ENOX2
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ENOX2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , APK1, COVA1, tNOX, ecto-NOX wymiennik disiarczkowo-tiolowy 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ENOX2 to gen zlokalizowany na długim ramieniu chromosomu X u ludzi . Gen koduje białko Ecto-NOX wymieniacz disiarczkowo-tiolowy 2 , członka rodziny oksydaz NADPH NOX .
Wymiennik dwusiarczkowo-tiolowy Ecto-NOX 2 jest białkiem powierzchniowym komórki związanym ze wzrostem. Został zidentyfikowany, ponieważ reaguje z przeciwciałem monoklonalnym K1 w komórkach, takich jak linia raka jajnika OVCAR-3 , również wykazująca ekspresję glikoproteiny powierzchniowej CAKI . Zakodowane białko ma dwie aktywności enzymatyczne : katalizę utleniania hydrochinonu lub NADH oraz wymianę dwusiarczków białka . Te dwie czynności występują na przemian z okresem o długości około 24 minut. Zakodowane białko wykazuje również prionów . Dla tego genu znaleziono dwa warianty transkryptu kodujące różne izoformy .
Lokalizacja genu
Ludzki gen ENOX2 znajduje się na długim (q) ramieniu chromosomu X u ludzi, w regionie 2 pasma 6 podpasmem 1, od pary zasad 130 622 330 do 130 903 317 (kompilacja GRCh38.p7) ( mapa ) . Gen jest konserwowany u szympansa, małpy rezus, psa, myszy, szczura, kurczaka i danio pręgowanego.
Funkcjonować
ENOX2 i pokrewne białka NOX wykazują dwie różne funkcje oscylacyjne: utlenianie NADH do NAD+ i aktywność podobną do izomerazy disiarczkowej białka , niespotykaną w literaturze biochemicznej. Jeśli chodzi o utlenianie NADH, białko ma specyficzną aktywność 10-20 μmol/min/mg białka z liczbą obrotów 200-500. Oscylacje są niezależne od temperatury i trwają 24 minuty, wykonując 60 cykli w ciągu 24 godzin. Okres oscylacji zmienia się odpowiednio na 22 i 26 minut w postaci związanej z rakiem (tNOX) i związanej z wiekiem (arNOX). Ta regularna oscylacja jest przypisywana utrzymaniu zegara biologicznego
Interakcje
Wykazano, że aktywność NADH ENOX2 jest stymulowana przez różne hormony i czynniki wzrostu , w tym insulinę , EGF , transferynę , laktoferynę , wazopresynę i glukagon . Ta stymulacja nie jest widoczna w próbkach białek odzyskanych z komórek rakowych, co sugeruje, że regularna aktywność oksydazy NADH ENOX2 jest oddzielona od raka . ENOX2 ma również szereg interakcji białko-białko , między innymi z ENOX1 i SOX2 .
Wzrost komórek
Liczne badania z lat 90. korelowały aktywność oksydazy NADH ze wzrostem komórek. Warunki, które stymulowały wzrost komórek, również stymulowały aktywność oksydazy NADH, a warunki, które hamowały wzrost komórek, hamowały aktywność oksydazy NADH. Dalsze dowody eksperymentalne wykazały, że tempo powiększania się komórek oscyluje w obrębie 24-minutowej oscylacji funkcji ENOX. Maksymalne szybkości wzrostu komórek odpowiadają części cyklu ENOX zaangażowanej w tworzenie mostków dusulfidowych białek. Teorie sugerują, że ENOX jest odpowiedzialny za rozpad i tworzenie wiązań dwusiarczkowych w błonowych , a zatem maksymalny wzrost komórek zbiega się z maksymalną aktywnością wymiany dwusiarczkowej białek.
Rola w chorobie
Rak
Związany z rakiem, reagujący na leki wariant ENOX, tNOX, powstaje jako wariant splicingowy i znajduje się na powierzchni komórek ludzkich raków. tNOX wykazuje okresowość 22 minut w porównaniu z natywnym 24 minutami i może być hamowana przez szereg leków przeciwnowotworowych, bez wpływu na natywny ENOX. Te właściwości tNOX są wykorzystywane do opracowywania mechanizmów wczesnego wykrywania i interwencji w ludzkich nowotworach.
Zobacz też
Wymiennik dwusiarczkowo-tiolowy Ecto-nox 1
Dalsza lektura
- Tarasoutchi F, Grinberg M, de Figueiredo Neto JA i in. (1991). „[Tętniak zastawki mitralnej związany z niedomykalnością zastawki mitralnej przy braku niedomykalności aorty]”. Ark. Biustonosze. kardiol . 56 (3): 231–4. PMID 1888291 .
- Dai S, Morré DJ, Geilen CC i in. (1997). „Hamowanie aktywności oksydazy NADH błony komórkowej i wzrostu komórek HeLa przez naturalne i syntetyczne retinoidy”. Mol. Komórka. Biochem . 166 (1–2): 101–9. doi : 10.1023/A:1006866726050 . PMID 9046026 . S2CID 25814254 .
- Morré DJ, Chueh PJ, Lawler J, Morré DM (1999). „Aktywność oksydazy NADH hamowana przez sulfonylomocznik błon plazmatycznych komórek HeLa ma właściwości białkowej oksydoreduktazy disiarczkowo-tiolowej z aktywnością wymiany białkowej disiarczkowo-tiolowej”. J. Bioenerg. Biomembr . 30 (5): 477–87. doi : 10.1023/A:1020594214379 . PMID 9932650 . S2CID 20415997 .
- Kishi T, Morré DM, Morré DJ (1999). „Oksydaza błony komórkowej NADH komórek HeLa ma aktywność oksydazy hydrochinonu” . Biochim. Biofiza. Akta . 1412 (1): 66–77. doi : 10.1016/S0005-2728(99)00049-3 . PMID 10354495 .
- Kelker M, Kim C, Chueh PJ i in. (2001). „Izoforma raka związanej z nowotworem powierzchni komórki oksydazy NADH (tNOX) ma właściwości prionu” . Biochemia . 40 (25): 7351–4. doi : 10.1021/bi010596i . PMID 11412089 .
- Yantiri F, Morré DJ (2001). „Izolacja i charakterystyka związanej z nowotworem oksydazy NADH (tNOX) z powierzchni komórek HeLa”. Łuk. Biochem. Biofiza . 391 (2): 149–59. doi : 10.1006/abbi.2001.2404 . PMID 11437345 .
- Morré DJ, Sedlak D, Tang X i in. (2001). „Powierzchniowa oksydaza NADH komórek HeLa nie ma wewnętrznych motywów wiążących błonę”. Łuk. Biochem. Biofiza . 392 (2): 251-6. doi : 10.1006/abbi.2001.2436 . PMID 11488599 .
- Chueh PJ, Morré DM, Morré DJ (2002). „Analiza ukierunkowanej mutagenezy domen funkcjonalnych tNOX”. Biochim. Biofiza. Akta . 1594 (1): 74–83. doi : 10.1016/s0167-4838(01)00286-2 . PMID 11825610 .
- Cho N, Chueh PJ, Kim C i in. (2002). „Przeciwciało monoklonalne przeciwko specyficznej dla raka i reagującej na leki oksydazie hydrochinonu (NADH) z surowicy pacjentów z rakiem”. Immunol na raka. odporność . 51 (3): 121–9. doi : 10.1007/s00262-001-0262-2 . PMID 11941450 . S2CID 22275635 .
- Morré DJ, Chueh PJ, Pletcher J i in. (2002). „Biochemiczne podstawy zegara biologicznego”. Biochemia . 41 (40): 11941–5. doi : 10.1021/bi020392h . PMID 12356293 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH i in. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości sekwencji cDNA człowieka i myszy” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T i in. (2004). „Kompletne sekwencjonowanie i charakterystyka 21 243 pełnej długości ludzkich cDNA” . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA i in. (2004). „Stan, jakość i ekspansja projektu cDNA pełnej długości NIH: Kolekcja genów ssaków (MGC)” . Genom Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Chueh PJ, Wu LY, Morré DM, Morré DJ (2005). „tNOX jest zarówno niezbędny, jak i wystarczający jako cel komórkowy dla przeciwnowotworowych działań kapsaicyny i (-)-3-galusanu katechiny zielonej herbaty”. bioczynniki . 20 (4): 235–49. PMID 15706060 .
- Ross MT, Grafham DV, Coffey AJ i in. (2005). „Sekwencja DNA ludzkiego chromosomu X” . Natura . 434 (7031): 325–37. Bibcode : 2005Natur.434..325R . doi : 10.1038/natura03440 . PMC 2665286 . PMID 15772651 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T i in. (2005). „W kierunku mapy w skali proteomu sieci interakcji białko-białko człowieka”. Natura . 437 (7062): 1173-8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/natura04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .