Choroba Castlemana

choroby Castlemana
choroby Castlemana
Inne nazwy	Olbrzymi przerost węzłów chłonnych, hamartoma limfatyczna, przerost naczyniowo-pęcherzykowy węzłów chłonnych
	Mikrofotografia choroby Castlemana przedstawiająca hialinowe cechy naczyniowe, w tym zanikowe centrum rozmnażania, rozszerzoną strefę płaszcza i promieniście penetrujące stwardniałe naczynie krwionośne ( objaw „ lizak ”). Plama H&E .
Specjalność	Immunologia , angiologia
Objawy	gorączka, niezamierzona utrata masy ciała, zmęczenie, nocne poty, nudności, powiększenie wątroby lub śledziony.

Choroba Castlemana (CD) opisuje grupę rzadkich zaburzeń limfoproliferacyjnych , które obejmują powiększone węzły chłonne oraz szeroki zakres objawów zapalnych i nieprawidłowości laboratoryjnych. Obecnie nie wiadomo, czy chorobę Castlemana należy uznać za chorobę autoimmunologiczną, raka czy chorobę zakaźną.

Choroba Castlemana obejmuje co najmniej trzy odrębne podtypy: jednoośrodkową chorobę Castlemana (UCD) , wieloośrodkową chorobę Castlemana związaną z ludzkim herpeswirusem 8 (MCD związaną z HHV-8) i idiopatyczną wieloośrodkową chorobę Castlemana (iMCD) . Różnią się one liczbą i lokalizacją dotkniętych węzłów chłonnych oraz obecnością ludzkiego herpeswirusa 8, znanego czynnika sprawczego w części przypadków. Prawidłowa klasyfikacja podtypu choroby Castlemana jest ważna, ponieważ trzy podtypy różnią się znacznie pod względem objawów, objawów klinicznych, mechanizmu choroby, podejścia do leczenia i rokowania. Wszystkie formy wiążą się z nadprodukcją cytokin i innych białek zapalnych przez układ odpornościowy organizmu oraz charakterystycznymi nieprawidłowymi cechami węzłów chłonnych, które można zaobserwować pod mikroskopem. W Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się około 4300 do 5200 nowych przypadków.

Nazwa choroby Castlemana pochodzi od nazwiska Benjamina Castlemana , który jako pierwszy opisał tę chorobę w 1956 roku. Castleman Disease Collaborative Network jest największą organizacją zajmującą się przyspieszaniem badań i leczenia choroby Castlemana, a także poprawą opieki nad pacjentami.

Klasyfikacja

Choroba Castlemana (CD) może obejmować jeden lub więcej powiększonych węzłów chłonnych w jednym regionie ciała (jednoośrodkowe CD, UCD) lub może obejmować wiele powiększonych obszarów węzłów chłonnych (wielocentryczne CD, MCD). Lekarze klasyfikują chorobę na różne kategorie na podstawie liczby powiększonych obszarów węzłów chłonnych i przyczyny. Istnieją cztery ustalone podtypy choroby Castlemana:

Jednocentryczna choroba Castlemana

Jednocentryczna choroba Castlemana (UCD) obejmuje pojedynczy powiększony węzeł chłonny lub wiele powiększonych węzłów chłonnych w jednym regionie ciała, które wykazują cechy mikroskopowe odpowiadające chorobie Castlemana. Czasami nazywa się to również zlokalizowaną chorobą Castlemana. ^{[ potrzebne źródło ]}

Dokładna przyczyna UCD jest nieznana, ale wydaje się, że jest spowodowana zmianą genetyczną zachodzącą w tkance węzłów chłonnych, najbardziej podobną do łagodnego guza. W większości przypadków UCD osoby nie wykazują żadnych objawów (bezobjawowych). Objawy UCD są zwykle łagodne i występują wtórnie do ucisku otaczających struktur przez szybko powiększające się węzły chłonne. Rzadziej u niektórych pacjentów z UCD mogą wystąpić ogólnoustrojowe objawy zapalne, takie jak gorączka, zmęczenie, nadmierne pocenie się, utrata masy ciała i wysypka skórna, a także nieprawidłowości laboratoryjne, takie jak niski poziom hemoglobiny i podwyższone stężenie białka C-reaktywnego. Objawy te są zwykle obserwowane w MCD.

Chirurgia jest uważana przez ekspertów za opcję leczenia pierwszego rzutu we wszystkich przypadkach UCD. Czasami usunięcie powiększonych węzłów chłonnych nie jest możliwe. Jeśli wycięcie chirurgiczne nie jest możliwe, leczenie jest zalecane u pacjentów objawowych. Jeśli objawy są spowodowane uciskiem, zaleca się rytuksymab. Jeśli objawy są spowodowane zespołem zapalnym, zalecana jest terapia anty-interleukiną-6 (IL-6). Jeśli te zabiegi nie są skuteczne, może być potrzebna radioterapia.

