George'a Mackanessa
George'a Mackanessa | |
---|---|
Urodzić się |
George'a Bellamy'ego Mackanessa
20 sierpnia 1922
Sydney , Australia
|
Zmarł | 4 marca 2007
Charleston , Karolina Południowa, USA
|
(w wieku 84)
Edukacja | Uniwersytet w Sydney |
Znany z |
|
Krewni | George Mackaness (wujek) |
Kariera naukowa | |
Instytucje | |
Wpływy | Howarda Floreya |
George Bellamy Mackaness (20 sierpnia 1922 - 4 marca 2007) był australijskim profesorem mikrobiologii , immunologiem , pisarzem i administratorem, który badał i opisał historię życia makrofagów . Pokazał, że infekując myszy bakteriami wewnątrzkomórkowymi, makrofagi można aktywować w celu zaatakowania innych bakterii, co zapoczątkowało dalsze badania nad „aktywacją makrofagów”, terminem, z którym zaczął być kojarzony.
Mackaness ukończył wczesne szkolenie medyczne w szpitalu w Sydney . Po drugiej wojnie światowej przeniósł się do Londynu, aby studiować patologię , po czym objął stanowisko podyplomowe w laboratorium Howarda Floreya w Oksfordzie. Tam studiował rolę monocytów i makrofagów w zabijaniu Mycobacterium tuberculosis . Równolegle pracował nad lekami przeciwgruźliczymi , m.in. streptomycyną i izoniazydem , przed otrzymaniem tytułu DPhil w 1953 r. Wkrótce po powrocie do Australii Mackeness został mianowany pełniącym obowiązki szefa Wydziału Patologii Doświadczalnej w John Curtin School of Medical Research (JCSMR), gdzie jego obserwacje doprowadziły go do opisania „nabytej oporności komórkowej” i które specyficznie zaangażowały komórki T reagujące z antygenem , aktywowały makrofagi. W tym czasie miał już urlop naukowy w Instytucie Rockefellera i napisał obszernie o reninie i nadciśnieniu .
W 1962 został mianowany profesorem mikrobiologii na Uniwersytecie w Adelajdzie . Później przeniósł się do Trudeau Institute w USA, po czym przeniósł się do Squibb Institute for Medical Research , gdzie odegrał ważną rolę w uzyskaniu licencji na pierwszy inhibitor ACE , kaptopril .
Wczesne życie i edukacja
George Bellamy Mackaness urodził się 20 sierpnia 1922 r. W Sydney w Australii jako trzecie dziecko Jamesa Vincenta Mackanessa, właściciela sklepu spożywczego z Sussex Street , i jego żony Eleanor Frances Bellamy Mackaness. Użył swojego imienia w całości, aby odróżnić się od swojego wuja, George'a Mackanessa , autora i historyka. Uczęszczał do Fort Street High School , zanim został przyjęty na studia medyczne na Uniwersytecie w Sydney , gdzie uzyskał tytuł Bachelor of Medicine, Bachelor of Surgery .
Wczesna kariera
Mackaness ukończył roczną rezydenturę medyczną w szpitalu w Sydney, a następnie rok patologii w szpitalnym Instytucie Kanematsu, zanim został demonstratorem patologii. Po II wojnie światowej przeniósł się do Londynu i uzyskał dyplom z patologii klinicznej (DCP) na Uniwersytecie Londyńskim . W 1948 roku zapisał się do Lincoln College w Oksfordzie.
Szkoła Patologii im. Sir Williama Dunna
Howard Florey zaproponował Mackanessowi pracę w swoim laboratorium w Sir William Dunn School of Pathology w Oksfordzie. Tam Mackeness pracował dla swojego DPhil obok Jamesa Learmonth Gowansa , a później Henry'ego Harrisa . Głównym badaniem Mackanessa do jego pracy magisterskiej była rola monocytów i makrofagów w zabijaniu Mycobacterium tuberculosis . Pokazał, że infekując myszy bakteriami wewnątrzkomórkowymi, makrofagi można aktywować do atakowania innych bakterii. Spowodowało to wzrost badań nad „aktywacją makrofagów”, terminem, z którym się związał. Odkrywanie antybiotyków było jego dodatkowym zainteresowaniem, a praca w tej dziedzinie przyniosła mu później stypendium w Royal Society . Zgodnie z sugestią Floreya Mackaness jednocześnie zajął się badaniem leków przeciwgruźliczych, w tym streptomycyny i izoniazydu. Jego badania nad izoniazydu na gruźlicę , opublikowane w 1952 roku, były jednymi z pierwszych na ten temat. Użył technik, które opracował podczas swoich badań nad historią życia monocytów i makrofagów, aby wykazać, że aby lek był skuteczny przeciwko gruźlicy, musiał być skuteczny wewnątrz makrofaga, i wykazał, że izoniazyd przedostaje się do makrofaga, aby działać przeciwko gruźlica . Opóźnił ukończenie swojej pracy magisterskiej podczas pracy nad izoniazydem i otrzymał tytuł DPhil w 1953 roku. Rok później wrócił do Australii.
