Clostridium novyi -NT

Clostridium novyi -NT jest atenuowaną formą Clostridium novyi , która jest badana jako lek na raka. Jest to jeden z kilku patogennych gatunków Clostridium , które zostały przebadane w tym celu. Modyfikacja wyeliminowała wydzielanie toksyny α.

Mechanizm akcji

syngeniczne i ksenoprzeszczepowe u wielu gatunków zwierząt leczono zarodnikami C. novyi -NT w postaci iniekcji lub dożylnie, w tym raka okrężnicy i trzustki u myszy, agresywnego raka płaskonabłonkowego u królików i glejaka wielopostaciowego u szczurów. ^{[ potrzebne źródło ]}

Efekty obejmowały martwicę krwotoczną, lizę komórek nowotworowych i regresję guza. Podanie do guza zwiększyło stężenie zarodników w guzie i zmniejszyło skutki uboczne. Bakteriolizę w niedotlenionych częściach guza można łączyć z chemioterapią i/lub radioterapią, które są bardziej skuteczne w proliferujących, niehipoksyjnych obszarach kosztem zwiększonej toksyczności. ^{[ potrzebne źródło ]}

Normalne komórki na ogół nie są niedotlenione, co uniemożliwia tym bakteriom penetrację takich guzów. Bakterie mogą również potencjalnie stymulować układ odpornościowy, prawdopodobnie kompensując immunosupresję wywołaną przez nowotwór, na przykład przez PD-L1 .

Clostridium novyi

C. novyi jest wszechobecna w glebie i kale i może zarażać ssaki. Rzadkie infekcje u ludzi mogą prowadzić do zgorzeli gazowej, często śmiertelnej, szczególnie po zranieniu lub zażyciu narkotyków. Wydziela toksynę α.

Wśród różnych przebadanych szczepów Clostridium szczepy patogenne mają silniejsze działanie onkolityczne niż inne.

Historia

W 2014 roku naukowcy odkryli, że zmodyfikowany szczep bakterii Clostridium novyi powodował kurczenie się guza bez uszkadzania normalnych komórek. Po wstępnych testach na myszach przeprowadzono testy na psach z naturalnie występującymi nowotworami oraz na jednym człowieku. Bakterie beztlenowe stymulowały odpowiedź immunologiczną w miejscu zniszczenia guza.

mięsakiem tkanek miękkich leczonych środkiem terapeutycznym C. novyi -NT, trzy guzy zniknęły nawet na dwa lata, a kolejne trzy zmniejszyły rozmiar guza o 30%. Kiedy bakterie dotarły do krawędzi guza, przestały zabijać otaczające je komórki ze względu na tlen obecny w środowisku normalnej tkanki ciała. 53-letnia pacjentka doświadczyła prawie całkowitego zniszczenia mięśniakomięsaka w ciągu kilku dni. Badanie kliniczne fazy 1 (NCT01924689) rozpoczęło się w 2014 roku.

Zobacz też