Biomarkery stwardnienia rozsianego

Kilka biomarkerów do diagnozy stwardnienia rozsianego , rozwoju choroby i odpowiedzi na leczenie (obecne lub oczekiwane) jest w trakcie badań. Chociaż większość z nich jest nadal w fazie badań, niektóre z nich są już dobrze ugruntowane:

• prążki oligoklonalne : prezentują białka znajdujące się w ośrodkowym układzie nerwowym lub we krwi. Te, które są w OUN, ale nie we krwi, sugerują diagnozę stwardnienia rozsianego.
• MRZ-Reaction : wieloswoista przeciwwirusowa odpowiedź immunologiczna przeciwko wirusom odry , różyczki i półpaśca , znaleziona w 1992 r. W niektórych raportach MRZR wykazał niższą czułość niż OCB (70% vs. 100%), ale wyższą swoistość (69% vs. 92%) dla SM.
• wolne łańcuchy lekkie (FLC). Kilku autorów zgłosiło, że są one porównywalne lub nawet lepsze niż prążki oligoklonalne.

Mogą być kilku rodzajów, takich jak biomarkery płynów ustrojowych , biomarkery obrazowania lub biomarkery genetyczne. Oczekuje się, że odegrają one ważną rolę w najbliższej przyszłości SM.

Klasyfikacja

Biomarkery można klasyfikować według kilku kryteriów. Powszechnie klasyfikuje się je według źródła (biomarkery obrazowe, biomarkery płynów ustrojowych i biomarkery genetyczne) lub użyteczności (diagnoza, ewolucja i odpowiedź na leki).

Wśród biomarkerów obrazowania w SM najbardziej znanym jest MRI dwoma metodami, kontrastem gadolinowym i zmianami T2-hipertensyjnymi, ale również ważne są PET i OCT .

Wśród biomarkerów płynów ustrojowych najbardziej znane są prążki oligoklonalne w płynie mózgowo-rdzeniowym , ale kilka innych jest w trakcie badań.

Biomarkery genetyczne są w trakcie badań, ale nadal nie ma nic rozstrzygającego.

Odnosząc się do klasyfikacji według jej użyteczności, mamy biomarkery diagnostyczne, biomarkery ewolucji i biomarkery odpowiedzi na leki.

Biomarkery do diagnostyki

Poza możliwym udziałem w patogenezie choroby, witamina D została zaproponowana jako biomarker ewolucji choroby.

Rozpoznanie stwardnienia rozsianego zawsze stawiano na podstawie badania klinicznego, popartego badaniem MRI lub płynu mózgowo-rdzeniowego. Zgodnie zarówno z hipotezą czysto autoimmunologiczną, jak i hipotezą immunologiczną, naukowcy spodziewają się znaleźć biomarkery zdolne do postawienia lepszej diagnozy i przewidzenia odpowiedzi na różne dostępne terapie.

Od 2016 roku nie znaleziono żadnego konkretnego biomarkera SM, ale kilka badań próbuje go znaleźć. Niektórzy badacze skupiają się również na specyficznej diagnostyce dla każdego z kursów klinicznych

Niektórzy ludzie koncentrują się na badaniach krwi, biorąc pod uwagę łatwą dostępność do diagnozy. Spośród badań krwi najwyższą dotychczas zgłoszoną czułość i swoistość ma badanie krążących erytrocytów (s=98,3%, e=89,5%). Uzyskano również dobry wynik przy użyciu wzorców metylacji szczątków krążących komórek, które są specyficzne dla szeregu stanów, w tym RRMS. Trwają wysiłki, aby móc zdiagnozować stwardnienie rozsiane poprzez analizę resztek mieliny do krwioobiegu.

Od 2014 r. Jedynymi w pełni specyficznymi biomarkerami znalezionymi w płynie mózgowo-rdzeniowym były cztery białka: CRTAC-IB (kwaśne białko chrząstki), tetranektyna ( białko wiążące plazminogen ), białko podobne do SPARC ( glikoproteina sygnalizująca komórkę wiążącą wapń ) i autotaksyna -T ( fosfodiesteraza ) Ta lista została rozszerzona w 2016 r. o trzy białka płynu mózgowo-rdzeniowego (immunoglobuliny) zgłoszone jako swoiste dla stwardnienia rozsianego. Są to następujące immunoglobuliny : Ig γ-1 (region łańcucha C), łańcuch ciężki Ig V-III (region BRO) i łańcuch Ig-κ (region C)

