Alain Filloux
Alaina Ange-Marie Filloux | |
---|---|
Urodzić się | 1 maja 1961 |
Alma Mater | Universite d’Aix-Marseille II |
Kariera naukowa | |
Pola | |
Instytucje |
Francuskie Narodowe Centrum Badań Naukowych Uniwersytetu w Utrechcie Imperial College London |
Praca dyplomowa | Etude de la secrétion des proteines chez Pseudomonas aeruginosa (1988) |
Doradca doktorski | Profesor Andrée Lazdunski |
Alain Ange-Marie Filloux (ur. 1 maja 1961) to francusko-brytyjski mikrobiolog , profesor mikrobiologii molekularnej w Imperial College London . Jego badania dotyczą przewlekłej infekcji Pseudomonas aeruginosa , bakterii Gram-ujemnej, która powoduje zakażenia szpitalne u osób z obniżoną odpornością i stanowi śmiertelne zagrożenie dla pacjentów z mukowiscydozą .
Wczesne życie i edukacja
Filloux był doktorantem na Universite d'Aix-Marseille II , gdzie zaczął badać wydzielanie białek u Pseudomonas aeruginosa . Doktoryzował się pod kierunkiem Andrée Lazdunski w 1988 r. i przy wsparciu stypendium Unii Europejskiej wyjechał na staż podoktorski do Holandii , gdzie związał się z Uniwersytetem w Utrechcie i laboratorium dr Jana Tommassena.
Badania i kariera
W 1990 roku Filloux awansował na stanowisko adiunkta na Uniwersytecie w Utrechcie i kontynuował badania nad wydzielaniem białek przez bakterie Gram-ujemne . Zidentyfikował wspólny mechanizm odpowiedzialny za transport makrocząsteczek przez zewnętrzną błonę bakterii Gram-ujemnych, w tym Pseudomonas aeruginosa . W szczególności współodkrył to, co obecnie nazywa się systemem wydzielniczym typu II (T2SS). Odkrycie to przyczyniło się do zrozumienia systemów wydzielania białek u bakterii Gram-ujemnych , które są niezbędne dla ich patogeniczności.
W 1994 Filloux został powołany do francuskiego Narodowego Centrum Badań Naukowych (CNRS) jako pracownik naukowy (CR1). W 2001 roku awansował na stanowisko Dyrektora ds. Badań i kierował laboratorium „Mikrobiologii Molekularnej i Patogeniczności Pseudomonas”. Filloux został dyrektorem jednostki badawczej CNRS Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Macromoléculaires w 2003 roku. Filloux coraz bardziej interesował się zdolnością, która umożliwia bakteriom życie na powierzchni lub tkankach jako odpornej społeczności zwanej biofilmem . Biofilmy są z natury odporne na eliminację przez antybiotyki lub układ odpornościowy i stanowią poważny problem w opiece zdrowotnej. Użył genetyki bakteryjnej do zidentyfikowania szeregu determinantów molekularnych zaangażowanych w proces tworzenia biofilmu, w szczególności pozakomórkowych przydatków lub fimbrii, które nazwał pucharem. Współpracując ze Stephenem Lory z Harvard Medical School , Filloux odkrył przełącznik regulacyjny, LadS, który umożliwia Pseudomonas aeruginosa przejście z planktonu do biofilmu.
W 2007 roku dołączył do Imperial College London , gdzie został mianowany profesorem i kierownikiem Centrum Bakteriologii Molekularnej i Zakażeń. Filloux kontynuował prace nad systemami wydzielania białek, ale skoncentrował swoje badania na tak zwanym systemie wydzielania typu VI (T6SS), molekularnej kuszy, która dostarcza toksyny konkurującym bakteriom i zabija je. Odkrył wiele toksyn T6SS w Pseudomonas aeruginosa i opisał, w jaki sposób mogą one być transportowane w docelowych bakteriach, zwłaszcza poprzez umieszczenie ich na czubku grotu molekularnego.
Jednym z takich przykładów jest VgrG2b, który zawiera domenę metalopeptydazy ukierunkowaną w bakteriach zdobyczy na białka zaangażowane w integralność ściany komórkowej i podział komórkowy. Ofiary bakteryjne zapadną się wtedy, jak to ma miejsce na przykład po leczeniu antybiotykami beta-laktamowymi . Filloux kontynuował również badanie biofilmów i zainteresował się centralnym przełącznikiem, który obejmuje uniwersalny drugi przekaźnik cykliczny-di-GMP . Wiadomo było, że wysokie poziomy c-di-GMP w komórkach bakteryjnych włączają rozwój biofilmu, a Filloux wykazał, że jednocześnie wysokie poziomy c-di-GMP włączają T6SS . Sugeruje to, że T6SS jest wprowadzany, gdy komórki wchodzą w fazę umożliwiającą ustanowienie społeczności polibakteryjnych, a tym samym są przygotowane do eliminacji wrogów.
Kontynuując badanie wydzielania białek i tworzenia biofilmu, Filloux zainteresował się badaniem oporności na antybiotyki. Współpracował z dr Geraldem Larrouy-Maumusem przy opracowaniu protokołu szybkiego badania przesiewowego oporności na antybiotyki przy użyciu spektrometrii mas .
Rady członkowskie i redakcyjne
Filloux był redaktorem kilku czasopism naukowych. Filloux został mianowany redaktorem naczelnym FEMS Microbiology Review w 2013 r. W 2018 r. został mianowany redaktorem naczelnym npj Biolfilms and Microbiomes , które jest częścią serii Nature Partner Journals .
Filloux zajmował kilka naukowych stanowisk administracyjnych, w tym członkostwo w BBSRC - Research Grants Committee B (2009-2011).
Nagrody i wyróżnienia
- 2004 Zamach stanu Fundacji Bettencourt Schueller
- 2006 Nagroda im. Jacquesa Pirauda za badania nad chorobami zakaźnymi
- 2007 Nagroda Royal Society Wolfson Research Merit Award
- 2016 wybrany do Europejskiej Akademii Mikrobiologii
- 2017 wybrany członkiem Amerykańskiej Akademii Mikrobiologii
- 2019 Wybrany na członka Królewskiego Towarzystwa Biologicznego
Wybrane prace naukowe
Publikacje
- Ventre, Isabelle; Goodman, Andrew L.; Vallet-Gely, Isabelle; Vasseur, Perrine; Soscia, Chantal; Molin, Soren; Bleves, Zofia; Lazduński, Andrée; Lory, Stefan; Filloux, Alain (2006-01-03). „Wiele czujników kontroluje wzajemną ekspresję regulatorowego RNA i genów wirulencji Pseudomonas aeruginosa” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 103 (1): 171–176. Bibcode : 2006PNAS..103..171V . doi : 10.1073/pnas.0507407103 . ISSN 0027-8424 . PMC 1324988 . PMID 16373506 .
- Filloux, Alain; Hachani, Abderrahman; Bleves, Sophie (2008-06-01). „Maszyna do wydzielania bakterii typu VI: kolejny gracz do transportu białek przez błony” . Mikrobiologia . 154 (6): 1570–1583. doi : 10.1099/mic.0.2008/016840-0 . ISSN 1350-0872 . PMID 18524912 .
- Vallet, Isabelle; Olson, John W.; Lory, Stefan; Lazduński, Andrée; Filloux, Alain (2001-06-05). „Ścieżki opiekuńcze / woźne Pseudomonas aeruginosa: identyfikacja fimbrialnych klastrów genów (kielich) i ich udział w tworzeniu biofilmu” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 98 (12): 6911–6916. Bibcode : 2001PNAS...98.6911V . doi : 10.1073/pnas.111551898 . ISSN 0027-8424 . PMC34452 . _ PMID 11381121 .
Książki
- Filloux, Alain; Ramos, Juan-Luis (2014). Metody i protokoły Pseudomonas . ISBN 978-1-4939-0473-0 . OCLC 1058867858 .