Degradacja za pośrednictwem przeciwciał wewnątrzkomórkowych
Degradacja za pośrednictwem przeciwciał wewnątrzkomórkowych (IAMD) jest mechanizmem neutralizacji odporności za pośrednictwem przeciwciał wewnątrzkomórkowych , w którym białko efektorowe TRIM21 kieruje wiriony związane z przeciwciałem do proteasomu , gdzie ulegają degradacji. Jak dotąd zaobserwowano, że działa tylko przeciwko adenowirusowi, ale prawdopodobnie będzie również skuteczny przeciwko innym wirusom bezotoczkowym.
Mechanizm akcji
W IAMD neutralizacja patogenu przebiega zgodnie z mechanizmem niecytotoksycznym. Oznacza to, że zainfekowana komórka nie jest atakowana, jak w cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał , zamiast tego wiriony są szybko niszczone, a komórka może zostać uwolniona od infekcji.
- Immunoglobulina G (IgG) wiąże się specyficznie z docelowym antygenem prezentowanym na patogenie zewnątrzkomórkowo
- Patogen związany z przeciwciałem infekuje komórkę gospodarza
- W cytozolu TRIM21 (białko z rodziny motywów trójdzielnych ) wiąże się z dużym powinowactwem do IgG
- TRIM21 jest skoniugowany z ubikwityną , która kieruje kompleks do proteasomu
- degradacja przez proteolizę zarówno kapsydu białkowego, jak i przeciwciała, ale nie białka TRIM21
Odporność na mutanty
Istnieje wiele powodów, dla których IAMD jest tak odporny na unikanie przez mutanty poprzez ewolucję:
- Celowanie w patogeny przez przeciwciała jest adaptacyjne, podczas gdy degradacja jest wrodzona; ogólna odpowiedź łączy zatem zarówno odporność nabytą , jak i wrodzoną .
- W kierowaniu do proteasomów pośredniczy autoubikwitynacja TRIM21, nie ma bezpośredniej interakcji z patogenem, więc mutanty, które same unikają ubikwitynacji, nie mogą uniknąć IAMD.
- W przeciwieństwie do zewnątrzkomórkowych humoralnych odpowiedzi immunologicznych , ten mechanizm wewnątrzkomórkowy jest wyrażany w większości tkanek ludzkich i jest przykładem odporności kapsułkowanej, w przeciwieństwie do zwykłego nadzoru immunologicznego.