Białko F-box 15
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| FBXO15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , FBX15, białko F-box 15, | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| identyfikatory zewnętrzne Fbx15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Białko F-box 15, znane również jako Fbx15 , jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen FBXO15 .
Funkcjonować
Członkowie rodziny białek F-box , tacy jak FBXO15, charakteryzują się około 40-aminokwasowym motywem F-box. Kompleksy SCF, utworzone przez SKP1 , kullinę i F-box, działają jako ligazy białkowo-ubikwitynowe . Białka F-box oddziałują z SKP1 przez pole F i oddziałują z celami ubikwitynacji poprzez inne domeny interakcji białek.
Biochemicznie Fbx15 jest receptorem substratowym ligazy ubikwitynowej należącej do rodziny białek F-box. W odróżnieniu od innych białek F-box, Fbx15 rozpoznaje swoje białko wiążące Kif1 (KBP) w sposób zależny od acetylacji.
Znaczenie w embrionalnych komórkach macierzystych
Fbxo15 jest białkiem wyrażanym w niezróżnicowanych embrionalnych komórkach macierzystych .
Ulega ekspresji podczas koekspresji Oct3/4 , c-Myc , Klf4 i SOX2 , czterech genów zidentyfikowanych jako ważne w samoodnawianiu embrionalnych komórek macierzystych i tłumieniu różnicowania.
U myszy, u których gen beta-galaktozydazy został zablokowany w locus Fbx15, plamę wykryto w komórkach ES, wczesnych zarodkach (od stadium dwukomórkowego do stadium blastocysty) i tkance jądra. W górę od genu transkrypcyjnego kodującego Fbx15 znajduje się miejsce wzmacniające, które zawiera motyw wiążący podobny do oktameru i motyw wiążący podobny do Sox. Analizy genów reporterowych wykazały, że ekspresja specyficzna dla komórek ES wymaga tego 18-bp elementu wzmacniającego zlokalizowanego około 500 nukleotydów w górę od miejsca inicjacji transkrypcji. Delecja lub mutacja punktowa któregokolwiek motywu zniosła aktywność wzmacniacza. Stało się aktywne w komórkach NIH 3T3, gdy Oct3/4 i Sox2 były koeksprymowane i wspólnie wiązały się z sekwencją wzmacniającą.
Ukierunkowana delecja genu Fbx15 u myszy nie powoduje śmiertelności embrionów ani dużych aberracji rozwojowych, pomimo faktu, że myszy Fbx15 -/- są mniej płodne w porównaniu z ich odpowiednikami typu dzikiego. Można to wytłumaczyć faktem, że Fbx15 -/- wykazują defekt proliferacji - spowodowany akumulacją substratu Fbx15 KBP - generując krótkotrwałe wąskie gardło we wczesnych stadiach embriogenezy. W rzeczywistości celowanie w KBP jest wymagane, aby zapobiec nieplanowanej biogenezie mitochondrialnej, która w naiwnych pluripotencjalnych komórkach macierzystych powoduje zwiększoną mitochondrialną fosforylację oksydacyjną i wytwarzanie reaktywnych form tlenu.
Selektywna ekspresja Fbx15 i jej zależność od aktywności podstawowych czynników pluripotencji Oct3/4 i Sox2 sprzyjała wykorzystaniu ekspresji Fbx15 jako pierwszego markera przeprogramowania fibroblastów w indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste.
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .