Kryształ Mackall

Crystal Mackall
Mackall, crystal.jpg
Mackall w National Cancer Institute w 2002 roku
Urodzić się
Crystal L. Mackall
Alma Mater
Uniwersytet Medyczny Uniwersytetu Akron Northeast Ohio
Nagrody
Nagroda Dyrektora Narodowego Instytutu Zdrowia Nagroda Dyrektora Narodowego Instytutu Raka
Kariera naukowa
Pola


Immunoterapia Chimeryczne receptory antygenów Onkologia dziecięca Homeostaza limfocytów T
Instytucje

Narodowy Instytut Raka Uniwersytetu Stanforda Narodowe Instytuty Zdrowia
Strona internetowa profile .stanford .edu /crystal-mackall

Crystal L. Mackall (ur. 21 sierpnia 1960) to amerykański lekarz i immunolog . Obecnie jest profesorem pediatrii i medycyny rodziny Ernesta i Amelii Gallo na Uniwersytecie Stanforda . Jest dyrektorem-założycielem Stanford Center for Cancer Cell Therapy.

Edukacja i wczesna kariera

Mackall dorastał we wschodniej Palestynie w stanie Ohio w rodzinie robotniczej; jej ojciec był hutnikiem. Odbyła szkolenie medyczne w ramach sześcioletniego programu BS / MD, zdobywając tytuł licencjata na Uniwersytecie w Akron i ukończył z wyróżnieniem . Ukończyła edukację medyczną na Uniwersytecie Medycznym Northeast Ohio , uzyskując tytuł doktora medycyny w 1984 roku. Była członkiem stowarzyszenia honorowego Alpha Omega Alpha . Mackall ukończyła z medycyny wewnętrznej i pediatrii w Cleveland Clinic Akron General and Children's Hospital of Akron w 1988 r. W 1989 r. Mackall dołączyła do National Cancer Institute jako stypendystka w dziedzinie onkologii dziecięcej , gdzie zaczęła koncentrować się na immunoterapii raka. Pozostała w National Institutes of Health do 2016 roku, ostatecznie pełniąc funkcję szefa Oddziału Onkologii Dziecięcej. W 2016 roku przeniosła się do Stanford University School of Medicine. Posiada certyfikat zarządu w zakresie chorób wewnętrznych, pediatrii i hematologii/onkologii dziecięcej.

Badania

Mackall jest pionierem immunoterapii raka u dzieci. Jej wczesne badania określały wpływ tradycyjnych terapii przeciwnowotworowych na układ odpornościowy, gdzie zidentyfikowała rolę grasicy w regeneracji ludzkich komórek T i odkryła, że ​​interleukina -7 (IL-7) jest głównym regulatorem homeostazy komórek T u ludzi. Jej grupa jako jedna z pierwszych wykazała imponującą aktywność terapii chimerycznym receptorem antygenu CD19 ( limfocyty T CAR ) w leczeniu białaczki dziecięcej , a także opracowała CAR nakierowany na CD22 , który jest aktywny w tej chorobie i otrzymał oznaczenie terapii przełomowej od amerykańskiej FDA do leczenia CAR19 ogniotrwały B-ALL. CD22-CAR opracowany przez zespół Mackall jest również aktywny w przypadku chłoniaka z dużych komórek B i otrzymał oznaczenie terapii przełomowej od amerykańskiej FDA dla tego wskazania. Współpracując z laboratorium Monje w Stanford, Mackall opracowała GD2-CAR, który wykazał aktywność w przedklinicznych modelach rozlanego glejaka linii środkowej, który jest śmiertelnym guzem mózgu występującym głównie u dzieci i młodych dorosłych, a jej grupa wykazała, że ​​dostarczanie komórek T CAR do komór mózgowych jest silniejsze w leczeniu guzów mózgu u myszy niż podawanie dożylne. Mackall i Monje prowadzą badanie kliniczne GD2-CAR dla rozlanych glejaków linii środkowej, podawanego dożylnie i dokomorowo, które wykazało aktywność kliniczną.

Mackall wyjaśnił podstawową biologię związaną z komórkami T, ze szczególnym uwzględnieniem wyczerpania komórek T, wykazując, że nadekspresja cJUN zapobiega wyczerpaniu komórek T, a ta praca doprowadziła do uruchomienia firmy Lyell Immunopharma, która testuje to podejście w badaniach klinicznych. Jej grupa wykazała, że ​​wyczerpanie limfocytów T można odwrócić przez przejściowy odpoczynek limfocytów T i wykazała, że ​​dazatynib, powszechnie przepisywany lek doustny, może być stosowany do spoczynku ludzkich limfocytów T. Mackall i Freitas odkryli rolę modułów kinazy mediatora w regulacji różnicowania efektorów limfocytów T i wykazali, że nokaut MED12 zwiększa siłę ludzkich limfocytów T w modelach przedklinicznych. Mackall prowadził badania kliniczne szczepionek przeciwnowotworowych , rozpoczął pierwsze badanie kliniczne rekombinowanej ludzkiej interleukiny-7, prowadził badania nad inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego w nowotworach dziecięcych i badał rolę przeszczepów szpiku kostnego w przypadku guzów litych u dzieci . W 2018 roku Mackall otrzymał 11,9 miliona dolarów od Kalifornijskiego Instytutu Medycyny Regeneracyjnej na prowadzenie badania klinicznego z wykorzystaniem genetycznie zmodyfikowanych komórek T, zaprojektowanych w celu rozpoznawania białek CD19 lub CD22 wyrażanych w białaczce lub chłoniaku . Badanie przeprowadzono w Stanford Center for Cancer Cell Therapy, które zmodyfikowało chimeryczny receptor antygenowy T (CAR-T) w celu identyfikacji białaczki prolimfocytowej z komórek B i chłoniaka z komórek B. W 2022 roku Mackall otrzymał 11,9 miliona dolarów od Kalifornijskiego Instytutu Medycyny Regeneracyjnej na prowadzenie badania klinicznego z wykorzystaniem komórek T zaprojektowanych do ekspresji komórek T GD2-CAR do leczenia rozlanych glejaków linii środkowej.

Mackall posiada szereg patentów związanych z peptydami , receptorami antygenów i ulepszeniami sprawności komórek T. Zasiadała w radach redakcyjnych kilku czasopism poświęconych rakowi, w tym Cancer Today .

Nagrody i wyróżnienia

Życie osobiste

Identyfikuje się jako LGBT i jest żoną Catherine L. Salem MD. Obaj mają dwóch synów, Theo Salem-Mackall i Zachary Salem-Mackall.

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Crystal_Mackall&oldid=1137428140 ”