Dla istniejących szkód i rozwoju choroby

komór mózgowych pacjentów. Oceniono istniejące uszkodzenia i skorelowano je z płynami ustrojowymi. Dzięki odwadze tych ochotników wiemy teraz, że w PPMS łańcucha lekkiego neurofilamentu (NF-L) w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy jest czułym i swoistym markerem uszkodzenia aksonów istoty białej

O biomarkerach dla obrazów MRI, zasugerowano Radialną Dyfuzyjność jako biomarker związany z poziomem mielinizacji w zmianach stwardnienia rozsianego. Wpływa na to jednak również destrukcja tkanek, co może prowadzić do zawyżenia miar dyfuzyjności. Dyfuzyjność może być dokładniejsza. Wyraźne wzorce dyfuzyjności w uszkodzeniach stwardnienia rozsianego sugerują, że utrata aksonów dominuje w hipointensywnym rdzeniu T1 i że efekty de/remielinizacji mogą być lepiej wykrywane w „ramce T2”, gdzie występuje względne zachowanie integralności strukturalnej.

Glial fibrillary acidic protein (GFAP) zostało wskazane jako możliwy biomarker progresji SM. Poziom GFAP we krwi wzrasta, gdy astrocyty są uszkodzone lub aktywowane, a podwyższone poziomy składnika komórkowego białka korelują z nasileniem objawów SM.

Leczenie i odpowiedź na terapię

Obecnie jedynym wyraźnym biomarkerem, który pozwala przewidzieć odpowiedź na terapię, jest obecność autoprzeciwciał anty-MOG we krwi. Pacjenci seropozytywni anty-MOG nie reagują na zatwierdzone leki na stwardnienie rozsiane. W rzeczywistości wydaje się, że pacjenci ze stwardnieniem rozsianym z dodatnim wynikiem anty-MOG mogą być uważani za inną chorobę w najbliższej przyszłości.

Porównawcze Badania Skuteczności (CER) to wyłaniająca się dziedzina w leczeniu stwardnienia rozsianego. Reakcji choroby na różne dostępne w tej chwili leki nie można przewidzieć, a byłaby ona pożądana.

Ale idealnym celem jest znalezienie podtypów choroby, które lepiej reagują na określone leczenie. Dobrym przykładem może być odkrycie, że obecność genu o nazwie SLC9A9 pojawia się u osób, które nie reagują na terapię interferonem β lub że rozregulowanie niektórych czynników transkrypcyjnych definiuje molekularne podtypy choroby Innym dobrym przykładem może być skala Hellberga-Eklunda do przewidywania odpowiedzi na natalizumab.

Chociaż zwykle przyjmuje się, że biomarkery są związkami chemicznymi w płynach ustrojowych, obraz można również uznać za biomarker. Na przykład z badań w tej dziedzinie stwierdzono, że fingolimod jest szczególnie odpowiedni dla pacjentów z często nawracającymi uszkodzeniami rdzenia kręgowego z wzmocnieniem otwartego pierścienia. W każdym razie pacjenci z uszkodzeniami rdzenia kręgowego mogą mieć inne wzorce komórek T pomocniczych niż ci z uszkodzeniami mózgu.

Biomarkery są również ważne dla oczekiwanej odpowiedzi na terapię. Jako przykład obecnych badań, w 2000 roku zauważono, że pacjenci ze typu II dramatycznie reagowali na plazmaferezę, aw lutym 2016 roku przyznano pierwszy patent na badanie wzoru zmian u pacjenta bez biopsji.

Innym przykładem może być propozycja białka SLC9A9 (gen Solute carrier family 9) jako biomarkera odpowiedzi na interferon beta , tak jak ma to miejsce w przypadku profili cytokin w surowicy. To samo zaproponowano dla mRNA białka MxA. Obecność anty- MOG , nawet przy rozpoznaniu CDMS, może być uważana za biomarker przeciwko terapiom modyfikującym przebieg SM, takim jak fingolimod.

Rozpoznanie stwardnienia rozsianego zawsze stawiano na podstawie badania klinicznego, popartego badaniem MRI lub płynu mózgowo-rdzeniowego. Zgodnie zarówno z hipotezą czysto autoimmunologiczną, jak i hipotezą immunologiczną, naukowcy spodziewają się znaleźć biomarkery zdolne do postawienia lepszej diagnozy i przewidzenia odpowiedzi na różne dostępne terapie. Od 2014 r. Nie znaleziono biomarkera o doskonałej korelacji, ale niektóre z nich wykazały szczególne zachowanie, takie jak prążki oligoklonalne IgG i IgM w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz autoprzeciwciała przeciwko wirusom neurotropowym (reakcja MRZ ) i kanałowi potasowemu Kir4.1 .

Biomarker to cecha, która jest obiektywnie mierzona i oceniana jako wskaźnik normalnych procesów biologicznych, procesów patogennych lub odpowiedzi farmakologicznych na interwencję terapeutyczną. Biomarkery typu 0 to te związane z przebiegiem procesu patogennego, a typu 1 to te, które pokazują efekty interwencji terapeutycznej.

Od 2014 r. Jedynymi w pełni specyficznymi biomarkerami znalezionymi do tej pory są cztery białka w płynie mózgowo-rdzeniowym: CRTAC-IB (kwaśne białko chrząstki), tetranektyna ( białko wiążące plazminogen ), białko podobne do SPARC ( glikoproteina sygnalizująca komórkę wiążącą wapń ), i autotaksyna -T ( fosfodiesteraza ). Niemniej jednak, nieprawidłowe stężenia nieswoistych białek, takich jak chitynazy , mogą również pomóc w diagnostyce . Ta lista została rozszerzona w 2016 r. o trzy białka płynu mózgowo-rdzeniowego (immunoglobuliny) zgłoszone jako specyficzne dla SM. Są to następujące immunoglobuliny : Ig γ-1 (region łańcucha C), łańcuch ciężki Ig V-III (region BRO) i Ig-κ-łańcuch (region C).

Biomarkery są również ważne dla oczekiwanej odpowiedzi na terapię. Obecnie zaproponowano białko SLC9A9 (gen Solute carrier family 9) jako biomarker odpowiedzi na interferon beta .

Biomarkery molekularne we krwi

Surowica krwi pacjentów z SM wykazuje nieprawidłowości. Endotelina -1 wykazuje być może najbardziej uderzającą niezgodność między pacjentami a grupą kontrolną, będąc o 224% wyższą u pacjentów niż w grupie kontrolnej.

kreatyny i kwasu moczowego są niższe niż normalnie, przynajmniej u kobiet. Komórki T CD4(+) wyizolowane ex vivo z krążenia wykazują nieprawidłowe TIM -3 (immunoregulacja), a nawroty są związane z limfocytami T CD8(+) . W limfocytach T krwi obwodowej od pacjentów z klinicznie aktywnym SM istnieje zestaw genów wykazujących różną ekspresję między stwardnieniem rozsianym a zdrowymi osobnikami. Istnieją również różnice między ostrymi nawrotami a całkowitymi remisjami. Wiadomo, że płytki krwi mają nienormalnie wysoki poziom.

Wiadomo również, że pacjenci ze stwardnieniem rozsianym mają defekt CD46 , co prowadzi do niedoboru interleukiny -10 ( IL-10 ), która bierze udział w reakcjach zapalnych. Poziomy IL-2, IL-10 i GM-CSF są niższe u kobiet z SM niż normalnie. Zamiast tego IL6 jest wyższy. Te ustalenia nie dotyczą mężczyzn. Ta IL-10 może być związana z mechanizmem działania metyloprednizolonu razem z CCL2 . Wiadomo również, że interleukina IL-12 jest związana z nawrotami, ale jest mało prawdopodobne, aby miało to związek z odpowiedzią na steroidy.

Kalikreiny znajdują się w surowicy i są związane z wtórnym stopniem progresji. W związku z tym stwierdzono, że receptory B1, część układu kalikreina-kinina , biorą udział w rozpadzie BBB.

Istnieją dowody na obecność cząsteczek związanych z apoptozą we krwi i są one związane z aktywnością choroby. Pojawiają się limfocyty B w płynie mózgowo-rdzeniowym i korelują z wczesnym zapaleniem mózgu. Występuje również nadekspresja wolnego od IgG białka łańcucha lekkiego kappa zarówno u pacjentów z CIS, jak iz RR-MS, w porównaniu z osobnikami kontrolnymi, razem ze zwiększoną ekspresją izoformy apolipoproteiny E w RR-MS. Ekspresja niektórych specyficznych białek w krążących CD4+ jest czynnikiem ryzyka konwersji z CIS do klinicznie zdefiniowanego stwardnienia rozsianego.

