inhibitor MEK

Inhibitor MEK jest substancją chemiczną lub lekiem, który hamuje enzymy kinazy białkowej aktywowanej mitogenem MEK1 i/lub MEK2 . Można je wykorzystać do wpływania na szlak MAPK/ERK , który w niektórych nowotworach jest często nadaktywny. (Patrz szlak MAPK/ERK#Znaczenie kliniczne ).

Dlatego inhibitory MEK mają potencjał w leczeniu niektórych nowotworów, zwłaszcza czerniaka z mutacją BRAF i raka jelita grubego z mutacją KRAS /BRAF .

Zatwierdzony do użytku klinicznego

• Binimetynib (MEK162), zatwierdzony przez FDA w czerwcu 2018 r. w skojarzeniu z enkorafenibem do leczenia pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600E lub V600K.
• Kobimetynib lub XL518 , zatwierdzony przez amerykańską FDA w listopadzie 2015 r. do stosowania w połączeniu z wemurafenibem (Zelboraf®) w leczeniu zaawansowanego czerniaka z mutacją BRAF V600E lub V600K.
• Selumetynib przeszedł badanie kliniczne fazy 2 dotyczące niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), które wykazało poprawę PFS, i jest obecnie w fazie badań III fazy w NSCLC z mutacją KRAS (SELECT-1, NCT01933932). Inne trwające badania kliniczne ph 3 obejmują czerniaka błony naczyniowej oka (nieudane) i zróżnicowanego raka tarczycy.
• Trametynib (GSK1120212), zatwierdzony przez FDA do leczenia czerniaka z mutacją BRAF. Badano również w połączeniu z inhibitorem BRAF dabrafenibem w leczeniu czerniaka z mutacją BRAF.

W badaniach klinicznych

• PD-325901, na raka piersi, raka okrężnicy i czerniaka Badanie fazy II dotyczące zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc „nie osiągnęło głównego punktu końcowego skuteczności”.

Inni

• CI-1040, PD035901
• TAK-733 , przedkliniczny dla szpiczaka mnogiego .

Badanie przedkliniczne

Klinicznie zatwierdzony inhibitor MEK Kobimetynib badano w połączeniu z hamowaniem PI3K w przedklinicznych modelach raka płuca, gdzie połączone podejście do leczenia prowadzi do synergistycznej odpowiedzi przeciwnowotworowej. Sugerowano, że wspólnie ukierunkowane podejścia terapeutyczne wywołują lepsze działanie przeciwnowotworowe dzięki blokadzie kompensacyjnej sygnalizacji, zapobieganiu lub opóźnianiu nabytej oporności na leczenie oraz możliwości zmniejszenia dawki każdego związku.