Zespół Goldberga-Shprintzena
| Zespół Goldberga-Shprintzena | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół megakolon Goldberga-Shprintzena |
 | |
| Zespół Goldberga-Shprintzena jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny | |
Goldberg-Shprintzen to bardzo rzadka choroba tkanki łącznej związana z mutacjami w genie KIAA1279 , który koduje białko wiążące KIF (KBP), białko, które może wchodzić w interakcje z mikrotubulami i włóknami aktynowymi . KBP może odgrywać kluczową rolę w tworzeniu cytoszkieletu i neurytów .
Choroba Hirschsprunga może być częścią prezentacji. Nieprawidłowości rozwojowe wykazywane przez osoby z zespołem Goldberga-Shprintzena mogą dotyczyć oczu, serca, układu moczowo-płciowego i szkieletu.
Po raz pierwszy zaobserwowali go Sugarman i Vogel w 1981 r., a później uznali jako odrębną tożsamość kliniczną przez RB Goldberga i RJ Shprintzena w 1982 r. Rodzeństwo miało małogłowie, hiperteloryzm, niski wzrost, podśluzówkowy rozszczep podniebienia, problemy z uczeniem się i megacolon bezzwojowy Hirschsprunga ( SZYNKA). Ta kombinacja objawów nie była wcześniej identyfikowana z diagnozą.
Trzy kolejne przypadki zaobserwowali w 1988 roku Hurst i wsp., Chociaż jednym z tych przypadków mógł być zespół Mowata-Wilsona zamiast zespołu Goldberga-Shprintzena. Od tego czasu sporadycznie udokumentowano dodatkowe przypadki na całym świecie, chociaż pozostaje to niezwykle rzadkie.
Objawy i symptomy
Zespół Goldberga-Shprintzena prezentuje szeroką gamę objawów fenotypowych. Charakteryzuje się połączeniem któregokolwiek z następujących objawów:
- Ośrodkowy układ nerwowy: upośledzenie umysłowe, małogłowie, anomalie zakrętowe mózgu wskazujące na defekty migracji komórek grzebienia nerwowego i neuronów, nieprawidłowy zapis EEG, hipoplazja ciała modzelowatego i móżdżku, powiększenie przestrzeni podpajęczynówkowej
- Układ sercowo-naczyniowy: postępujące rozszerzenie korzenia aorty, wypadanie płatka zastawki mitralnej i niedomykalność zastawki mitralnej
- Układ moczowo-płciowy: choroba Hirschsprunga i zaparcia
- Optyczne: megalocornea i blade tarcze nerwu wzrokowego ze słabą fiksacją
- Dysmorficzne rysy twarzy: hiperteloryzm, podśluzówkowy rozszczep podniebienia, opadające czoło, rzadkie brwi, zagłębiony grzbiet nosa, bulwiasty nos, pełne usta, rzadkie włosy, łukowate brwi, długie rzęsy, opadanie powiek, opadające szpary powiekowe, odstające uszy, grube płatki uszu, wydatny grzbiet nosa , gruba filtrum, wywinięta dolna warga i spiczasty podbródek
- Nieprawidłowości anatomiczne: kamptodaktylia i klinodaktylia palców od drugiego do czwartego oraz hipotonia
Ponadto, choć niespójne, zaobserwowano następujące objawy:
- Wrodzona wada serca
- Oligodoncja
- Skolioza
Diagnoza
Rozpoznanie rozpoczyna się od przedstawienia cech klinicznych i potwierdza badaniem genetycznym. Objawy często można zaobserwować w okresie prenatalnym. Diagnostyka prenatalna jest często stosowana w rodzinach, w których występował zespół Goldberga-Shprintzena, ponieważ jest on znacznie bardziej prawdopodobny. W szczególności sugerowano, że polimikrogyria, małogłowie i hipoplastyczne ciało modzelowate są kluczowymi wskaźnikami klinicznymi zespołu Goldberga-Shprintzena.
Istnieje wiele testów genetycznych dostępnych dla zespołu Goldberga-Shprintzena. Podczas gdy niektóre ograniczają się tylko do testów na zespół Goldberga-Shprintzena, wiele z tych testów genetycznych sprawdza również zespół Marfana i inne zespoły blisko spokrewnione z zespołem Goldberga-Shprintzena. Inni badają rozszczep wargi / rozszczep podniebienia, zaburzenia tkanki łącznej lub inne objawy, które mogą wskazywać na zespół Goldberga-Shprintzena.
Zarządzanie lub leczenie
Chociaż zespołu Goldberga-Shprintzena nie można wyleczyć, niektóre z jego objawów można opanować. Powikłania sercowo-naczyniowe stanowią największe ryzyko śmiertelności u osób z zespołem Goldberga-Shprintzena, dlatego są priorytetem w opiece i wymagają kardiologa. Niektóre schorzenia sercowo-naczyniowe można jedynie monitorować, podczas gdy inne można leczyć interwencją chirurgiczną. Chirurgia może być również stosowana do korygowania deformacji twarzy, chociaż operację należy przeprowadzać z dużą ostrożnością, aby zapobiec występowaniu powikłań sercowych. Dodatkowo leczenie okulistyczne jest często konieczne ze względu na dużą częstość występowania schorzeń okulistycznych związanych z zespołem Goldberga-Shprintzena. Osobom dotkniętym upośledzeniem umysłowym należy również zapewnić specjalne kształcenie lub wsparcie.
Genetyka
Zespół Goldberga-Shprintzena wykazuje autosomalne recesywne wzorce dziedziczenia. Osoby badane pod kątem tej choroby obejmowały rodziny, które były wysoce spokrewnione lub wsobne. Mutacje genu KIAA1279 zostały określone jako możliwa mutacja prowadząca powodująca zespół, a naukowcy odkryli, że błędy kodowania były spowodowane przez homozygotyczne mutacje nonsensowne lub inne homozygotyczne mutacje skracające. Lokalizacja chromosomalna podejrzanego genu związanego z zespołem Goldberga-Shprintzena znajduje się w locus na 10q21.3-q22.1, który zaczyna się na 21 pozycji na długim ramieniu chromosomu 10, chociaż określenie mutacji genetycznej ostatecznie sprawczej nie zostało uzgodnione. Oczekuje się, że zmiany w genie KIAA1279 spowodują problemy w rozwoju układu nerwowego z powodu utraty funkcjonującego produktu białkowego. Pokazuje to powiązanie genu KIAA1279 zarówno z chorobą Hirschsprunga, jak i obustronną uogólnioną polimikrogyrią, charakterystyczną dla zespołu Goldberga-Shprintzena.
Epidemiologia
Częstość występowania zespołu Goldberga-Shprintzena jest rozproszona po całym świecie, z przypadkami odnotowanymi we Francji, Pakistanie, Włoszech, Iraku i licznymi w Maroku. Chociaż w jednym przypadku pojawił się w rodzinie innej niż spokrewniona, większość przypadków występuje w rodowodach spokrewnionych, które zachowują zmutowany allel powodujący GOSHS. Każdy przypadek GOSHS jest związany z mutacją w tym samym genie KIAA1279.