BRDT

BRDT
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów:
Identyfikatory
, BRD6, CT9, bromodomena jądra związane,
identyfikatory zewnętrzne SPGF21
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Białko specyficzne dla jąder bromodomeny jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen BRDT . Jest członkiem rodziny białek bromodomeny i motywu pozaterminalnego (BET) .

BRDT jest podobny do rodziny białek RING3. Posiada 2 bromodomeny i sekwencję PEST (skupisko reszt proliny, kwasu glutaminowego, seryny i treoniny), charakterystyczne dla białek ulegających szybkiej degradacji wewnątrzkomórkowej. Bromodomena znajduje się w białkach regulujących transkrypcję. Dla tego genu znaleziono dwa warianty transkryptu kodujące to samo białko.

Zastosowanie trzech różnych modeli myszy (myszy z nokautem Brdt, myszy wykazujące ekspresję niefunkcjonalnego Brdt i myszy wykazujące ekspresję zmutowanego Brdt pozbawionego pierwszej bromodomeny) wykazało, że Brdt kieruje mejotycznym i postmejotycznym programem ekspresji genów. Kontroluje również reorganizację postmejotycznego genomu całego genomu, która zachodzi po hiperacetylacji histonów w wydłużających się plemnikach.

Organizmy modelowe

W badaniu funkcji BRDT wykorzystano organizmy modelowe . Linia myszy z warunkowym nokautem , zwana Brdt tm1a (EUCOMM) Wtsi, została wygenerowana w ramach programu International Knockout Mouse Consortium — wysokowydajnego projektu mutagenezy mającego na celu generowanie i dystrybucję zwierzęcych modeli chorób do zainteresowanych naukowców.

Samce i samice zwierząt poddano standaryzowanemu badaniu fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Przeprowadzono dwadzieścia pięć testów na zmutowanych myszach i zaobserwowano dwie znaczące nieprawidłowości. Homozygotyczne zmutowane samce były mniej płodne, a obie płci miały zmniejszoną liczbę lędźwiowych i krzyżowych .

Potencjalny cel dla męskich środków antykoncepcyjnych

Inhibitory BET, takie jak JQ1 , blokują region BRDT odpowiedzialny za wiązanie chromatyny i powodują odwracalne zmniejszenie produkcji nasienia, jakości nasienia i wielkości jąder u myszy. Mechanizm działania JQ1 można wyjaśnić, biorąc pod uwagę funkcje Brdta jako czynnika napędzającego ekspresję genów specyficzną dla jądra i postmejotyczną reorganizację chromatyny. Ponieważ inhibitory BET hamują również inne białka BET BRD2, BRD3 i BRD4, prawdopodobnie będą miały wpływ na ludzi wykraczający poza tymczasową bezpłodność męską.

Linki zewnętrzne

Dalsza lektura