Christophera J. Schofielda

Dla krykieta z Yorkshire, zobacz Chris Schofield (krykiecista z Yorkshire) . Dla byłego angielskiego krykiecisty, zobacz Chrisa Schofielda .

Christophera J. Schofielda
Urodzić się	Krzysztofa Józefa Schofielda ( 17.06.1960 ) 17 czerwca 1960 Zjednoczone Królestwo
Narodowość	brytyjski
Inne nazwy	Chrisa Schofielda, CJS
Alma Mater	University of Manchester (licencjat) University of Oxford (DPhil)
Nagrody	Członek Towarzystwa Królewskiego
Kariera naukowa
Pola	Odpowiedź niedotlenienia, epigenetyka, oksygenazy, oporność na antybiotyki
Instytucje	Laboratorium Badań Chemicznych Uniwersytetu Oksfordzkiego
Strona internetowa	http://schofield.chem.ox.ac.uk/home http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx

Christopher Joseph Schofield (znany również jako Chris Schofield) jest kierownikiem działu chemii organicznej na Uniwersytecie Oksfordzkim i członkiem Royal Society . Chris Schofield jest profesorem chemii organicznej na Wydziale Chemii Uniwersytetu Oksfordzkiego i członkiem Hertford College . Profesor Schofield badał funkcjonalne, strukturalne i mechanistyczne zrozumienie enzymów , które wykorzystują tlen i 2-oksoglutaran jako kosubstrat. Jego praca otworzyła nowe możliwości w nad antybiotykami , wykrywaniu tlenu i regulacji genów .

Po pracy nad roślinnymi i mikrobiologicznymi oksygenazami badał niescharakteryzowane ludzkie oksygenazy. Jego badania zidentyfikowały nieoczekiwane role oksygenaz w regulacji ekspresji genów , co jest ważne w komórkowej odpowiedzi na niedotlenienie , i ujawniły nowe potranslacyjne modyfikacje chromatyny i białek splicingowych RNA . W pracy zidentyfikowano nowe możliwości interwencji medycznej.

Edukacja

Chris Schofield uczęszczał do katolickiego gimnazjum St Anselm's College w Merseyside , a następnie studiował chemię na Uniwersytecie w Manchesterze , który ukończył z wyróżnieniem (1979–1982). W 1982 roku przeniósł się do Oksfordu , aby studiować na doktoracie u profesora Jacka E. Baldwina . W 1985 roku został wydziałowym demonstratorem w Dyson Perrins Laboratory na Uniwersytecie Oksfordzkim , a następnie został mianowany wykładowcą chemii i członkiem Hertford College w 1990 roku. W 1998 roku został profesorem chemii , aw 2011 roku został mianowany Kierownik Katedry Chemii Organicznej na Wydziale Chemii Uniwersytetu Oksfordzkiego. W 2013 roku został wybrany członkiem Towarzystwa Królewskiego FRS.

Badania

Praca w laboratorium Chrisa Schofielda koncentruje się na różnych obszarach badawczych, w tym:

Molekularne mechanizmy odpowiedzi niedotlenienia

Czynnik indukowany niedotlenieniem-1 (HIF-1) jest heterodimerycznym kompleksem transkrypcyjnym α, β, który pośredniczy w odpowiedzi komórkowej na dostępność tlenu w organizmach wielokomórkowych, począwszy od najprostszych znanych adhaerensów zwierzęcych Trichoplax , a skończywszy na ludziach. Badanie struktur i mechanizmów hydroksylaz prolilowych HIF jest obecnie przedmiotem zainteresowania prac. Grupa rozwiązała struktury krystaliczne PHD2 - jednej z ludzkich hydroksylaz prolilowych - i odkryła, że ​​hydroksylaza asparaginylowa HIF katalizuje również hydroksylację konserwatywnych motywów, domeny powtórzeń ankiryny .

Chemiczne podstawy epigenetyki

Obecnie grupa zajmuje się modyfikacją histonów, w szczególności katalizowaną oksygenazą N -demetylacją metylowanych reszt lizyny histonów – we współpracy z Konsorcjum Genomiki Strukturalnej . Demetylazy histonów są interesujące zarówno ze względu na ich powiązania z chorobami, w tym rakiem i chorobami zapalnymi , jak i rolą metylacji w regulacji transkrypcji . Ostatnie obszary zainteresowania obejmują białko masy tłuszczowej i otyłości, które, jak wykazano, jest demetylazą kwasu nukleinowego , oraz JMJD6 , które jest białkiem splicingowym modyfikującym hydroksylazę lizylową .

Badania strukturalne i funkcjonalne oksygenaz 2OG

2 -oksoglutaranu (2OG) są nadrodziną oksygenaz niehemowych zależnych od żelaza , z których większość wykorzystuje związek pośredni cyklu Krebsa , 2OG , jako kosubstrat . Grupa jest zainteresowana poznaniem tych enzymów pod kątem ich zdolności do katalizowania syntetycznie trudnych lub "niemożliwych" reakcji ( np. stereoselektywnej hydroksylacji nieaktywowanych wiązań węgiel -wodór ), ich różnorodnych ról fizjologicznych oraz ich powiązań z chorobami. Badania koncentrują się na członkach rodziny, którzy są powiązani z chorobą lub mogą być celem leczenia choroby. Techniki zaangażowane w te interdyscyplinarne badania obejmują proteomikę , krystalografię rentgenowską , spektroskopię magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR), biologiczną spektrometrię mas , biologię molekularną , kinetykę enzymów , dynamiczną chemię kombinatoryczną ukierunkowaną na białka oraz syntezę organiczną / chemię medyczną .

Antybiotyki: mechanizmy biosyntezy i oporności

Większość stosowanych klinicznie antybiotyków opiera się na produktach naturalnych . Najważniejsza rodzina antybiotyków zawiera β-laktamowy i obejmuje penicylinę , cefalosporynę , clavam i karbapenemy . Prace biosyntetyczne grupy koncentrowały się na klawamach i karbapenemach , ze szczególnym uwzględnieniem mechanizmu i struktur enzymów, które katalizują chemicznie "interesujące" etapy. Największym zagrożeniem dla dalszego stosowania antybiotyków β-laktamowych jest oporność bakterii. Prof. Schofield pracuje obecnie nad projektowaniem i syntezą inhibitorów enzymów dla metalo- β-laktamaz – nie ma klinicznie stosowanych inhibitorów tych enzymów, ale stanowią one poważne zagrożenie, ponieważ katalizują hydrolizę prawie wszystkich stosowanych klinicznie antybiotyków β-laktamowych . Szczególnym zainteresowaniem cieszą się ludzkie metalo- β-laktamazy , które dzielą ten sam fałd.

Nagrody i wyróżnienia

2015-2020: Nagroda Wellcome Trust Advanced Investigator Award (z prof. Sir Peterem Ratcliffe)

2013: Członek Towarzystwa Królewskiego (Londyn); członek EMBO ; Członek Królewskiego Towarzystwa Biologicznego w Wielkiej Brytanii; członek Towarzystwa Biochemicznego ; Członek Towarzystwa Biologii Doświadczalnej , Wielka Brytania

2012: Finalista - Rada ds. Badań Biotechnologii i Nauk Biologicznych „Innowator Roku”

2011: Królewskie Towarzystwo Chemii , nagroda im. Jeremy'ego Knowlesa, Wielka Brytania; Wysoko cytowane nagrody papierowe ( np. Biochemical Journal , Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)

2009 – 2014: PI ERC Advanced Investigator Grant SPA GA 2008 233240 (z prof. Sir Peterem Ratcliffe); Molekularny mechanizm wykrywania tlenu przez enzymy (MOOSE)

2000: Członek Królewskiego Towarzystwa Chemii (Londyn)

Linki zewnętrzne

• http://schofield.chem.ox.ac.uk/
• http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx