Gen CHD8 koduje białko wiążące helikazę DNA chromodomeny 8, które jest enzymem regulującym chromatynę , niezbędnym podczas rozwoju płodu. CHD8 jest enzymem zależnym od ATP.
Białko zawiera domenę helikazy Snf2, która jest odpowiedzialna za hydrolizę ATP do ADP. CHD8 koduje helikazę DNA, która działa jako represor transkrypcji poprzez przebudowę struktury chromatyny poprzez zmianę pozycji nukleosomów. CHD8 negatywnie reguluje sygnalizację Wnt. Sygnalizacja Wnt jest ważna we wczesnym rozwoju i morfogenezie kręgowców. Uważa się, że CHD8 rekrutuje również histon łącznikowy H1 i powoduje represję docelowych genów β-kateniny i p53. Znaczenie CHD8 można zaobserwować w badaniach, w których myszy z nokautem CHD8 zmarły po 5,5 dniach embrionalnych z powodu powszechnej apoptozy indukowanej przez p53.
Ostatnio CD8 powiązano z regulacją długich niekodujących RNA (lncRNA) i regulacją inaktywacji chromosomu X (XCI), poprzez regulację długiego niekodującego RNA Xist, głównego regulatora XCI, chociaż konkurencyjne wiązanie z Xist regiony regulacyjne.
Znaczenie kliniczne
Mutacje w tym genie powiązano z podzbiorem przypadków autyzmu w modelach ludzkich i mysich.
Mutacje w CHD8 mogą prowadzić do regulacji w górę genów regulowanych przez β-kateninę, w niektórych częściach mózgu ta regulacja w górę może powodować przerost mózgu, znany również jako makrocefalia, która występuje u 15-35% autystycznych dzieci.
Niektóre badania określiły rolę CHD8 w zaburzeniach ze spektrum autyzmu (ASD). Ekspresja CHD8 znacznie wzrasta podczas rozwoju środkowego płodu człowieka. Wykazano, że aktywność przebudowy chromatyny i jej interakcja z regulatorami transkrypcji odgrywają ważną rolę w etiologii ASD. Rozwijający się mózg ssaków ma konserwatywne regiony docelowe CHD8, które są związane z genami ryzyka ASD. Knockdown CHD8 w ludzkich nerwowych komórkach macierzystych powoduje rozregulowanie genów ryzyka ASD, które są celem CHD8.
Kobayashi M, Hanai R (wrzesień 2001). „Swoiste dla fazy powiązanie ludzkiej topoizomerazy IIIbeta z chromosomami”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 287 (1): 282–7. doi : 10.1006/bbrc.2001.5580 . PMID 11549288 .
Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (październik 2006). „Podejście oparte na prawdopodobieństwie do wysokoprzepustowej analizy fosforylacji białek i lokalizacji miejsca”. Biotechnologia przyrody . 24 (10): 1285–92. doi : 10.1038/nbt1240 . PMID 16964243 . S2CID 14294292 .
