Howarda Floreya

Lorda Floreya

OM FRS FRCP
Sir Howard Florey.jpg
Urodzić się
Howarda Waltera Floreya

24 września 1898 ( 24.09.1898 )
Adelajda , Australia Południowa
Zmarł 21 lutego 1968 ( 22.02.1968 ) (w wieku 69)
Oksford , Anglia
Narodowość australijski
Edukacja Scotch College w Adelajdzie , Kolegium Świętego Piotra w Adelajdzie
Alma Mater
Znany z Odkrycie penicyliny
Małżonkowie
Krewni
Nagrody
Kariera naukowa
Pola Bakteriologia , immunologia
Instytucje
Wpływy Charlesa Sherringtona

Howard Walter Florey, Baron Florey OM FRS FRCP (24 września 1898 - 21 lutego 1968) był australijskim farmakologiem i patologiem , który otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1945 roku wraz z Ernstem Chainem i Sir Alexandrem Flemingiem za rolę w rozwoju penicyliny .

Chociaż Fleming otrzymał większość uznania za odkrycie penicyliny, to Florey i jego zespół z Uniwersytetu Oksfordzkiego uczynili z niej użyteczny i skuteczny lek, po tym jak zadanie zostało porzucone dziesięć lat wcześniej. Opracowali techniki uprawy, oczyszczania i produkcji leku, określili jego strukturę chemiczną, odkryli, jak działa, przetestowali toksyczność i skuteczność na zwierzętach oraz przeprowadzili pierwsze badania kliniczne na ludziach. W 1941 roku użyli go do leczenia policjanta z Oksfordu . Zaczął dochodzić do siebie, ale później zmarł, ponieważ Florey nie był wówczas w stanie wytworzyć wystarczającej ilości penicyliny. Późniejsze próby w Wielkiej Brytanii, Stanach Zjednoczonych i Afryce Północnej zakończyły się dużym sukcesem.

Absolwent Uniwersytetu w Adelaide , Florey studiował na Uniwersytecie Oksfordzkim jako stypendysta Rhodesa oraz w Stanach Zjednoczonych jako stypendysta Fundacji Rockefellera . W 1935 roku został dyrektorem Sir William Dunn School of Pathology w Oksfordzie. Zgromadził multidyscyplinarny personel, który mógł zająć się dużymi projektami badawczymi. Oprócz pracy nad penicyliną badał wiele innych przedmiotów, w szczególności lizozym , antykoncepcję i cefalosporynę . Był zaangażowany w tworzenie tzw Australian National University w Canberze i ustanowienie jego John Curtin School of Medical Research , i pełnił funkcję rektora Australian National University od 1965 do swojej śmierci w 1968. Został wybrany członkiem Royal Society w 1941 i jako jego prezes w latach 1960-1965, nadzorował przeprowadzkę do nowej siedziby w Carlton House Terrace oraz nawiązywanie kontaktów z organizacjami europejskimi. W 1962 został rektorem Queen's College w Oksfordzie .

Szacuje się, że odkrycia Floreya uratowały ponad 80 milionów istnień ludzkich, a australijskie środowisko naukowe i medyczne uważa go za jedną z największych postaci. Sir Robert Menzies powiedział: „Jeśli chodzi o dobrobyt na świecie, Florey był najważniejszym człowiekiem, jaki kiedykolwiek urodził się w Australii”.

Wczesne życie i edukacja

Howard Walter Florey urodził się 24 września 1898 roku w Malvern na południowych przedmieściach Adelajdy w Australii Południowej . Jego nazwisko rymuje się z „przepraszam”. Był jedynym synem Josepha Floreya, szewca z Oxfordshire w Anglii, który jako chłopiec przeniósł się do Londynu, gdzie dziadek Floreya założył firmę obuwniczą. Pierwszą żoną Josepha Floreya była Charlotte Ames, z którą miał dwie córki, Charlotte, która urodziła się w 1880 r., I Anne, która urodziła się w 1882 r. Po tym, jak jego żona zachorowała na gruźlicę płuc rodzina wyemigrowała do Australii Południowej, gdzie spodziewano się, że klimat będzie bardziej sprzyjający. Powoli odmawiała i zmarła w kwietniu 1886 roku. Joseph Florey założył własną firmę szewską w Adelajdzie i poślubił Berth Mary Waldham, córkę jego gospodyni. Ich pierwsze wspólne dziecko, Hilda , urodziło się w 1891 roku. Później została bakteriologiem i pionierem medycyny laboratoryjnej. Druga córka, Valetta, urodziła się w 1892 roku. Tak więc Florey miał dwie starsze siostry i dwie starsze przyrodnie siostry.

