7+3 (chemioterapia)
„7 + 3” w kontekście chemioterapii to akronim schematu chemioterapii , który jest obecnie najczęściej stosowany (od 2014 r.) Jako terapia indukcyjna pierwszego rzutu (w celu wywołania remisji ) w ostrej białaczce szpikowej , z wyłączeniem postaci ostrej białaczki promielocytowej , który jest lepiej leczony ATRA i/lub trójtlenkiem arsenu i wymaga mniej chemioterapii (jeśli w ogóle jej wymaga, co nie zawsze ma miejsce).
Nazwa „7+3” pochodzi od czasu trwania cyklu chemioterapii, na który składa się 7 dni standardowej dawki cytarabiny i 3 dni antybiotyku antracyklinowego lub antracenodionu , najczęściej daunorubicyny (może zastąpić doksorubicynę lub idarubicynę lub mitoksantron) . ).
Schemat dawkowania
Cytarabina w standardowej dawce plus daunorubicyna (chemioterapia DA lub DAC)
| Lek | Dawka | Tryb | Dni |
|---|---|---|---|
| Cytarabina | 100–200 mg/ m2 | Ciągła infuzja dożylna przez 24 godziny | Dni 1-7 |
| Daunorubicyna | (45) 60-90 mg/ m2 | bolus dożylny | Dni 1-3 |
Cytarabina w standardowej dawce plus idarubicyna (chemioterapia IA lub IAC)
| Lek | Dawka | Tryb | Dni |
|---|---|---|---|
| Cytarabina | 100–200 mg/ m2 | Ciągła infuzja dożylna przez 24 godziny | Dni 1-7 |
| Idarubicyna | 12 mg/ m2 | bolus dożylny | Dni 1-3 |
Cytarabina w standardowej dawce plus mitoksantron (chemioterapia MA lub MAC)
| Lek | Dawka | Tryb | Dni |
|---|---|---|---|
| Cytarabina | 100–200 mg/ m2 | Ciągła infuzja dożylna przez 24 godziny | Dni 1-7 |
| Mitoksantron | 7 mg/ m2 | Infuzja dożylna | Dzień 1, 3 i 5 |
Zintensyfikowane wersje
Próbowano zintensyfikować schemat „7+3” w celu poprawy jego skuteczności. Próbowano wydłużyć kurs (cytarabina zamiast 7 do 10 dni lub daunorubicyna/idarubicyna do 4–5 dni zamiast 3).
Z drugiej strony próbowano zminimalizować toksyczność schematu poprzez zmniejszenie dawki lub czasu trwania kursu. Okazało się to jednak podważać skuteczność schematu.
Dodatek alkaloidów vinca ( winkrystyny lub winblastyny ) do schematu „7+3”, który to dodatek był dość popularny w AML(ALL?) w dawnych czasach (kiedy biologia AML i różnice między AML a ALL były słabo poznane) okazał się szkodliwy w AML, zmniejszając szanse pacjenta na uzyskanie remisji. Dzieje się tak dlatego, że alkaloidy barwinka są szybko dezaktywowane w komórkach mieloidalnych przez ich enzym mieloperoksydazę . Tak więc alkaloidy barwinka wyrządzają znacznie większe szkody liniom komórek limfatycznych (w tym liniom komórek T odpowiedzialnych za odporność przeciwbiałaczkową) niż liniom komórek szpiku. Ponadto alkaloidy barwinka w kontekście AML powodują zatrzymanie cyklu komórkowego komórek AML w fazie, która czyni te komórki mniej wrażliwymi na cytarabinę i antracykliny.
Dodanie glukokortykoidów (takich jak prednizolon ) lub metotreksatu lub leków alkilujących (takich jak cyklofosfamid lub melfalan ) do schematu „7+3” również nie przynosi korzyści w AML.
Dodanie etopozydu do standardowego schematu „7+3” jest czasami korzystne u pacjentów niskiego ryzyka (z których wielu jest pierwotnie opornych na standardowe schematy indukcji „7+3”). Doprowadziło to do tak zwanego ADE (lub DAE = DA + etopozyd) w AML. Indukcja ADE (w przeciwieństwie do, powiedzmy, kombinacji 7+3 z alkaloidami barwinka lub prednizolonem) jest nadal czasami stosowana, zwłaszcza u pacjentów z AML niskiego ryzyka.
Dodatek 6-tioguaniny dał początek reżimowi DAT , a dodatek 6-merkaptopuryny dał początek reżimowi DAM .