Cheryl Tickle

Cheryl Tickle CBE FRS FRSE FMedSci
Urodzić się	Cheryl Anne Tickle ( 18.01.1945 ) 18 stycznia 1945
Alma Mater	Uniwersytet Cambridge (MA) Uniwersytet w Glasgow (doktorat)
Nagrody	Członek EMBO (2001)
Kariera naukowa
Pola	Biologia rozwojowa
Instytucje	Uniwersytet w Bath Uniwersytet Yale Szpital Middlesex University College London Uniwersytet w Dundee
Praca dyplomowa	Badania ilościowe dotyczące pozycjonowania komórek w agregatach (1970)
Doradca doktorski	Adama SG Curtisa
Pod wpływem	Jeremy'ego Farrara
Strona internetowa	portal badawczy .bath .ac .uk /en /persons /cheryll-tickle

Cheryll Anne Tickle (ur. 18 stycznia 1945 r.) CBE FRS FRSE FMedSci to wybitna brytyjska naukowiec, znana ze swojej pracy w dziedzinie biologii rozwojowej , a konkretnie z badań nad procesem, w którym kończyny kręgowców rozwijają się ab ovo . Jest emerytowanym profesorem na Uniwersytecie w Bath .

Edukacja

Tickle kształciła się na Uniwersytecie w Cambridge, uzyskując tytuł magistra w 1967 roku i uzyskała tytuł doktora. z Uniwersytetu w Glasgow w 1970 roku.

Kariera i badania

Tickle pracował jako pracownik naukowy z tytułem doktora na Uniwersytecie Yale , jako wykładowca i lektor w Middlesex Hospital Medical School oraz (po połączeniu Middlesex z nią w 1987 r.) jako czytelnik i profesor na University College London . Następnie przeniosła się na University of Dundee w 1998 r., gdzie w 2000 r. została profesorem Foulerton Royal Society, aw 2007 r. ponownie przeniosła się na University of Bath , zachowując tytuł profesora Foulerton.

Badania Tickle'a w dziedzinie biologii rozwoju badają, w jaki sposób pojedyncze komórki , zapłodnione jajo , dają początek nowemu osobnikowi podczas embriogenezy .

Gdy Tickle zbliżała się do końca swojej kariery licencjackiej na Uniwersytecie w Cambridge, koncepcja sortowania nabrała rozpędu. Sortowanie lub sortowanie komórek to zjawisko, w którym hodowane komórki są dezagregowane, a następnie ponownie agregowane w celu zaobserwowania ponownego ustanowienia przestrzennej organizacji struktur komórkowych w komórce.

Po ukończeniu doktoratu w 1970 r. Tickle otrzymała stypendium NATO, gdzie ukończyła staż podoktorski w Stanach Zjednoczonych, pracując z Johnem Philipem Trinkausem na Uniwersytecie Yale nad sortowaniem komórek w embrionach ryb. Po dwóch latach Tickle wróciła do Londynu, gdzie pracowała z Lewisem Wolpertem , który był jej promotorem doktoratu. W tym czasie zdecydowała, że ​​skupi się na wpływie informacji pozycyjnych lub wzorcowych na proces sortowania komórek podczas rozwoju kończyn kurzych zarodków. Hipoteza Tickle była taka, że ​​gdyby komórkom kończyny embrionalnej nadać różne cechy w losowym układzie, komórki ułożyłyby się w wygenerowany wzór lub „uporządkowały”.

W 1969 roku naukowiec John Saunders ustalił, że ektodermalny grzbiet wierzchołkowy (AER) – przezroczysta krawędź wzdłuż zawiązków kończyn – odgrywa ważną rolę w rozwoju lub wzroście kończyny wraz ze strefą aktywności polaryzacyjnej (ZPA). Korzystając z tych odkryć, Tickle skupiła swoje badania na tym, jak ZPA kontroluje rozwój kończyny, szczególnie wzdłuż przedniej i tylnej osi rozwijającej się kończyny, ponieważ oś ta jest kontrolowana przez sygnalizację ZPA.

W tym czasie Wolpert zasugerował, że ZPA wytwarza morfogen w celu wytworzenia gradientu stężeń, tak aby komórki w różnych pozycjach wzdłuż pąka kończyny były narażone na różne stężenia, ostatecznie dostarczając im informacji niezbędnych do rozwinięcia się w odpowiednią liczbę cyfr. Innymi słowy, wierzył, że odległość od regionu polaryzującego doprowadzi do powstania różnych palców podczas rozwoju kończyny. Eksperymenty Tickle'a w jego laboratorium na embrionalnych skrzydełkach kurczaka wykazały, że rodzaj rozwiniętej cyfry zależał od jej odległości od regionu polaryzacji. Komórki znajdujące się najbliżej obszaru polaryzacyjnego na tylnej stronie kończyny miałyby kontakt z wyższymi stężeniami morfogenu, tworząc następnie cyfrę kurczaka 4, podczas gdy komórki najbardziej oddalone od obszaru polaryzacyjnego na przedniej stronie kończyny doświadczałyby znacznie niższych stężeń a tym samym rozwinąć cyfrę kurczaka 2. Wyniki te były wówczas ważne w dziedzinie biologii rozwoju, ponieważ sugerowały, że ten model będzie ostatecznym sposobem zrozumienia działania regionu polaryzującego lub ZPA.