W 1906 roku rodzina przeniosła się do Coreega , rezydencji na przedmieściach Adelajdy w Mitcham . Florey uczęszczał do Unley Park School , lokalnej szkoły prywatnej , codziennie pokonując dwie mile (3,2 km) do szkoły tramwajem konnym z Mollie Clampett, przyjaciółką mieszkającą na plebanii sąsiadującej z Coreega . W szkole zyskał przez całe życie przydomek „Floss”, będący, podobnie jak „Florrie”, powszechną zdrobnieniem od „Florencja”. Przeniósł się do Kyre College , prywatną szkołę dla chłopców, w 1908. W 1911 wstąpił do St Peter's College w Adelaide, gdzie celował w chemii, fizyce, matematyce i historii. Grał w różne sporty dla szkoły: krykiet , futbol australijski , tenis i lekkoatletykę jako sprinter i skoczek wzwyż . Koszt jego edukacji pokryły cztery stypendia. Służył w Kadetach Starszych , w którym w sierpniu 1916 roku został mianowany podporucznikiem . W 1914 roku wybuchła I wojna światowa , chciał się zaciągnąć, ale wymagana była zgoda rodziców i nie nadeszła. W ostatniej klasie szkoły był prefektem naczelnym , a na egzaminach końcowych zajął dwunaste miejsce w stanie.

Zamiast zostać biznesmenem jak jego ojciec, Florey zdecydował się pójść w ślady swojej siostry, która studiowała medycynę. W marcu 1917 roku wstąpił na University of Adelaide , a jego czesne zostało w całości pokryte ze stypendium państwowego. To było szczęśliwe; jego ojciec zmarł na atak serca 15 września 1918 r., a jego firma obuwnicza została uznana za niewypłacalną i postawiona w stan likwidacji . Coreega i inne nieruchomości musiały zostać sprzedane, aw 1920 roku rodzina przeniosła się do bungalowu w Glen Osmond . Florey brał udział w uniwersyteckiej lekkiej atletyce i tenisie. Przeglądu Stowarzyszenia Studentów Medycyny i Adelaide University Magazine . To właśnie dzięki temu drugiemu poznał Mary Ethel Hayter Reed , koleżankę ze studiów medycznych, kiedy poprosił ją o napisanie artykułu o kobietach w medycynie .

Uczony z Rodos

Florey zdecydował się kontynuować badania medyczne, specjalizację wymagającą studiowania za granicą. W sierpniu 1920 r. wystąpił o stypendium Rhodesa , aby kontynuować studia na Uniwersytecie Oksfordzkim w Anglii. Jego wybór jako zwycięskiego kandydata do Australii Południowej ogłoszono 8 grudnia. To był wielki zaszczyt i towarzyszyło mu stypendium w wysokości 300 funtów (równowartość 21 000 dolarów w 2018 r.). Komitet Rhodes chciał, aby rozpoczął pracę w październiku, na początku roku akademickiego w Oksfordzie. Oznaczało to albo odroczenie stypendium o rok, albo końcowych egzaminów kwalifikacyjnych na stopnie medyczne do jego powrotu. Florey upierał się, że nie zrobi żadnego z nich; przystąpiłby do egzaminów i rozpoczął studia w Oksfordzie na początku roku Hilary w styczniu 1922. Z pomocą gubernatora Australii Południowej , Sir Archibalda Weigalla , Florey wygrał spór. Egzaminy zdał z wyróżnieniem II stopnia , aw grudniu 1921 roku uzyskał zaocznie tytuł Bachelor of Medicine, Bachelor of Surgery. W czasie wakacji letnich trafił do Broken Hill Hospital , gdzie pracował jako asystent kliniczny.

