Antoniego Segala
Anthony (Tony) Segal MD PhD FRS FMedSci (urodzony 24 lutego 1944) to brytyjski lekarz / naukowiec.
Edukacja
Kształcił się na University of Cape Town (MB ChB, MD) i University of London (MSc, DSc, PhD). Stypendysta: UCL, Royal College of Physicians, The College of Medicine of South Africa [ potrzebne źródło ]
Kariera i badania
Tony Segal urodził się w Johannesburgu w RPA, a dorastał w Bulawayo , w rodzinie żydowskiej, w ówczesnej Rodezji Południowej (obecnie Zimbabwe). Uczył się lokalnie, a następnie studiował medycynę na Uniwersytecie w Kapsztadzie i szpitalu Groote Schuur , gdzie zajmował stanowiska lekarza domowego i chirurga domowego. Po sześciu miesiącach jako rejestrator medyczny na kardiochirurgii szpitala Wentworth w Durbanie przeniósł się do Londynu, gdzie uczęszczał do Royal College of Surgeons i uzyskał podstawowe stypendium. Następnie pracował na ratunkowym w szpitalu Hammersmith , a następnie przez sześć miesięcy jako starszy oficer reumatologa Erica Bywatersa. [ potrzebne źródło ]
Następnie Segal przeniósł się do Centrum Badań Klinicznych MRC jako rejestrator w dziedzinie gastroenterologii , gdzie studiował biochemię na wieczorowych zajęciach w Chelsea College of Science and Technology . W ciągu następnej dekady specjalizował się jako gastroenterolog i zajmował różne stanowiska w Northwick Park Hospital i Hammersmith Hospital, zanim przeniósł się do University College London jako starszy członek kliniczny Wellcome Trust . W 1986 roku został powołany na katedrę medycyny Charlesa Denta i kierownika Centrum Medycyny Molekularnej, którą to funkcję pełnił do kwietnia 2020 roku. W maju 2020 roku był współzałożycielem i mianowany prezesem Imhotex, spółki utworzonej do opracowania leków do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna .
Początkowo gastroenterolog kliniczny, jego zainteresowanie odpornością zaowocowało rozpoczęciem kliniki leczenia niedoborów odporności . Przez cztery lata zasiadał w Radzie Europejskiego Towarzystwa Badań Klinicznych, aw 1984 roku założył Pracownię Fagocytów tego towarzystwa, która działa do dziś. Był członkiem trzech paneli poszukiwawczych Wellcome Trust, przewodnicząc grupie International Interest. W 1998 roku był członkiem-założycielem Akademii Nauk Medycznych i został wybrany na członka Towarzystwa Królewskiego , służył i przewodniczył kilku komitetom Towarzystwa Królewskiego. W 2014 roku otrzymał nagrodę UCL Prize Lecture in Clinical Science Prize. Jego ostatnie prace dotyczą choroby Leśniowskiego-Crohna i roli odgrywanej przez neutrofile w zabijaniu bakterii i grzybów.
Główne obszary badań
Segal miał różnorodne zainteresowania badawcze. Jego głównymi odkryciami były:
A. Oksydaza NADPH i przyczyny przewlekłej choroby ziarniniakowej (CGD)
1. Tożsamość oksydazy NADPH, która wytwarza ponadtlenek w komórkach szpiku. Wykazał, że jest to flawocytochrom o niskim potencjale i wykazał, że mutacje w genie go kodującym i jego białkach aktywujących powodują ciężki niedobór odporności, jakim jest przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD).
2. Wykazał, że mechanizm zabijania drobnoustrojów w wakuoli fagocytarnej neutrofili nie polega na toksycznym działaniu wolnych rodników tlenowych ani na wytwarzaniu HOCl przez mieloperoksydazę. Oksydaza podnosi pH w fagocytującej wakuoli i wprowadza potas do tego przedziału, aby zrekompensować ładunek generowany przez błonę przez przejście elektronów. Podwyższone pH i stężenie potasu aktywują obojętne proteazy, katepsynę G i elastazę, które zabijają i trawią drobnoustroje.
3. Ustalił przyczyny choroby Leśniowskiego-Crohna, przewlekłego ziarniniakowego zapalenia, które dotyka głównie końcowej części jelita cienkiego i okrężnicy. Wykazał, że wspólną patogenezą tego stanu jest niepowodzenie ostrego stanu zapalnego, w wyniku którego materiał kałowy dostający się przez błonę śluzową jelita nie jest usuwany z tkanek, w których ropieje, co prowadzi do charakterystycznego przewlekłego stanu zapalnego. [ potrzebne źródło ]
Publikacje
>300 publikacji Indeks H 75|
Oksydaza NADPH i przewlekła choroba ziarniniakowa
- Segal, AW; OT, Jones (1978). „Nowy system cytochromu b w fagocytujących wakuolach ludzkich granulocytów”. Natura . 276 (5687): 515–517. doi : 10.1038/276515a0 . PMID 723935 .
- Segal, AW; AR, Krzyż; RC, Garcia; N, Borregaard; NH, Waleriusz; JF, Soothill; OT, Jones (1983). „Brak cytochromu b-245 w przewlekłej chorobie ziarniniakowej. Wieloośrodkowa europejska ocena jej częstości występowania i znaczenia”. New England Journal of Medicine . 308 (5): 245–251. doi : 10.1056/NEJM198302033080503 . PMID 6848934 .
- Segal, Anthony W (2016). „Oksydazy NADPH jako generatory elektrochemiczne do wytwarzania strumieni jonów i turgoru u grzybów, roślin i ludzi” . Biologia otwarta . 6 (5): 160028. doi : 10.1098/rsob.160028 . PMC 4892433 . PMID 27249799 .
Zabijanie drobnoustrojów
- Levine, Adam P; Duchen, Michael R.; De Villiers, Szymon; Bogaty, Piotr R.; Segal, Anthony W (2015). „Zasadowość wakuoli fagocytarnych neutrofili jest modulowana przez HVCN1 i ma konsekwencje dla aktywności mieloperoksydazy” . PLOS JEDEN . 10 (4): e0125906. Bibcode : 2015PLoSO..1025906L . doi : 10.1371/journal.pone.0125906 . PMC 4401748 . PMID 25885273 .
- Levine, AP; Segal, AW (2016). „Oksydaza NADPH i zabijanie drobnoustrojów przez neutrofile, ze szczególnym naciskiem na proponowaną przeciwdrobnoustrojową rolę mieloperoksydazy w wakuoli fagocytarnej” . Widmo mikrobiologiczne . 4 (4): 599–613. doi : 10.1128/microbiolspec.MCHD-0018-2015 . ISBN 9781555819187 . PMID 27726789 .
- Segal, AW (2005). „Jak neutrofile zabijają drobnoustroje”. Annu Rev Immunol . 23 : 197–223. doi : 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115653 . PMID 15771570 .
Przyczyna choroby Leśniowskiego-Crohna
- Segal, Anthony W; Loewi, G. (1976). „Dysfunkcja neutrofili w chorobie Leśniowskiego-Crohna”. Lancet . 2 : 219–221. doi : 10.1016/s0140-6736(76)91024-2 .
- Znaki, Daniel JB; Marcus WN, Harbord; Raymond, MacAllister; Farooq Z, Rahman; Jodi, młody; Bissan, Al-Lazikani; William, Lees; Farooq Z, Rahman; Marco, Novelli; Stuart, Bloom; Anthony W, Segal (2006). „Wadliwe ostre zapalenie w chorobie Leśniowskiego-Crohna: badanie kliniczne”. Lancet . 367 (9511): 668–678. doi : 10.1016/S0140-6736(06)68265-2 . PMID 16503465 .
- Smith, AM; FZ, Rahman; B, Hayee; SJ, Graham; DJ, znaki; GW, Sewell; CD, Palmer; J. Wilde; BM, Foxwell; IS, Gloger; T, Słodzenie; M, bagno; AP, Walker; SL, Bloom; AW, Segal (2009). „Nieuporządkowane wydzielanie cytokin makrofagów leży u podstaw upośledzonego ostrego stanu zapalnego i klirensu bakteryjnego w chorobie Leśniowskiego-Crohna”. J Exp Med . 206 (9): 1883–97. doi : 10.12688/f1000research.9699.2 . PMID 19652016 .
- Segal, Anthony W (2016). „Zrozumienie przyczyny choroby Leśniowskiego-Crohna - nowe spojrzenie na starą chorobę” . F1000Badania . 5 : 2510. PMC 5224693 . PMID 28105308 .
- 1944 urodzeń
- Pracownicy naukowi University College London
- Absolwenci Uniwersytetu Londyńskiego
- Żydzi brytyjscy
- brytyjscy biochemicy
- Szpilki brytyjskich naukowców
- Stypendyści Akademii Nauk Medycznych (Wielka Brytania)
- Członkowie Towarzystwa Królewskiego
- żydowscy naukowcy
- Żywi ludzie
- Żydzi południowoafrykańscy
- Absolwenci Uniwersytetu w Kapsztadzie