neoepitop

Neoepitopy to klasa peptydów związanych z głównym układem zgodności tkankowej (MHC) . Reprezentują antygenowe determinanty neoantygenów . Neoepitopy są rozpoznawane przez układ odpornościowy jako cele dla komórek T i mogą wywoływać odpowiedź immunologiczną na raka .

Opis

Epitopy , określane również jako determinanty antygenowe, są częściami antygenu rozpoznawanymi przez układ odpornościowy. Neoepitop to epitop, z którym układ odpornościowy wcześniej się nie spotkał. Nie podlega więc mechanizmom tolerancji układu immunologicznego. Jako zmutowany gen produkt ulega ekspresji tylko w nowotworach i nie występuje w komórkach nienowotworowych, neoepitopy mogą wywoływać energiczną odpowiedź limfocytów T. Obciążenie mutacjami guza (TMB, liczba mutacji w docelowym regionie genetycznym w DNA komórki rakowej) koreluje z liczbą neoepitopów i sugeruje się, że koreluje z przeżyciem pacjenta po immunoterapii, chociaż ustalenia dotyczące związku neoantygenu / immunogenności są sporne.

Neoepitopy powstają w wyniku modyfikacji potranslacyjnych . mRNA tłumaczy informacje z DNA na polipeptyd składający się z 20 standardowych aminokwasów , a następnie białek . Kilka standardowych aminokwasów można modyfikować potranslacyjnie w enzymatycznych lub można je zmieniać w wyniku spontanicznych (nieenzymatycznych) reakcji biochemicznych .

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że rozpoznawanie immunologiczne neoepitopów wytwarzanych przez mutacje specyficzne dla raka jest kluczowym mechanizmem indukcji odrzucenia nowotworu za pośrednictwem układu immunologicznego. Badane są możliwości ukierunkowania terapeutycznego na neoepitopy specyficzne dla raka.

Jako cel immunoterapii

Rak jest chorobą specyficzną dla pacjenta i nie ma dwóch takich samych guzów. Zatem immunogenność każdego guza jest wyjątkowa. Nowatorską strategią walki z rakiem jest selekcja epitopów do ukierunkowanej na mutanom zindywidualizowanej immunoterapii raka .

Zindywidualizowana immunoterapia przeciwnowotworowa wykorzystuje adaptacyjny układ odpornościowy , kierując komórki T do komórek nowotworowych, które mają zmutowany antygen specyficzny dla nowotworu ( neoantygen ) z neoepitopami rozpoznawanymi przez receptor na komórkach T. Jednym z wyzwań jest zidentyfikowanie neoepitopów, które wyzwalają odpowiednią odpowiedź immunologiczną, to znaczy ustalenie, które neoepitopy w pojedynczym guzie są wysoce immunogenne.

Szczepionki na raka

Zindywidualizowana immunoterapia nowotworów obejmuje szczepienie neoepitopami pochodzącymi z mutacji nowotworowych. Koncepcja opiera się na mapowaniu mutanomu specyficznego dla nowotworu z identyfikacją zakresu odpowiednich neoepitopów dla szczepionki specyficznej dla pacjenta . Oczekuje się, że neoepitopy zawarte w szczepionce wywołają reakcje limfocytów T na konkretny nowotwór. Dostępne są pierwsze dane dotyczące koncepcji zindywidualizowanych szczepień przeciwnowotworowych.