Ostatnio odkryto unikalne wzorce autoprzeciwciał, które odróżniają RRMS, wtórnie postępujące (SPMS) i pierwotnie postępujące (PPMS), w oparciu o regulację w górę i w dół antygenów OUN, testowaną za pomocą mikromacierzy . W szczególności RRMS charakteryzuje się występowaniem autoprzeciwciał przeciwko białkom szoku cieplnego , których nie obserwowano w PPMS ani SPMS. Te wzorce przeciwciał można wykorzystać do monitorowania postępu choroby.

Wreszcie, obiecującym biomarkerem będącym przedmiotem badań jest przeciwciało przeciwko białku kanału potasowego KIR4.1 . Doniesiono, że ten biomarker jest obecny u około połowy pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, ale prawie u żadnej z osób z grupy kontrolnej.

Mikro-RNA we krwi

Mikro-RNA to niekodujące RNA o długości około 22 nukleotydów. Występują we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym. W kilku badaniach znaleziono specyficzne sygnatury mikro-RNA dla stwardnienia rozsianego. Zaproponowano je jako biomarkery obecności choroby i jej ewolucji, a niektóre z nich, takie jak miR-150, są obecnie badane, szczególnie dla osób ze specyficznymi dla lipidów prążkami oligoklonalnymi IgM

Krążące mikroRNA zostały zaproponowane jako biomarkery. Obecnie istnieją dowody na to, że co najmniej 60 krążących miRNA byłoby rozregulowanych we krwi pacjenta z SM, a wyniki profilowania są stale pojawiające się. Krążące miRNA są bardzo stabilne we krwi, łatwe do pobrania, a metoda oznaczania ilościowego, jeśli jest znormalizowana, może być dokładna i tania. Są przypuszczalnymi biomarkerami do diagnozowania SM, ale mogą również służyć do różnicowania podtypów SM, przewidywania nawrotów i proponowania dostosowanego leczenia. Zaproponowano nawet, że miRNA jest główną przyczyną SM i jego obszarów uszkodzonych w istocie białej

Biomarkery genetyczne dla typu SM

Według profilu RNA

Również w surowicy krwi można znaleźć typ RNA pacjenta z SM. Zaproponowano dwa typy klasyfikacji pacjentów jako MSA lub MSB, rzekomo przewidujące przyszłe zdarzenia zapalne.

Przez czynnik transkrypcyjny

Czynniki transkrypcyjne związane z chorobą autoimmunologiczną EOMES i TBX21 są rozregulowane w stwardnieniu rozsianym i definiują molekularny podtyp choroby. Znaczenie tego odkrycia polega na tym, że ekspresja tych genów pojawia się we krwi i można ją zmierzyć za pomocą prostej analizy krwi.

Mutacja NR1H3.

Stwierdzono, że niektórzy pacjenci z PPMS mają nazwany specjalny wariant genetyczny szybko postępujące stwardnienie rozsiane W tych przypadkach stwardnienie rozsiane jest spowodowane mutacją wewnątrz genu NR1H3 , mutacją argininy do glutaminy w pozycji p.Arg415Gln, w obszarze kodującym białko LXRA .

W tkance naczyń krwionośnych

Dysfunkcja śródbłonka została opisana w SM i może być wykorzystana jako biomarker poprzez biopsję. Krążenie krwi jest wolniejsze u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i można je zmierzyć za pomocą kontrastu lub MRI

Doniesiono, że interleukina -12p40 oddziela RRMS i CIS od innych chorób neurologicznych

W płynie mózgowo-rdzeniowym

Najbardziej swoistym markerem laboratoryjnym SM zgłoszonym do tej pory, począwszy od 2016 r., jest dooponowa reakcja MRZ ( odra , różyczka i ospa wietrzna ), wykazująca 78% czułość i 97% swoistość.

Od dłuższego czasu wiadomo, że glutaminian jest obecny na wyższych poziomach w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas nawrotów, być może z powodu rozregulowania IL-17 , oraz u pacjentów z SM przed nawrotami w porównaniu ze zdrowymi osobnikami. Ta obserwacja została powiązana z aktywnością naciekających leukocytów i aktywowanego mikrogleju oraz uszkodzeniem aksonów i uszkodzeniem oligodendrocytów, które mają być głównymi czynnikami czyszczącymi glutaminian

Również specyficzne białko stwardnienia rozsianego zostało znalezione w płynie mózgowo-rdzeniowym, chromogranina A , prawdopodobnie związana ze zwyrodnieniem aksonów. Występuje wraz z klusteryną i dopełniaczem C3, markerami reakcji zapalnych zależnych od dopełniacza. Również czynnik wzrostu fibroblastów -2 wydaje się wyższy w płynie mózgowo-rdzeniowym.

wirusa ospy wietrznej-półpaśca znajdowano w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów podczas nawrotów, ale te cząsteczki są praktycznie nieobecne podczas remisji. Komórki plazmatyczne w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów ze stwardnieniem rozsianym można również wykorzystać do diagnozy, ponieważ stwierdzono, że wytwarzają przeciwciała swoiste dla mieliny. Od 2011 r. w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów ze stwardnieniem rozsianym znaleziono niedawno odkryte białko mieliny TPPP/p25

Badanie wykazało, że ocena ilościowa kilku podzbiorów komórek odpornościowych, zarówno we krwi, jak i płynie mózgowo-rdzeniowym, wykazała różnice między odpornością dokanałową (z kręgosłupa) i układową oraz między podtypami komórek płynu mózgowo-rdzeniowego w grupach zapalnych i niezapalnych (zasadniczo RRMS / SPMS w porównaniu do PPMS) . To pokazało, że niektórzy pacjenci, u których zdiagnozowano PPMS, mieli wspólny profil zapalny z RRMS i SPMS, podczas gdy inni nie.

W innym badaniu przy użyciu analizy proteomicznej płynu mózgowo-rdzeniowego stwierdzono, że szczytowa intensywność sygnałów odpowiadających Sekretograninie II i Białku 7B2 była znacząco podwyższona u pacjentów z RRMS w porównaniu z PrMS (p<0,05), podczas gdy sygnały Fibrynogenu i Fibrynopeptydu A były znacząco obniżone w CIS w porównaniu z pacjentami z PrMS

Od 2014 roku uważa się, że sygnatura CSF SM jest kombinacją cytokin Stwierdzono, że mleczan CSF koreluje z postępem choroby

Stwierdzono, że trzy białka w płynie mózgowo-rdzeniowym są specyficzne dla SM. Są to następujące immunoglobuliny : Ig γ-1 (region łańcucha C), łańcuch ciężki Ig V-III (region BRO) i łańcuch Ig-κ (region C)

Innym interesującym produktem ubocznym ataku stwardnienia rozsianego są neurofilamenty, pozostałości po uszkodzeniach neuronów i ciężkie łańcuchy immunoglobulin .

Prążki oligoklonalne

W płynie mózgowo-rdzeniowym stwierdza się również prążki oligoklonalne (OCB) u większości (około 95%) pacjentów. W kilku badaniach odnotowano różnice między pacjentami z OCB i bez OCB w odniesieniu do parametrów klinicznych, takich jak wiek, płeć, czas trwania choroby, ciężkość kliniczna i kilka cech MRI, wraz z różnym obciążeniem zmianami. Prążki oligoklonalne CSF mogą być odzwierciedlone w surowicy lub nie. Wskazuje to na ich heterogeniczne pochodzenie

Chociaż wczesne teorie zakładały, że OCB są w jakiś sposób patogennymi autoantygenami, ostatnie badania wykazały, że obecne w nich immunoglobuliny są przeciwciałami przeciwko szczątkom, a zatem OCB wydają się być tylko wtórnym skutkiem SM.

Biorąc pod uwagę, że OCB nie są patogenne, ich pozostałym znaczeniem jest wykazanie wytwarzania dooponowych immunoglobin (IgG) przeciwko szczątkom, ale można to wykazać innymi metodami. Szczególnie interesujące są wolne łańcuchy lekkie (FLC), zwłaszcza kappa-FLC (kFLC). Wolne łańcuchy kappa w płynie mózgowo-rdzeniowym zaproponowano jako marker ewolucji stwardnienia rozsianego

Biomarkery w komórkach mózgowych i biopsjach

Odnotowano nieprawidłową dystrybucję sodu w żywych mózgach stwardnienia rozsianego. U pacjentów z RRMS we wczesnym stadium MRI sodu wykazało nienormalnie wysokie stężenie sodu w pniu mózgu, móżdżku i biegunie skroniowym. U pacjentów z zaawansowaną postacią RRMS nienormalnie wysokie nagromadzenie sodu było rozpowszechnione w całym mózgu, w tym w normalnie wyglądającej tkance mózgowej. Obecnie nie wiadomo, czy mózgi pośmiertne są zgodne z tą obserwacją.