Szkoła Badań Medycznych im. Johna Curtina
Po powrocie do Australii Mackeness przeniósł się do Canberry, gdzie został mianowany najpierw personelem, a następnie pełniącym obowiązki kierownika Wydziału Patologii Eksperymentalnej w John Curtin School of Medical Research (JCSMR), instytucji, którą Florey planował podczas pobytu w Oksfordzie.
W 1959 roku wziął urlop naukowy w Instytucie Rockefellera, gdzie był profesorem, pisząc obszernie o reninie i nadciśnieniu. Tam pracował z René Dubosem , który pracował z Selmanem Waksmanem i miał misję znalezienia lekarstwa na gruźlicę. Mackeness miał współpracować z Jimem Hirschem i skupić się na odporności przeciw infekcjom. W 1960 roku opublikowali artykuł na temat fagocytozy gronkowców.
Podczas pracy w JCSMR odkrył, że myszy były dobre w wytwarzaniu niezależnej od przeciwciał odpowiedzi immunologicznej na bakterie Listeria monocytogenes . Po zakażeniu L. monocytogenes myszy rozwinęły tymczasową ochronę przed L. monocytogenes , ale także innych bakterii, obserwację, którą nazwał „nabytą opornością komórkową” i przypisał to makrofagom. W porównaniu z makrofagami z niezainfekowanych myszy, te makrofagi można było następnie usunąć i stwierdzono, że zabijają kilka innych bakterii. Ochrona zanikała z czasem, ale została odzyskana, gdy myszy ponownie poddano działaniu pierwotnych bakterii. Makrofagi zostały natychmiast aktywowane. Po prowokacji z innymi niepowiązanymi bakteriami makrofagi nie reagowały. Doszedł do wniosku, że odpowiedź makrofagów była zależna od konkretnej pierwotnej infekcji, a wyniki zostały opublikowane w The Journal of Experimental Medicine w 1962 i 1964. Od tego czasu jego eksperymenty określane są jako „klasyczne”. Wraz ze współpracownikami potwierdził, że specyficznie zaangażowane limfocyty T reagujące z antygenem aktywowały makrofagi.
Uniwersytet w Adelajdzie
Jego artykuł z 1962 roku zatytułowany „Cellular Resistance to Infection”, opublikowany w Journal of Experimental Medicine , odegrał znaczącą rolę w uzyskaniu przez niego tytułu profesora mikrobiologii na Uniwersytecie w Adelajdzie .
Późniejsza kariera
W 1965 roku został dyrektorem Instytutu Trudeau , gdzie przez kolejne dziesięć lat mianował i kierował personelem do prac związanych z komórkową odpornością na infekcje, a później na raka.
Został prezesem Squibb Institute for Medical Research w New Jersey w 1976 roku. Podczas pracy w Squibb FDA odmówiła licencji na pierwszy inhibitor ACE, kaptopril, ze względu na zbyt niedopuszczalne skutki uboczne, w szczególności ryzyko wywołania ciężkiego niskiego poziomu cukru we krwi . morfologia krwi . Mackaness przekonał firmę do zmniejszenia dawki o połowę, co zaowocowało zatwierdzeniem przez FDA i znacznymi zyskami dla Squibba. Jego ostatnią publikacją przed przejściem na emeryturę był artykuł przeglądowy na temat inhibitorów ACE.
Po przejściu na emeryturę w 1985 roku przeniósł się na wyspę Seabrook w Karolinie Południowej, aby być blisko syna i trzech wnuczek. Później rozwinęła się u niego choroba Alzheimera .
