Zespół Leigha, typ francusko-kanadyjski

Zespół Leigha, typ francusko-kanadyjski , znany również jako wrodzona kwasica mleczanowa, typ Saguenay-Lac-Saint-Jean , jest rzadką chorobą mitochondrialną , która charakteryzuje się regularną kwasicą metaboliczną, hipotonią , opóźnieniem rozwojowym i dysmorfią twarzy . Jest to związane z mutacjami w genie w chromosomie 2 . W literaturze medycznej opisano około 100 przypadków tego zespołu.

Prezentacja

Osoby z tym zaburzeniem często nie wykazują żadnych objawów po urodzeniu, ale zamiast tego zaczynają je wykazywać we wczesnym niemowlęctwie; dzieci z tym schorzeniem zwykle zaczynają tracić podstawowe zdolności motoryczne (takie jak chodzenie, poruszanie głową itp.), mogą również wykazywać niepełnosprawność intelektualną , dysmorfię twarzy, drażliwość, zmiany w zachowaniu, padaczkę , niski poziom cukru we krwi, wymioty , biegunkę i ciągłe zmęczenie.

Mózg i objawy poznawcze/intelektualne są głównie spowodowane pogorszeniem stanu osłonki mielinowej , która chroni komórki w pniu mózgu i/lub śródmózgowiu .

Ogólne objawy zdrowotne są spowodowane głównie gromadzeniem się substancji toksycznych we krwi. Objawy te na ogół dotyczą wzroku , serca i trudności w oddychaniu.

Powoduje

Zaburzenie to jest spowodowane autosomalną recesywną mutacją w genie LRPPRC w chromosomie 2p16 . Mówiąc dokładniej, jest to spowodowane zamianą par zasad „C na T” 1119 w tym genie. To przejście skutkuje mutacją zmiany sensu , która zamienia wysoce konserwatywną alaninę w walinę.

Etiologia

Ten stan jest zaskakująco powszechny wśród Kanadyjczyków francuskiego pochodzenia w Saguenay-Lac-Saint-Jean , Quebec , Kanada . Na tym obszarze zaburzenie to występuje u 1 na 2178 żywych urodzeń.

Zaburzenie to zostało po raz pierwszy odkryte w sierpniu 1993 r., kiedy F. Merante i in. opisali 34 dzieci w rejonie Saguenay-Lac-Saint-Jean z osobliwą, nigdy wcześniej nie spotykaną odmianą zespołu Leigha.