Zmiany przedaktywne to skupiska mikrogleju kierowane przez białko HspB5, które, jak się uważa, jest wytwarzane przez zestresowane oligodendrocyty. Obecność HspB5 w biopsjach może być markerem rozwoju zmian.

Komórki siatkówki są uważane za część OUN i wykazują charakterystyczną utratę grubości, która może oddzielać SM od NMO

Biomarkery do przebiegu klinicznego

Obecnie możliwe jest rozróżnienie pomiędzy trzema głównymi przebiegami klinicznymi (RRMS, SPMS i PPMS) za pomocą kombinacji czterech testów białek krwi z dokładnością około 80%

Obecnie najlepszym predyktorem klinicznego stwardnienia rozsianego jest liczba zmian T2 uwidocznionych w MRI podczas CIS, ale zaproponowano uzupełnienie tego o pomiary MRI przepuszczalności BBB. ".

Biomarkery obrazowe: MRI, PET i OCT

Rezonans magnetyczny (MRI) i pozytronowa tomografia emisyjna (PET) to dwie techniki stosowane obecnie w badaniach nad SM. Podczas gdy pierwszy z nich jest rutynowo stosowany w praktyce klinicznej, drugi również pomaga zrozumieć naturę choroby.

W MRI niektóre techniki przetwarzania końcowego poprawiły obraz. Rezonans magnetyczny skorygowany o SWI dał wyniki bliskie 100% specyficzności i czułości w odniesieniu do statusu CDMS McDonald's i transferu magnetyzacji MRI wykazało, że NAWM ewoluuje podczas choroby, zmniejszając jego współczynnik przenoszenia magnetyzacji.

PET jest w stanie pokazać stan aktywacji mikrogleju , które są komórkami OUN podobnymi do makrofagów i których aktywacja jest uważana za związaną z rozwojem zmian chorobowych. Aktywację mikrogleju pokazano za pomocą znaczników dla białka translokatora 18 kDa (TSPO), takiego jak radioligand ¹¹
[C] PK11195

Biomarkery patologicznego podtypu SM

Stwierdzono różnice między białkami wyrażanymi przez pacjentów i osoby zdrowe oraz między atakami i remisjami. Wykorzystując mikromacierzy DNA można ustalić grupy biomarkerów molekularnych. Wiadomo na przykład, że prążki antylipidowe oligoklonalne IgM (OCMB) wyróżniają pacjentów z SM o wczesnym agresywnym przebiegu i że pacjenci ci wykazują korzystną odpowiedź na leczenie immunomodulujące.

Wydaje się, że Fas i MIF są kandydatami na biomarkery postępującej neurodegeneracji. Zwiększone poziomy sFas (rozpuszczalnej postaci Fas ) stwierdzono u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym ze zmianami hipotensyjnymi z postępującą neurodegeneracją, a także poziomy MIF wydawały się wyższe u pacjentów z postępującą postacią niż u pacjentów bez progresji. TNF-α i CCL2 w surowicy wydają się odzwierciedlać obecność odpowiedzi zapalnych w pierwotnie postępującym SM.

Jak wcześniej informowaliśmy, istnieje przeciwciało przeciwko białku kanału potasowego KIR4.1 , które jest obecne u około połowy pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, ale prawie u żadnego z pacjentów z grupy kontrolnej, co wskazuje na heterogenną etiologię SM. To samo dzieje się z komórkami B

DRB3*02:02 pacjentów

Szczególnie interesujący jest przypadek pacjentów z DRB3*02:02 (pacjentów HLA-DRB3*-dodatnich), u których wydaje się, że występuje wyraźna reakcja autoimmunologiczna przeciwko białku zwanemu syntazą GDP-L-fukozy .

Biomarkery odpowiedzi na terapię

Odpowiedź na terapię w SM jest niejednorodna. Zaproponowano profile cytokin w surowicy jako biomarkery odpowiedzi na Betaseron i to samo zaproponowano dla mRNA MxA.