CPEB
CPEB , czyli cytoplazmatyczne białko wiążące element poliadenylacji , jest wysoce konserwatywnym białkiem wiążącym RNA , które sprzyja wydłużaniu poliadeninowego ogona informacyjnego RNA . CPEB najczęściej aktywuje docelowy RNA do translacji , ale może również działać jako represor, w zależności od jego stanu fosforylacji . U zwierząt CPEB ulega ekspresji w kilku alternatywnych izoformach splicingu, które są specyficzne dla określonych tkanek i funkcji, w tym w samorozszczepialnym rybozymie CPEB3 ssaków . CPEB został po raz pierwszy zidentyfikowany w oocytach Xenopus i związany z mejozą ; zidentyfikowano również rolę w spermatogenezie Caenorhabditis elegans .
CPEB bierze udział w regulacji mRNA w pętli zamkniętej, która utrzymuje je w stanie nieaktywnym. Struktura zamkniętej pętli między 3'UTR a 5'UTR hamuje translację. Zaobserwowano to w Xenopus laevis , w którym eIF4E związany z czapeczką 5' oddziałuje z maskinem związanym z CPEB na 3' UTR, tworząc nieaktywne transkrypty . To hamowanie translacji zostaje zniesione po fosforylacji CPEB , przemieszczając miejsce wiązania Maskin, umożliwiając polimeryzację ogona PolyA , który może rekrutować maszynerię translacyjną za pomocą PABP . Należy jednak zauważyć, że mechanizm ten był poddawany szczegółowej analizie.
Rola w pamięci
Drosophila Orb2 wiąże się z genami związanymi z pamięcią długotrwałą. Izoforma CPEB znaleziona w neuronach ślimaka morskiego Aplysia californica , a także u Drosophila , myszy i ludzi, zawiera domenę N-końcową, której nie ma w innych izoformach, która wykazuje duże podobieństwo sekwencji do białek prionowych . Eksperymenty z izoformą Aplysia wyrażaną w drożdżach ujawniają, że CPEB ma kluczową właściwość związaną z prionami: może powodować, że inne białka przyjmują alternatywne konformacje białek , które są dziedziczne w kolejnych pokoleniach komórek drożdży. Co więcej, funkcjonalną formą wiążącą RNA białka CPEB może być stan podobny do prionu. Obserwacje te doprowadziły do sugestii, że długotrwałe bistabilne białka prionopodobne odgrywają rolę w tworzeniu pamięci długotrwałej . Sugerowano, że „zarówno przechowywanie pamięci, jak i leżąca u jego podstaw plastyczność synaptyczna są pośredniczone przez wzrost… CPEB”.
Interakcje
Wykazano, że CPEB oddziałuje z następującymi białkami: