduje nowego członka rodziny recA / RAD51” . Badania kwasów nukleinowych . 26 (13): 3084–9. doi : 10.1093/nar/26.13.3084 . PMC 147676 . PMID 9628903 .
Liu N, Lamerdin JE, Tebbs RS, Schild D, Tucker JD, Shen MR, Brookman KW, Siciliano MJ, Walter CA, Fan W, Narayana LS, Zhou ZQ, Adamson AW, Sorensen KJ, Chen DJ, Jones NJ, Thompson LH (maj 1998). „XRCC2 i XRCC3, nowi członkowie ludzkiej rodziny Rad51, promują stabilność chromosomów i chronią przed wiązaniami krzyżowymi DNA i innymi uszkodzeniami” . Komórka Molekularna . 1 (6): 783–93. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80078-7 . PMID 9660962 .
Johnson RD, Liu N, Jasin M (wrzesień 1999). „Mammalian XRCC2 promuje naprawę pęknięć dwuniciowych DNA przez rekombinację homologiczną” . Natura . 401 (6751): 397-9. Bibcode : 1999Natur.401..397J . doi : 10.1038/43932 . PMID 10517641 . S2CID 4373717 .
Schild D, Lio YC, Collins DW, Tsomondo T, Chen DJ (czerwiec 2000). „Dowody na jednoczesne interakcje białek między ludzkimi paralogami Rad51” . Journal of Biological Chemistry . 275 (22): 16443–9. doi : 10.1074/jbc.M001473200 . PMID 10749867 .
Braybrooke JP, Spink KG, Thacker J, Hickson ID (wrzesień 2000). „Członek rodziny RAD51, RAD51L3, jest ATPazą stymulowaną DNA, która tworzy kompleks z XRCC2” . Journal of Biological Chemistry . 275 (37): 29100-6. doi : 10.1074/jbc.M002075200 . PMID 10871607 .
O'Regan P, Wilson C, Townsend S, Thacker J (czerwiec 2001). „XRCC2 jest jądrowym białkiem podobnym do RAD51, wymaganym do zależnego od uszkodzeń tworzenia ogniska RAD51 bez konieczności wiązania ATP” . Journal of Biological Chemistry . 276 (25): 22148–53. doi : 10.1074/jbc.M102396200 . PMID 11301337 .
Miller KA, Yoshikawa DM, McConnell IR, Clark R, Schild D, Albala JS (marzec 2002). „RAD51C oddziałuje z RAD51B i ma kluczowe znaczenie dla większego kompleksu białkowego in vivo z wyłączeniem RAD51” . Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 8406–11. doi : 10.1074/jbc.M108306200 . PMID 11744692 .
Masson JY, Tarsounas MC, Stasiak AZ, Stasiak A, Shah R, McIlwraith MJ, Benson FE, West SC (grudzień 2001). „Identyfikacja i oczyszczanie dwóch różnych kompleksów zawierających pięć paralogów RAD51” . Geny i rozwój . 15 (24): 3296–307. doi : 10.1101/gad.947001 . PMC 312846 . PMID 11751635 .
Kurumizaka H, Ikawa S, Nakada M, Enomoto R, Kagawa W, Kinebuchi T, Yamazoe M, Yokoyama S, Shibata T (kwiecień 2002). „Homologiczne parowanie oraz aktywność tworzenia struktury pierścieniowej i włókienkowej ludzkiego kompleksu Xrcc2 * Rad51D” . Journal of Biological Chemistry . 277 (16): 14315-20. doi : 10.1074/jbc.M105719200 . PMID 11834724 .
Wiese C, Collins DW, Albala JS, Thompson LH, Kronenberg A, Schild D (luty 2002). „Interakcje z udziałem paralogów Rad51 Rad51C i XRCC3 w komórkach ludzkich” . Badania kwasów nukleinowych . 30 (4): 1001–8. doi : 10.1093/nar/30.4.1001 . PMC 100332 . PMID 11842112 .
Liu N, Schild D, Thelen MP, Thompson LH (luty 2002). „Zaangażowanie Rad51C w dwa odrębne kompleksy białkowe paralogów Rad51 w komórkach ludzkich” . Badania kwasów nukleinowych . 30 (4): 1009–15. doi : 10.1093/nar/30.4.1009 . PMC 100342 . PMID 11842113 .
Braybrooke JP, Li JL, Wu L, Caple F, Benson FE, Hickson ID (listopad 2003). „Interakcja funkcjonalna między helikazą zespołu Blooma a paralogiem RAD51, RAD51L3 (RAD51D)” . Journal of Biological Chemistry . 278 (48): 48357–66. doi : 10.1074/jbc.M308838200 . PMID 12975363 .
Mohindra A, Bolderson E, Kamień J, Wells M, Helleday T, Meuth M (styczeń 2004). „Pochodzący z guza zmutowany allel XRCC2 preferencyjnie hamuje rekombinację homologiczną w widełkach replikacyjnych DNA” . Genetyka molekularna człowieka . 13 (2): 203–12. doi : 10.1093/hmg/ddh022 . PMID 14645207 .
Tarsounas M, Davies AA, West SC (styczeń 2004). „Lokalizacja i aktywacja RAD51 po uszkodzeniu DNA” . Transakcje filozoficzne Royal Society of London. Seria B, nauki biologiczne . 359 (1441): 87–93. doi : 10.1098/rstb.2003.1368 . PMC 1693300 . PMID 15065660 .
Hussain S, Wilson JB, Medhurst AL, Hejna J, Witt E, Ananth S, Davies A, Masson JY, Moses R, West SC, de Winter JP, Ashworth A, Jones NJ, Mathew CG (czerwiec 2004). „Bezpośrednia interakcja FANCD2 z BRCA2 w szlakach odpowiedzi na uszkodzenia DNA” . Genetyka molekularna człowieka . 13 (12): 1241-8. doi : 10.1093/hmg/ddh135 . PMID 15115758 .