George'a Mackanessa

George'a Mackanessa
George Mackaness.png
Urodzić się
George'a Bellamy'ego Mackanessa

20 sierpnia 1922
Sydney , Australia
Zmarł 4 marca 2007 (04.03.2007) (w wieku 84)
Charleston , Karolina Południowa, USA
Edukacja Uniwersytet w Sydney
Znany z
Krewni George Mackaness (wujek)
Kariera naukowa
Instytucje
Wpływy Howarda Floreya

George Bellamy Mackaness (20 sierpnia 1922 - 4 marca 2007) był australijskim profesorem mikrobiologii , immunologiem , pisarzem i administratorem, który badał i opisał historię życia makrofagów . Pokazał, że infekując myszy bakteriami wewnątrzkomórkowymi, makrofagi można aktywować w celu zaatakowania innych bakterii, co zapoczątkowało dalsze badania nad „aktywacją makrofagów”, terminem, z którym zaczął być kojarzony.

Mackaness ukończył wczesne szkolenie medyczne w szpitalu w Sydney . Po drugiej wojnie światowej przeniósł się do Londynu, aby studiować patologię , po czym objął stanowisko podyplomowe w laboratorium Howarda Floreya w Oksfordzie. Tam studiował rolę monocytów i makrofagów w zabijaniu Mycobacterium tuberculosis . Równolegle pracował nad lekami przeciwgruźliczymi , m.in. streptomycyną i izoniazydem , przed otrzymaniem tytułu DPhil w 1953 r. Wkrótce po powrocie do Australii Mackeness został mianowany pełniącym obowiązki szefa Wydziału Patologii Doświadczalnej w John Curtin School of Medical Research (JCSMR), gdzie jego obserwacje doprowadziły go do opisania „nabytej oporności komórkowej” i które specyficznie zaangażowały komórki T reagujące z antygenem , aktywowały makrofagi. W tym czasie miał już urlop naukowy w Instytucie Rockefellera i napisał obszernie o reninie i nadciśnieniu .

W 1962 został mianowany profesorem mikrobiologii na Uniwersytecie w Adelajdzie . Później przeniósł się do Trudeau Institute w USA, po czym przeniósł się do Squibb Institute for Medical Research , gdzie odegrał ważną rolę w uzyskaniu licencji na pierwszy inhibitor ACE , kaptopril .

Wczesne życie i edukacja

George Bellamy Mackaness urodził się 20 sierpnia 1922 r. W Sydney w Australii jako trzecie dziecko Jamesa Vincenta Mackanessa, właściciela sklepu spożywczego z Sussex Street , i jego żony Eleanor Frances Bellamy Mackaness. Użył swojego imienia w całości, aby odróżnić się od swojego wuja, George'a Mackanessa , autora i historyka. Uczęszczał do Fort Street High School , zanim został przyjęty na studia medyczne na Uniwersytecie w Sydney , gdzie uzyskał tytuł Bachelor of Medicine, Bachelor of Surgery .

Wczesna kariera

Mackaness ukończył roczną rezydenturę medyczną w szpitalu w Sydney, a następnie rok patologii w szpitalnym Instytucie Kanematsu, zanim został demonstratorem patologii. Po II wojnie światowej przeniósł się do Londynu i uzyskał dyplom z patologii klinicznej (DCP) na Uniwersytecie Londyńskim . W 1948 roku zapisał się do Lincoln College w Oksfordzie.

Szkoła Patologii im. Sir Williama Dunna

Howard Florey zaproponował Mackanessowi pracę w swoim laboratorium w Sir William Dunn School of Pathology w Oksfordzie. Tam Mackeness pracował dla swojego DPhil obok Jamesa Learmonth Gowansa , a później Henry'ego Harrisa . Głównym badaniem Mackanessa do jego pracy magisterskiej była rola monocytów i makrofagów w zabijaniu Mycobacterium tuberculosis . Pokazał, że infekując myszy bakteriami wewnątrzkomórkowymi, makrofagi można aktywować do atakowania innych bakterii. Spowodowało to wzrost badań nad „aktywacją makrofagów”, terminem, z którym się związał. Odkrywanie antybiotyków było jego dodatkowym zainteresowaniem, a praca w tej dziedzinie przyniosła mu później stypendium w Royal Society . Zgodnie z sugestią Floreya Mackaness jednocześnie zajął się badaniem leków przeciwgruźliczych, w tym streptomycyny i izoniazydu. Jego badania nad izoniazydu na gruźlicę , opublikowane w 1952 roku, były jednymi z pierwszych na ten temat. Użył technik, które opracował podczas swoich badań nad historią życia monocytów i makrofagów, aby wykazać, że aby lek był skuteczny przeciwko gruźlicy, musiał być skuteczny wewnątrz makrofaga, i wykazał, że izoniazyd przedostaje się do makrofaga, aby działać przeciwko gruźlica . Opóźnił ukończenie swojej pracy magisterskiej podczas pracy nad izoniazydem i otrzymał tytuł DPhil w 1953 roku. Rok później wrócił do Australii.