Wieloośrodkowa choroba Castlemana (MCD)

W tej postaci pacjenci mają wiele obszarów powiększonych węzłów chłonnych z charakterystycznymi cechami mikroskopowymi, objawami grypopodobnymi i dysfunkcją narządu z powodu nadmiernej ilości cytokin lub białek zapalnych. MCD dzieli się dalej na trzy kategorie w zależności od przyczyny: MCD związane z POEMS, MCD związane z HHV-8 i idiopatyczne MCD (iMCD).

MCD związane z POEMS

Populacja komórek nowotworowych występująca u pacjentów z zespołem POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, choroba monoklonalnych komórek plazmatycznych i zmiany skórne) może powodować MCD u części pacjentów poprzez wytwarzanie cytokin inicjujących burzę cytokin. U pacjentów z MCD związanym z POEMS leczenie należy ukierunkować na zespół POEMS.

Wieloośrodkowa choroba Castlemana związana z HHV-8 (HHV-8-MCD)

Pacjenci z MCD związanym z HHV-8 mają liczne regiony powiększonych węzłów chłonnych i epizodyczne objawy zapalne z powodu niekontrolowanej infekcji HHV-8. MCD związane z HHV-8 jest najczęściej diagnozowane u zakażonych wirusem HIV lub z inną obniżoną odpornością, które nie są w stanie kontrolować zakażenia HHV-8. Zatem pacjenci z MCD związanym z HHV-8 mogą doświadczać dodatkowych objawów związanych z zakażeniem wirusem HIV lub innymi stanami. Leczeniem pierwszego rzutu MCD związanego z HHV-8 jest rytuksymab, lek stosowany w celu wyeliminowania rodzaju komórek odpornościowych zwanych limfocytami B. Jest wysoce skuteczny w przypadku MCD związanego z HHV-8, ale czasami potrzebne są chemioterapie przeciwwirusowe i/lub cytotoksyczne.

Idiopatyczna wieloośrodkowa choroba Castlemana (iMCD)

Idiopatyczna wieloośrodkowa choroba Castlemana (iMCD), która jest najczęstszą postacią MCD, występuje z nieznanej przyczyny. Nie ma dowodów na zespół POEMS, HHV-8 lub jakikolwiek inny nowotwór lub chorobę zakaźną. Chociaż wszystkie formy MCD obejmują nadmierną produkcję cytokin i burzę cytokin, iMCD ma istotne różnice w objawach, przebiegu choroby i leczeniu od MCD związanego z POEMS i MCD związanego z HHV-8. Leczeniem pierwszego rzutu w iMCD jest terapia anty-IL-6 siltuksymabem (lub tocilizumabem, jeśli siltuksymab nie jest dostępny). Siltuksymab jest jedynym zatwierdzonym przez FDA lekiem na iMCD, a pacjenci, którzy reagują na siltuksymab, zwykle mają długoterminowe odpowiedzi. U pacjentów w stanie krytycznym zaleca się chemioterapię i kortykosteroidy, jeśli pacjent wykazuje progresję choroby podczas stosowania siltuksymabu. Około połowa pacjentów z iMCD nie poprawia się po terapii anty-IL-6. U pacjentów, u których siltuksymab nie jest skuteczny, można zastosować inne metody leczenia, takie jak rytuksymab i syrolimus.

iMCD można dalej podzielić na trzy podgrupy kliniczne:

iMCD z zespołem TAFRO (iMCD-TAFRO): charakteryzuje się ostrymi epizodami małopłytkowości , kataru , gorączki , dysfunkcji nerek lub zwłóknienia szpiku i powiększenia narządów.

iMCD z idiopatyczną limfadenopatią plazmocytową (iMCD-IPL) : charakteryzuje się trombocytozą, hipergammaglobulinemią i bardziej przewlekłym przebiegiem choroby.

iMCD, nieokreślony inaczej (iMCD-NOS) : jest diagnozowany u pacjentów z iMCD, którzy nie mają iMCD-TAFRO lub iMCD-IPL.

Patologia

Choroba Castlemana jest definiowana przez szereg charakterystycznych cech obserwowanych w analizie mikroskopowej ( histologicznej ) tkanki z powiększonych węzłów chłonnych. Zmiany w tkankach węzłów chłonnych pacjentów z CD doprowadziły do 4 klasyfikacji histologicznych:

Plazmocytoza: zwiększona liczba pęcherzyków z dużymi hiperplastycznymi centrami rozmnażania i plazmocytozą przypominającą płatki (zwiększona liczba komórek plazmatycznych ). Centra kiełkowania mogą również wykazywać cechy regresji
Hialinowe naczynia: cofnięte centra rozmnażania , wypukłość lub dysplazja pęcherzykowych komórek dendrytycznych , hiperunaczynienie w obszarach międzypęcherzykowych, naczynia sklerotyczne, wydatne strefy płaszcza o wyglądzie „łuski cebuli”.
Hipernaczyniowe: podobne do hialinowych cech naczyniowych, ale widoczne raczej w iMCD niż UCD. Obejmuje cofnięte centra rozmnażania , wystające komórki dendrytyczne mieszków włosowych , hiperunaczynienie w obszarach międzypęcherzykowych i wystające strefy płaszcza o wyglądzie „łuski cebuli”.
Mieszane: obecność kombinacji hialinowych/hipernaczyniowych i plazmocytowych cech naczyniowych w tym samym węźle chłonnym.

UCD najczęściej wykazuje hialinowe cechy naczyniowe, ale można również zobaczyć cechy plazmocytowe lub mieszankę cech. iMCD częściej wykazuje cechy plazmacytyczne, ale widoczne są również cechy hiperunaczynienia lub mieszanka cech. Uważa się, że wszystkie przypadki MCD związanego z HHV-8 wykazują cechy plazmablastyczne - podobne do cech plazmocytowych, ale z obecnością plazmablastów. Kliniczna użyteczność podtypu choroby Castlemana na podstawie cech histologicznych jest niepewna, ponieważ podtypy histologiczne nie pozwalają konsekwentnie przewidywać ciężkości choroby ani odpowiedzi na leczenie. Wytyczne odradzają wykorzystywanie podtypu histologicznego do kierowania decyzjami dotyczącymi leczenia. Barwienie antygenem jądrowym związanym z latencją (LANA-1) , markerem zakażenia HHV-8 , powinno być mierzone we wszystkich postaciach choroby Castlemana, ale jest dodatnie tylko w przypadku MCD związanego z HHV-8.

Choroby inne niż choroba Castlemana mogą wykazywać podobne wyniki histologiczne w tkance węzłów chłonnych, w tym:

Historia

Jednocentryczna choroba Castlemana została po raz pierwszy opisana w serii przypadków przez Benjamina Castlemana w 1956 r. Do 1984 r. opublikowano wiele opisów przypadków opisujących wieloośrodkowy wariant choroby, a niektóre opisywały związek z mięsakiem Kaposiego . W 1995 roku opisano związek między HHV-8 a chorobą Castlemana u pacjentów z HIV . W 2016 roku ustalono formalne kryteria diagnostyczne i definicję choroby, co pozwoli na lepsze zrozumienie i możliwość odpowiedniego śledzenia i badania CD. po raz pierwszy ustalono międzynarodowe kryteria diagnostyczne dla idiopatycznej wieloośrodkowej choroby Castlemana (iMCD) . W 2018 roku powstały pierwsze wytyczne dotyczące leczenia iMCD. W 2020 roku ustalono pierwsze oparte na dowodach kryteria diagnostyczne i wytyczne dotyczące leczenia jednoośrodkowej choroby Castlemana .

Światowy Dzień Choroby Castlemana został ustanowiony w 2018 roku i obchodzony jest co roku 23 lipca. Data ta została wybrana dla początkowej serii przypadków Benjamina Castlemana opisującej chorobę Castlemana, która została opublikowana w lipcu 1956 roku, oraz kryteriów diagnostycznych dla idiopatycznej wieloośrodkowej choroby Castlemana, które zostały opublikowane w czasopiśmie Blood 23 marca 2017 r.

Sieć współpracy w zakresie choroby Castlemana

Castleman Disease Collaborative Network (CDCN) została założona w 2012 roku i jest największą organizacją zajmującą się chorobą Castlemana. Jest to globalna inicjatywa poświęcona badaniom i leczeniu choroby Castlemana (CD) oraz poprawie przeżywalności wszystkich pacjentów z CD. CDCN stara się to osiągnąć, ułatwiając współpracę między globalną społecznością badawczą, mobilizując zasoby, strategicznie inwestując w badania o dużym wpływie oraz wspierając pacjentów i ich bliskich.

Dalsza lektura

Fajgenbaum, Dawid (2019). Chasing My Cure: Wyścig lekarzy, aby zamienić nadzieję w działanie; Pamiętnik . Nowy Jork: Ballantine Books. ISBN 9781524799618 . OCLC 1144129598 . Książka założyciela Castleman Disease Collaborative Network.