W 1976 roku Bruce Alberts , amerykański biochemik, wprowadził koncepcję wykorzystania koralików do dalszych badań nad rozwojem kończyn. Wspólnie wpadli na pomysł, aby zanurzyć kulki w ekstraktach z regionu polaryzacyjnego, a następnie umieścić je wzdłuż przedniego brzegu rozwijającej się kończyny kurczaka. Niewiele było również wiadomo o tym, jakie inne chemikalia były używane podczas rozwoju, więc kulki były nasączone wieloma innymi substancjami, które uważano za znaczące, w tym insuliną, która, jak sugerowano, prowadzi do powielania kończyn u kaczek. We wczesnych latach 80-tych laboratorium Tickle'a zidentyfikowało kwas retinowy jako substancję chemiczną, która może naśladować sygnalizację regionu polaryzacyjnego za pomocą nośników nasączonych kwasem retinowym.

Do 1990 roku odkryto, że u Drosophila melanogaster znaleziono homologi wielu ważnych rozwojowo genów u kręgowców , a wielu naukowców sklonowało homologi tych genów u piskląt. Cheryll Tickle współpracowała z Eddym De Robertisem i Denisem Duboule , aby przyjrzeć się ekspresji genu Hox w rozwijających się kończynach, aby powiązać ją ze wzorami skrzydeł kurczaka. Odkryli, że jeśli kończynę powielono kwasem retinowym, wzór ekspresji genu Hox również zostałby skopiowany.

Tickle współpracował również z Gail Martin i Lee Niswanderem w 1994 roku, aby odkryć, że czynniki wzrostu fibroblastów (FGF) są tym, co jest wykorzystywane przez wierzchołkowy grzbiet ektodermalny do sygnalizacji. Odkryli również, że białka morfogenetyczne kości (BMP) biorą udział w sygnalizacji regionu polaryzacyjnego. Aby to przetestować, Tickle wykorzystał technologię kulek wprowadzoną przez Bruce'a Albertsa, używając określonych kulek do nakładania różnych chemikaliów na rozwijające się kończyny. Kiedy usunięto ACR i zastąpiono nasączone FGF perełki w pączku skrzydełka kurcząt, stwierdzono, że jest w stanie promować prawidłowy rozwój skrzydeł kurcząt. Było to znaczące odkrycie, które doprowadziło do dalszego odkrycia tej koncepcji u myszy przez Gail Martin na bardziej złożoną skalę. Student w laboratorium Tickle'a odkrył, że umieszczenie kulki nasączonej FGF tylko przez kilka godzin może wywołać rozwój nowej kończyny, w której nie uformowałaby się ona naturalnie. Stwierdzono, że sygnalizacja FGF musi zostać wyłączona po zakończeniu rozwoju kończyny, w przeciwnym razie organizm naraża się na tworzenie się dodatkowych palców i inne nieprawidłowości.

Nagrody i wyróżnienia

Tickle został wybrany członkiem Towarzystwa Królewskiego (FRS) w 1998 r., członkiem Towarzystwa Królewskiego w Edynburgu (FRSE) w 2000 r., członkiem Akademii Nauk Medycznych (FMedSci) w 2001 r. oraz członkiem European Molecular Biology Organization w 2001 r. W 2004 r. Uniwersytet St. Andrews nadał jej tytuł doktora honoris causa. W 2005 roku została Komandorem Najdoskonalszego Orderu Imperium Brytyjskiego (CBE) . Pełni również funkcję gubernatora Caledonian Research Foundation. Jej nominacja do Royal Society brzmi:

Wyróżniony za wkład w biologię rozwoju. Wykazała ilościową zależność między sygnałem z regionu polaryzacyjnego w kończynie embrionalnej a cyframi wzoru i że podobny sygnał występuje u ssaków. Odkryła, że ​​miejscowe podanie kwasu retinowego może naśladować sygnał z obszaru polaryzacji. Wykazano, że oba te sygnały kontrolują ekspresję genów homeoboksów . Pokazała teraz, że istotnym dla rozwoju kończyny sygnałem z grzbietu wierzchołkowego jest czynnik wzrostu fibroblastów . Jej prace charakteryzują się wybitnymi umiejętnościami eksperymentalnymi, projektowymi i interpretacyjnymi.

Życie osobiste

Tickle poślubiła Johna Graya w 1979 roku.