Osobisty i rodzinny
W 1945 roku, po ukończeniu studiów, Mackaness poślubił Gwynneth Patterson, pielęgniarkę wojskową, którą poznał we wczesnych latach drugiej wojny światowej , będąc studentem medycyny. Mieli jednego syna, Milesa.
Nagrody i wyróżnienia
otrzymał nagrodę im. Paula Ehrlicha i Ludwiga Darmstaedtera. W 1976 roku został wybrany na członka Towarzystwa Królewskiego . W 1998 roku otrzymał Nagrodę Novartisa w dziedzinie immunologii , a także został wybrany członkiem Amerykańskiego Stowarzyszenia Postępu Nauki oraz członkiem Amerykańskiej Akademii Sztuki i Nauki.
Śmierć
Jego śmierć nastąpiła 4 marca 2007 r. w Charleston w Południowej Karolinie, a kilka dni później zmarła jego żona. Oboje spędzili razem rok w tym samym zakładzie opieki rozszerzonej.
Wybrane publikacje
- MacKaness, Wielka Brytania (lipiec 1952). „Działanie leków na wewnątrzkomórkowe prątki gruźlicy” . The Journal of Pathology and Bacteriology . 64 (3): 429–446. doi : 10.1002/ścieżka.1700640302 . ISSN 0368-3494 . PMID 12981604 .
-
MACKANESS GB; SMITH N (sierpień 1952). „Działanie izoniazydu (hydrazydu kwasu izonikotynowego) na wewnątrzkomórkowe prątki gruźlicy” . Amerykański przegląd gruźlicy . 66 (2): 125–133. doi : 10.1164/art.1952.66.2.125 (nieaktywny 31 grudnia 2022 r.). ISSN 0096-0381 . PMID 14943921 .
{{ cite journal }}
: CS1 maint: DOI nieaktywne od grudnia 2022 r. ( link ) (współautor) - MACKANESS GB (październik 1959). „Wpływ ciąży i reniny na zawartość we krwi hipertensynogenu u szczurów” . Brytyjski Dziennik Patologii Eksperymentalnej . 40 (5): 424–431. ISSN 0007-1021 . PMC 2082310 . PMID 14419469 .
- MacKaness, Wielka Brytania (1 września 1962). „Odporność komórkowa na infekcje” . The Journal of Experimental Medicine . 116 (3): 381–406. doi : 10.1084/jem.116.3.381 . ISSN 0022-1007 . PMC 2137547 . PMID 14467923 .
- Mackaness, GB (1 lipca 1964). „Imunologiczne podstawy nabytej oporności komórkowej” . The Journal of Experimental Medicine . 120 (1): 105–120. doi : 10.1084/jem.120.1.105 . ISSN 0022-1007 . PMC 2137723 . PMID 14194388 .
- MacKaness, Wielka Brytania (1 maja 1969). „Wpływ zaangażowanych immunologicznie komórek limfoidalnych na aktywność makrofagów in vivo” . The Journal of Experimental Medicine . 129 (5): 973–992. doi : 10.1084/jem.129.5.973 . ISSN 0022-1007 . PMC 2138649 . PMID 4976110 .
-
MacKaness, Wielka Brytania (marzec 1968). „Immunologia odporności przeciwprątkowej” . Amerykański przegląd chorób układu oddechowego . 97 (3): 337–344. doi : 10.1164/arrd.1968.97.3.337 (nieaktywny 31 grudnia 2022 r.). ISSN 0003-0805 . PMID 4966267 .
{{ cite journal }}
: CS1 maint: DOI nieaktywne od grudnia 2022 r. ( link ) - MacKaness, Wielka Brytania (1985). „Przyszłość inhibitorów konwertazy angiotensyny” . Journal of Cardiovascular Pharmacology . 7 Suppl 1: S30–34. doi : 10.1097/00005344-198507001-00007 . ISSN 0160-2446 . PMID 2580173 .
Dalsza lektura
- Florey, Howard (luty 1952). „Niektóre problemy w chemioterapii gruźlicy” . Postępowanie Królewskiego Towarzystwa Lekarskiego . 45 (2): 71–78. doi : 10.1177/003591575204500204 . PMC 1987412 . PMID 14911859 .