Zespół rzepkowo-płciowy
| Zespół rzepkowo-płciowy | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół braku rzepki-hipoplazja moszny-anomalie nerek-dysmorfia twarzy-niepełnosprawność intelektualna |
Zespół rzepkowo-płciowy jest rzadkim zaburzeniem , na które składają się wrodzone przykurcze zgięciowe kończyn dolnych, nieprawidłowe lub brakujące rzepki oraz anomalie układu moczowo-płciowego. Dodatkowe objawy to małogłowie, ciężka niepełnosprawność psychoruchowa. W 2012 roku wykazano, że przyczyną zespołu są mutacje w genie KAT6B . Zespół genitopatellar (GTPTS) może być spowodowany mutacją heterozygotyczną w genie KAT6B na chromosomie 10q22. Wariant zespołu Ohdo Say-Barbera-Bieseckera, który ma wiele nakładających się cech z GTPTS, może być również spowodowany mutacją heterozygotyczną w genie KAT6B.
Symptomy i objawy
Zespół genitopatellar charakteryzuje się nieprawidłowościami narządów płciowych, brakami lub niedorozwojem rzepek kolanowych (rzepek), niepełnosprawnością intelektualną i nieprawidłowościami wpływającymi na inne części ciała. Wiąże się to również z opóźnionym rozwojem i niepełnosprawnością intelektualną, które często mają ciężki przebieg. Osoby dotknięte chorobą mogą mieć niezwykle małą głowę (mikrocefalia) i strukturalne nieprawidłowości mózgu, w tym agenezję ciała modzelowatego .
Główne funkcje obejmują:
- Hipoplazja/agenezja rzepki
- Przykurcze zgięciowe w stawach biodrowych i kolanowych
- Agenezja ciała modzelowatego z małogłowiem
- Wodonercze i/lub mnogie torbiele nerkowe
- Ubytek przegrody międzyprzedsionkowej
- Malrotacja jelit
- Talipes equinovarus (w tym końsko-szpotawe)
- Trudności z karmieniem
Inne funkcje mogą obejmować:
- Anomalie zębowe (opóźnione wyrzynanie się zębów)
- Utrata słuchu
- Anomalie tarczycy
- Anomalie analne
- Hipotonia
- Globalne opóźnienie rozwojowe/ niepełnosprawność intelektualna
Przyczyna
Zespół genitopatellar dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący . Mutacja odpowiedzialna za zespół występuje w KAT6B . Gen ten znajduje się na długim ramieniu chromosomu 10 (10q22.2).
Produktem genu KAT6B jest enzym zwany acetylotransferazą histonową , który reguluje i wytwarza histony , które są białkami przyłączającymi się do DNA i nadającymi kształt chromosomom . Funkcja acetylotransferazy histonowej produkowany z KAT6B jest nieznany, ale jest uważany za regulator wczesnego rozwoju. Niewiele wiadomo na temat tego, w jaki sposób mutacja w KAT6B powoduje zespół, ale badacze podejrzewają, że mutacje występują w pobliżu końca genu KAT6B i powodują, że wytwarza on skrócony enzym acetylotransferazy. Skrócony enzym zmienia regulację innych genów. Z drugiej strony, mutacja KAT6B prowadząca do specyficznych cech zespołu rzepkowo-płciowego wciąż nie jest do końca udowodniona.
Diagnoza
Chociaż kliniczne kryteria diagnostyczne nie zostały w 100% określone dla zespołu genitopatellar, naukowcy stwierdzili, że pewne cechy fizyczne mogą odnosić się do mutacji KAT6B i skutkować molekularnymi testami genetycznymi. Naukowcy stwierdzili, że osoby z dwiema głównymi cechami lub jedną główną cechą i dwoma mniejszymi cechami prawdopodobnie będą miały mutację KAT6B. Aby zdiagnozować zespół genitopatellar, istnieje wiele sposobów oceny. Podstawową metodą diagnozowania zespołu rzepki płciowej jest molekularne badanie genetyczne.
- Ocena przez specjalistę ds. rozwoju
- Ocena żywienia
- Podstawowa ocena słuchu
- Badania czynności tarczycy
- Ocena samców pod kątem wnętrostwa
- Ocena ortopedyczna, jeśli występują przykurcze lub źle ustawione stopy/kostki
- Zdjęcie rentgenowskie stawu biodrowego w celu oceny przemieszczenia głowy kości udowej
- Badanie ultrasonograficzne nerek w kierunku wodonercza i torbieli
- Echokardiogram dla wrodzonych wad serca
- Ocena laryngomalacji , jeśli występują problemy z oddychaniem
- ocena przez gastroenterologa , szczególnie jeśli podejrzewa się nieprawidłową rotację jelit
Leczenie
Nie ma lekarstwa na zespół rzepkowo-płciowy. Istnieją jednak metody leczenia różnych objawów. W przypadku objawów rozwojowych interwencja edukacyjna i terapia logopedyczna rozpoczynająca się w okresie niemowlęcym mogą pomóc zmniejszyć wysokie ryzyko opóźnienia motorycznego, poznawczego, mowy i języka. W przypadku cech szkieletowych skierowanie do ortopedy w celu rozważenia chirurgicznego uwolnienia przykurczów. Ponadto wczesne skierowanie na fizjoterapię może pomóc w zwiększeniu ruchomości stawów. Wreszcie, zastąpienie hormonu tarczycy może pomóc w dysfunkcji tarczycy.
Historia
W 1988 Goldblatt i in. jako pierwsi opisali 4-letniego chłopca z hipoplastycznymi rzepkami, upośledzeniem umysłowym, niedorozwojem moszny, deformacjami szkieletu, anomaliami nerek, spłaszczonym grzbietem nosa i niskim wzrostem. Później, w 2000 roku, Cormier-Daire i in. zgłosili siedmiu pacjentów z anomaliami narządów płciowych (niedorozwój moszny i wnętrostwo u chłopców i przerost łechtaczki u dziewcząt), dysmorfią twarzy, anomaliami nerek, brakiem rzepek i ciężkim upośledzeniem umysłowym u dwóch osób, które przeżyły. Stan ten jest obecnie znany jako zespół genitopatellar.