Fotokarcynogen
Fotokarcynogen to substancja, która powoduje raka , gdy organizm jest na nią narażony, a następnie naświetlony. Wiele chemikaliów, które nie są rakotwórcze , może być fotorakotwórczych w połączeniu z ekspozycją na światło, zwłaszcza promieniowanie UV . Można to łatwo zrozumieć z perspektywy fotochemicznej: reaktywność samej substancji chemicznej może być niska, ale po naświetleniu przechodzi do stanu wzbudzonego, który jest chemicznie znacznie bardziej reaktywny, a zatem potencjalnie szkodliwy dla tkanki biologicznej i DNA. Światło może również rozszczepiać fotokarcynogeny, uwalniając wolne rodniki , których niesparowane elektrony powodują, że są wyjątkowo reaktywne.
Rodzaj promieniowania UV determinuje charakterystykę fotokancerogenezy. Na przykład promieniowanie UVA w charakterystyczny sposób powoduje wzrost reaktywnych form tlenu (ROS), takich jak nadtlenek wodoru, podczas gdy promieniowanie UVB koreluje ze zmianami CPD. RFT powstają, gdy endogenne fotosensybilizatory są stymulowane przez promieniowanie UVA. Absorpcja DNA promieniowania UV prowadzi przede wszystkim do CPD i 6-4 uszkodzeń. Sąsiednie pirymidyny tworzą dimer cyklobutanu pirymidyny w zmianie CPD. Absorpcja DNA promieniowania UV może również prowadzić do zmian TC, CC i TT, ale ze znacznie mniejszą częstotliwością. Niepowodzenie mechanizmów naprawy DNA w celu naprawienia takich zmian w szczególności charakteryzuje fotokancerogenezę.
Ponadto promieniowanie UV często zwiększa produkcję cytokin, takich jak interleukina-10, które pośrednio utrudniają prezentację antygenu w komórkach. Ponadto promieniowanie UV często prowadzi do mutacji w genie supresorowym guza p53 w procesie fotokancerogenezy.
Określenie fotokancerogenności można przeprowadzić za pomocą różnych technik, w tym badań epidemiologicznych i badań in vivo. W jednej technice in vivo bezwłose myszy są wystawiane na działanie podejrzewanych fotokancerogenów, a następnie są wystawiane na różne długości fal światła, od widzialnego do UV-B. Częstość występowania nowotworu porównuje się z kontrolnymi myszami, które nie były narażone na badany lek lub substancję chemiczną.
Melanina nie jest fotokarcynogenem, ponieważ rozprasza energię wzbudzenia na niewielkie ilości ciepła (patrz fotoochrona ). Podejrzewa się obecność oksybenzonu (składnika niektórych filtrów przeciwsłonecznych ) ze względu na jego właściwości penetrujące skórę i produkcję wolnych rodników. Jednym z leków, który okazał się fotorakotwórczy, jest psoralen . Lek ten jest stosowany w terapii fotodynamicznej wielu stanów zapalnych skóry, gdzie lek łączy się z ekspozycją skóry na promieniowanie UV. Badania epidemiologiczne z lat 70. XX wieku wykazały silny związek między leczeniem psoralenem a występowaniem raka skóry od 5 do 15 lat później. Badanie regresji logistycznej wykazało, że istnieje pozytywny związek między spożywaniem owoców cytrusowych, zarówno w postaci owoców, jak i soków owocowych, a ryzykiem zachorowania na czerniaka. To zwiększone ryzyko jest najgłębsze u osób o jasnej karnacji. Powodem tej korelacji jest wysokie stężenie fotokancerogennego związku psoralenu w owocach cytrusowych.
Zobacz też
- ^ a b Bissonnette, Robert; Claveau, Joel; Gupta, Aditya K. (2006). „Promieniowanie ultrafioletowe i potrzeba ochrony” . Journal of Cutaneous Medicine and Surgery . 10 (3_suppl): S1–S7. doi : 10.2310/7750.2006.00025 . ISSN 1203-4754 . S2CID 72445839 .
- ^ Czarny, HS; deGruijl, FR; Forbes, PD; Tasak, JE; Ananthaswamy, HN; deFabo, WE; Ullrich, SE; Tyrrell, RM (sierpień 1997). „Fotokarcynogeneza: przegląd” . Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biologia . 40 (1): 29–47. doi : 10.1016/S1011-1344(97)00021-3 . PMID 9301042 .
- ^ Valejo Coelho, Margarida Moura; Matos, Tiago R.; Apetato, Margarida (wrzesień 2016). „Ciemna strona światła: mechanizmy fotokancerogenezy” . Kliniki Dermatologii . 34 (5): 563–570. doi : 10.1016/j.clindermatol.2016.05.022 . hdl : 10400,17/2717 . PMID 27638434 .
- ^ „Narodowy Program Toksykologiczny: Zestawienie Informacyjne” (PDF) . 2006.
- ^ O'Gorman, Susan M.; Murphy, Gillian M. (1 listopada 2013). „Leki fotouczulające i fotokancerogeneza” . Fotodermatologia, fotoimmunologia i fotomedycyna . 30 (1): 8–14. doi : 10.1111/phpp.12085 . PMID 24393207 .
- Bibliografia _ Li, M.; mistrz VL; Pieśń, Y.; Han, J.; Li, X. (2021). „Związek między spożyciem owoców cytrusowych a ryzykiem wystąpienia czerniaka w brytyjskim Biobanku*” . Brytyjski Dziennik Dermatologii . 185 (2): 353–362. doi : 10.1111/bjd.19896 . ISSN 0007-0963 . PMC 8373643 . PMID 33782946 .