Szkoła Badań Medycznych im. Johna Curtina

JCSMR Canberra Australia

Po powrocie do Australii Mackeness przeniósł się do Canberry, gdzie został mianowany najpierw personelem, a następnie pełniącym obowiązki kierownika Wydziału Patologii Eksperymentalnej w John Curtin School of Medical Research (JCSMR), instytucji, którą Florey planował podczas pobytu w Oksfordzie.

W 1959 roku wziął urlop naukowy w Instytucie Rockefellera, gdzie był profesorem, pisząc obszernie o reninie i nadciśnieniu. Tam pracował z René Dubosem , który pracował z Selmanem Waksmanem i miał misję znalezienia lekarstwa na gruźlicę. Mackeness miał współpracować z Jimem Hirschem i skupić się na odporności przeciw infekcjom. W 1960 roku opublikowali artykuł na temat fagocytozy gronkowców.

Podczas pracy w JCSMR odkrył, że myszy były dobre w wytwarzaniu niezależnej od przeciwciał odpowiedzi immunologicznej na bakterie Listeria monocytogenes . Po zakażeniu L. monocytogenes myszy rozwinęły tymczasową ochronę przed L. monocytogenes , ale także innych bakterii, obserwację, którą nazwał „nabytą opornością komórkową” i przypisał to makrofagom. W porównaniu z makrofagami z niezainfekowanych myszy, te makrofagi można było następnie usunąć i stwierdzono, że zabijają kilka innych bakterii. Ochrona zanikała z czasem, ale została odzyskana, gdy myszy ponownie poddano działaniu pierwotnych bakterii. Makrofagi zostały natychmiast aktywowane. Po prowokacji z innymi niepowiązanymi bakteriami makrofagi nie reagowały. Doszedł do wniosku, że odpowiedź makrofagów była zależna od konkretnej pierwotnej infekcji, a wyniki zostały opublikowane w The Journal of Experimental Medicine w 1962 i 1964. Od tego czasu jego eksperymenty określane są jako „klasyczne”. Wraz ze współpracownikami potwierdził, że specyficznie zaangażowane limfocyty T reagujące z antygenem aktywowały makrofagi.

Uniwersytet w Adelajdzie

Jego artykuł z 1962 roku zatytułowany „Cellular Resistance to Infection”, opublikowany w Journal of Experimental Medicine , odegrał znaczącą rolę w uzyskaniu przez niego tytułu profesora mikrobiologii na Uniwersytecie w Adelajdzie .

Późniejsza kariera

Kampus Instytutu Trudeau

W 1965 roku został dyrektorem Instytutu Trudeau , gdzie przez kolejne dziesięć lat mianował i kierował personelem do prac związanych z komórkową odpornością na infekcje, a później na raka.

Został prezesem Squibb Institute for Medical Research w New Jersey w 1976 roku. Podczas pracy w Squibb FDA odmówiła licencji na pierwszy inhibitor ACE, kaptopril, ze względu na zbyt niedopuszczalne skutki uboczne, w szczególności ryzyko wywołania ciężkiego niskiego poziomu cukru we krwi . morfologia krwi . Mackaness przekonał firmę do zmniejszenia dawki o połowę, co zaowocowało zatwierdzeniem przez FDA i znacznymi zyskami dla Squibba. Jego ostatnią publikacją przed przejściem na emeryturę był artykuł przeglądowy na temat inhibitorów ACE.

Po przejściu na emeryturę w 1985 roku przeniósł się na wyspę Seabrook w Karolinie Południowej, aby być blisko syna i trzech wnuczek. Później rozwinęła się u niego choroba Alzheimera .

Osobisty i rodzinny

W 1945 roku, po ukończeniu studiów, Mackaness poślubił Gwynneth Patterson, pielęgniarkę wojskową, którą poznał we wczesnych latach drugiej wojny światowej , będąc studentem medycyny. Mieli jednego syna, Milesa.

Nagrody i wyróżnienia

otrzymał nagrodę im. Paula Ehrlicha i Ludwiga Darmstaedtera. W 1976 roku został wybrany na członka Towarzystwa Królewskiego . W 1998 roku otrzymał Nagrodę Novartisa w dziedzinie immunologii , a także został wybrany członkiem Amerykańskiego Stowarzyszenia Postępu Nauki oraz członkiem Amerykańskiej Akademii Sztuki i Nauki.

Śmierć

Jego śmierć nastąpiła 4 marca 2007 r. w Charleston w Południowej Karolinie, a kilka dni później zmarła jego żona. Oboje spędzili razem rok w tym samym zakładzie opieki rozszerzonej.

Wybrane publikacje

Dalsza lektura