W dniu 11 grudnia 1921 roku Florey wyruszył do Anglii z Port Adelaide na SS Otira , liniowcu oceanicznym Shaw , Savill & Albion Line , podróżując za darmo jako chirurg okrętowy. Statek dotarł do Hull 24 stycznia 1922 r., a Florey pojechał pociągiem do Londynu, gdzie jego siostra Anne spotkała go na stacji Kings Cross . Dwa dni później wyjechał do Oksfordu , gdzie spotkał się z sekretarzem Rhodes Trust, Francisem Jamesem Wylie . Musiał wybrać uczelnię i wybrał w Magdalen College w Oksfordzie , gdzie przebywał dyrektor jego liceum, AG Girdlestone. Zapisał się do honorowej szkoły fizjologii, którą studiował pod kierunkiem Sir Charlesa Scotta Sherringtona . W czasie letnich wakacji odwiedził Francję, Belgię, Niemcy, Włochy, Czechosłowację i Austrię. Został demonstratorem na wydziale fizjologii i starał się o stypendium z fizjologii w Merton College , ale został pominięty na korzyść Gavina de Beera . Otrzymał stopnie Bachelor of Arts w 1924. Za namową Sherringtona badał korę mózgową kotów. Artykuł został opublikowany w Brain w marcu 1925 r. Jego teza na temat „Krążenia kapilarnego wraz z powiązanymi obserwacjami poczynionymi w związku z tym badaniem” została później zbadana przez Johna Scotta Haldane'a i Johna Gilliesa Priestleya w dniu 2 maja 1925 r., a on otrzymał tytuł licencjata stopnia naukowego .

Florey został wybrany na stypendium Johna Lucasa Walkera na Uniwersytecie Cambridge na rok akademicki 1924–1925. Wiązało się to ze stypendium w wysokości 300 funtów plus 200 funtów na sprzęt. Przed objęciem tego nowego stanowiska brał udział w Ekspedycji Arktycznej Uniwersytetu Oksfordzkiego w 1924 roku jako oficer medyczny. W lipcu 1925 zdobył stypendium Fundacji Rockefellera na studia w Stanach Zjednoczonych. Popłynął do Nowego Jorku na RMS Caronia 19 września 1925 roku z zamiarem studiowania pod kierunkiem Roberta Chambersa w Cornell University Medical College , ale Mikromanipulator , którego potrzebował do swoich badań nad naczyniami krwionośnymi mózgu, nie był dostępny, więc zatrudnił się w laboratorium Alfreda Newtona Richardsa na Uniwersytecie Pensylwanii . W końcu dołączył do Chambers w marcu 1926 r. Miał nadzieję, że będzie mógł wrócić do Wielkiej Brytanii przez Australię i poślubić Ethel Reed w Adelajdzie, ale w listopadzie 1925 r. Przyjął ofertę stanowiska badawczego w London Hospital . Stanowisko to wiązało się z pięcioletnim stażem i pensją w wysokości 850 funtów rocznie (równowartość 52 000 funtów w 2021 r.), Ale chcieli, aby zaczął natychmiast. Floreyowi udało się wynegocjować opóźnienie, ale tylko do maja 1926 r. Do Wielkiej Brytanii wrócił 13 maja. Ethel dołączyła do niego tam we wrześniu i pobrali się w Holy Trinity, Paddington , 19 października.

Wczesna kariera

Szpital londyński

Florey był nieszczęśliwy w londyńskim szpitalu. Nie podobały mu się długie codzienne dojazdy z Chobham , które narażały jego eksperymentalną pracę na łaskę rozkładu jazdy kolei. Latem Howard i Ethel mieszkali w mieszkaniu w Belsize Park , aby mógł poświęcić więcej czasu na pracę. Opisał wyniki badań, które przeprowadził w Nowym Jorku na temat naczyń mlecznych i naczyń limfatycznych , które zostały opublikowane w Journal of Physiology w 1927 r. Następnie rozpoczął pisanie pracy magisterskiej na stypendium w Gonville and Caius College w Cambridge , gdzie został nieoficjalnym stypendystą w 1926 r. Jego praca magisterska pt. „Fizjologia i patologia krążenia krwi i limfy”. Pracę otrzymał w 1927 r. Kontynuował także prace nad wydzielaniem śluzu . Obiekty londyńskiego szpitala dla zwierząt laboratoryjnych, których potrzebował do swoich badań, były niezadowalające, więc eksperymenty te przeprowadzono w Oksfordzie i Cambridge. Był jednak w stanie badać mlekowce u pacjentów poddawanych operacjom brzusznym.

Uniwersytet Cambridge

Nagła śmierć Thomasa Strangewaysa w dniu 23 grudnia 1926 stworzyła wakat w Huddersfield Lectureship in Special Pathology w Cambridge i została zaoferowana Floreyowi. W Cambridge Florey miał bezpieczne spotkanie i doskonałe zaplecze laboratoryjne, chociaż pensja (równowartość 61 000 funtów w 2021 r.) była tylko trochę wyższa. Musiał uczyć, czego nie lubił, preferując badania, ale ta nowa trójka sprawiała mu satysfakcję kurs był w dużej mierze zaprojektowany przez niego samego i Alana Nigela Drury'ego. Zwerbował czternastoletniego Jima Kenta jako swojego asystenta. W Cambridge praktyką było to, że technicy laboratoryjni zmieniali się w różnych działach laboratoryjnych, co zapewniało im gruntowne szkolenie, ale było frustrujące dla badacza, który co kilka miesięcy musiał zatrudniać nowego asystenta. Znalezienie dobrego było trudne dla Florey; poprzedzała go jego reputacja ze względu na ciężką pracę, długie godziny i wysokie standardy. Zaaranżował, aby Kent został na stałe przydzielony jako jego asystent, a Kent pozostanie na tym stanowisku przez następne czterdzieści lat.

Floreyowie kupili dom w Cambridge i Florey codziennie dojeżdżał rowerem do pracy, w tym w niedziele, przyjeżdżając o 10:00, z wyjątkiem dni zajęć, kiedy musiał być tam wcześniej. Ethel współpracowała przy dwóch artykułach, napisanych wspólnie z Drurym i Albertem Szent-Györgyi , ale przestała przychodzić do laboratorium po zajściu w ciążę. Niemniej jednak podczas przerwy letniej w 1929 roku towarzyszyła Floreyowi w podróży do Hiszpanii, gdzie Sherrington zorganizował mu badanie metod barwienia nerwów pod okiem Santiago Ramóna y Cajala . Postanowili upamiętnić tę podróż, nadając córce, która urodziła się 26 września 1929 r. imię Paquita Mary Joanna. Dwa lata później spędzili lato z Polem Bouinem na Uniwersytecie w Strasburgu , gdzie badał mucynogen, chemiczny prekursor mucyny .

Uniwersytet w Sheffield

Perspektywy awansu w Cambridge były niewielkie; Florey miał nadzieję, że powstanie katedra medycyny eksperymentalnej, ale rozsądnie było nie czekać, bo stało się to dopiero w 1945 roku. Współpracował z biochemikiem Marjory Stephenson nad jego projektem dotyczącym lizozymu , ale nie miała wystarczająco dużo czasu do stracenia dla naukowca w innym dziale, a ich wyniki nie zostały opublikowane. Tęsknił za interdyscyplinarnym zespołem i środkami na pracę inną niż własna. Po nagłej śmierci Jamesa Sholto Cameron Douglas 30 października 1931 stworzył wakat na katedrze patologii Josepha Huntera na Uniwersytecie w Sheffield , Florey postanowił aplikować.

Nie przeoczono faktu, że Florey nie był patologiem; szkocki patolog Robert Muir oświadczył: „Nie ma patologa o imieniu Florey”. Rada wydziału postanowiła zaryzykować Florey i został powołany 9 grudnia. Objął to stanowisko w marcu 1932 r. Floreyowie przeprowadzili się po raz czwarty w ciągu pięciu lat, tym razem do wiktoriańskiej posiadłości na 1 akrze (0,40 ha) ziemi, około 1 mili (1,6 km) od uniwersytetu, który później został studentem zakwaterowanie o nazwie „Florey Lodge”. Krzesło wiązało się z pensją w wysokości 1000 funtów (równowartość 67 000 funtów w 2021 roku) rocznie, ale nie było rezerwy na asystenta. I tak zabrał ze sobą Kenta, ostatecznie zapewniając mu 50 szylingów tygodniowo (równowartość 168 funtów w 2021 r.) Rada Badań Medycznych . Szpital Guy's w Londynie zaoferował Floreyowi katedrę patologii w lutym 1933 r. Wywołało to niepokój na uniwersytecie, ponieważ niedawno stracił dwóch starszych profesorów w wyniku przejścia na emeryturę Johna Beresforda Leathesa i Edwarda Mellanby'ego , którzy odeszli, aby zostać sekretarzem Wydziału Lekarskiego Rada ds. Badań. Urzędnicy uniwersyteccy nie chcieli również stracić Floreya i podnieśli jego pensję do 1200 funtów rocznie, aby skłonić go do pozostania.

Szkoła medyczna była mała, z zaledwie czternastoma studentami rocznie. Brak pierwszorzędnego patologa został zaradzony, gdy Beatrice Pullinger dołączyła do personelu w styczniu 1934 roku i stała się sprzymierzeńcem Floreya w pomyślnym podniesieniu poziomu badań i nauczania na wydziale. Chociaż głównym zainteresowaniem Floreya był lizozym, zajmował się także innymi dziedzinami badań. Śmierć jego szwagra Johna Gardnera na tężec skłoniła go do zainteresowania się leczeniem tej choroby, którą realizował we współpracy z Paulem Fildesem i JE Hardinga. Wraz z Pullingerem badał również strukturę i funkcję układu limfatycznego i kontynuował badania nad antykoncepcją u Harry'ego Carletona, które rozpoczął w londyńskim szpitalu.

Syn Floreya, Charles du Vé, urodził się w Sheffield 11 września 1934 r., Ale przez pewien czas stosunki Floreya z Ethel pogorszyły się do tego stopnia, że ​​komunikowali się na piśmie i rozważali separację prawną. Uznano to za poważną sprawę; żaden stypendysta z Oksfordu nie rozwiódł się bez rezygnacji ze stypendium aż do lat pięćdziesiątych XX wieku.

Oksford

Pomimo sukcesu w rewitalizacji wydziału patologii w Sheffield, Florey miał większe ambicje niż pójście za przykładem Douglasa i śmierć na stanowisku. Okazja nadarzyła się wraz ze śmiercią 17 sierpnia 1934 roku Georgesa Dreyera , kierownika katedry patologii w Szkole Patologii im. Sir Williama Dunna. w Oksfordzie. Dreyer nadzorował budowę okazałego nowego laboratorium, ale do 1934 roku przyciągnęło ono niewielu studentów i badaczy. Podczas gdy Florey miał zastrzeżenia co do wyjazdu z Sheffield do Guy's, nie miał żadnych zastrzeżeń co do Oksfordu. Komisja wyborcza zebrała się 22 stycznia 1935 r., A Florey został mianowany profesorem patologii i członkiem Lincoln College w Oksfordzie , który kontrolował katedrę od 1 maja 1935 r. Katedra przynosiła roczną pensję w wysokości 1700 funtów (równowartość 126 000 funtów w 2021 r.). Budżet szkoły wynosił 3432 GBP rocznie (równowartość 253 000 GBP w 2021 r.) Na cały sprzęt i wynagrodzenia z wyjątkiem Florey. Wprowadził surowe środki ekonomiczne, takie jak zakaz korzystania z windy , co pozwoliło zaoszczędzić 25 funtów rocznie.

Sir William Dunn School of Pathology w Oksfordzie

Chociaż budynek mógł pomieścić personel składający się z trzydziestu naukowców, dwudziestu pięciu techników i czterdziestu lub pięćdziesięciu studentów, było ich tylko ułamek, a morale było niskie. Florey zatrudnił Jeana Orr-Ewinga i Margaret Campbell-Renton, którzy pracowali z Dreyerem, i zabrał ze sobą Kenta. Wkrótce potem dołączył do nich Pullinger jako demonstrator patologii. Florey i Pullinger zrestrukturyzowali kurs patologii. Zatrudnił Margaret Jennings jako gastroenterolog w październiku 1936 roku i pracowała z nim nad jego badaniami wydzielania śluzu. Została kochanką Floreya w 1940 roku; ich romans był źle strzeżoną tajemnicą. Mianował PJ Smarta na administratora biura, a ona pozostała na tym stanowisku aż do przejścia na emeryturę w 1976 roku. Przyciągnął naukowców z Rhodes, takich jak Australijczyk Brian Magraith i Amerykanie Robert H. Ebert i Leslie Epstein, do Sir William Dunn School of Pathology; inni doktoranci to Peter Medawar , Gordon Sanders i Jean Taylor .

Arthur Duncan Gardner kierował Laboratorium Standardów Rady ds. Badań Medycznych, które znajdowało się na terenie, a Gardner spodziewał się, że jego jednostka będzie musiała się wyprowadzić, ale Florey postanowił go zatrzymać, ponieważ potrzebował dobrego bakteriologa. Zaaranżował, aby Gardner został szefem jego sekcji bakteriologicznej, z tytułem czytelnika bakteriologii w 1936 r. Laboratorium Standardów ostatecznie przeniosło się do laboratoriów Medical Research Council w Colindale , ale dopiero w 1946 r.

Florey chciał również mieć biochemika w swoim zespole, ale znalezienie jednego okazało się trudne. W lipcu 1935 r. Zapewnił usługi EAH Roberts grantem Medical Research Council w wysokości 300 funtów i przez następne dwa lata Roberts pracował z Floreyem i Magraithem nad projektem lizozymu Floreya. Mimo to Florey chciał mieć biochemika w swoim zespole. Próbował zdobyć Hugh Macdonalda Sinclaira , ale Sinclair odrzucił ofertę. Norman Pirie zapytał Floreya, czy mógłby przyjąć tę rolę, ale kiedy Florey zwrócił się do szefa Pirie, Sir Fredericka Gowlanda Hopkinsa Hopkins odmówił wypuszczenia Pirie. Hopkins złagodził tę odmowę, polecając Ernst Boris Chain . Chain był jednym z wielu żydowskich uchodźców z nazistowskich Niemiec , którzy znaleźli schronienie w Wielkiej Brytanii, a niedawno obronił pracę doktorską pod kierunkiem Hopkinsa. Chain z wdzięcznością przyjął ofertę Florey dotyczącą spotkania, chociaż początkowo było to tylko na rok i z roczną pensją w wysokości 200 funtów (równowartość 15 000 funtów w 2021 r.). Z kolei Chain czuł, że potrzebuje współpracownika i miał jednego na myśli: Normana Heatleya , który kończył doktorat na wydziale Hopkinsa. Heatley chętnie przyjechał, a Florey był w stanie zorganizować Radę ds. Badań Medycznych, która sfinansowała to stanowisko.

Florey w swoim biurze w 1944 roku

W 1936 roku Florey otrzymał list od Hildy stwierdzający, że ich matka Bertha ma śmiertelnego raka, więc zorganizował podróż do Australii z Ethel, Paquitą i Charlesem podczas letniej przerwy. Podróżowali statkiem SS Orsova do Melbourne, gdzie spotkali Berthę, Charlotte, Hildę, Valettę i córkę Hildy, Joan Gardner . Oprócz spędzania czasu z rodziną odwiedzał Petera MacCalluma w jego laboratorium. MacCullum przedstawił Florey Royowi Douglasowi (Pansy) Wrightowi i zorganizowali dla Wrighta przyjazd do Oksfordu w następnym roku. Następnie Florey dołączył do Ethel i dzieci w Adelaide. Rodzina wróciła do Oksfordu w październiku, a Bertha zmarła 27 listopada.

Odtąd Florey miał przewodzić interdyscyplinarnemu zespołowi w ataku na konkretny problem. Każdy członek zespołu zajął się określonym aspektem na swój własny sposób, a jednoczesne badania w różnych kierunkach tworzyły pełny obraz. Był to sposób współpracy, który był wówczas praktycznie nieznany w Wielkiej Brytanii. Jednak członkowie zespołu, w tym Florey, pracowali jednocześnie nad wieloma projektami. Florey potrafił być surowy w stosunku do swoich współpracowników, ale dawał znaczną swobodę osobom pracującym nad innymi aspektami projektu. Nie organizował spotkań zespołu, chociaż zachęcał członków zespołu do omawiania problemów ze sobą i między sobą, a prawie codziennie wpadał do każdego laboratorium, aby zobaczyć postępy i przedstawić sugestie.

Pierwszym takim projektem było badanie limfocytów . Florey opracował szczegółowy plan projektu i wysłał do niego ośmiu absolwentów, w tym Sandersa, Medawara i Taylora. Florey przeprowadził delikatną operację na królikach, aby zbadać skutki pozbawienia limfocytów. Projekt, nieukończony przez wiele lat, zaowocował kilkoma artykułami i postępem w zrozumieniu układu odpornościowego .

W międzyczasie Florey kontynuował swój projekt dotyczący lizozymu. Chociaż Rada ds. Badań Medycznych zgodziła się wypłacić Robertsowi pensję, odmówiła dostarczenia pieniędzy na potrzebny mu aparat. Florey zwrócił się następnie do Fundacji Rockefellera o pomoc i otrzymał 1250 USD (równowartość 90 000 USD w 2021 r.). Florey i Magraith zebrali lizozym od zwierząt, a Roberts był w stanie go oczyścić. Edward Abraham zdołał go skrystalizować w 1937 roku. Następnie Chain i Epstein zbadali go i ustalili, że jest to polisacharydaza i z pomocą Gardnera byli w stanie określić jego strukturę i sposób, w jaki działał na polisacharydy . Chociaż badania nad lizozymem zakończyły się sukcesem, nie były owocne, ponieważ chociaż były śmiertelne dla niektórych bakterii, nie były to bakterie wywołujące choroby, a zatem nie miały większego znaczenia dla medycyny.

Penicylina

Osobny artykuł: Historia penicyliny

Rozwój

W trakcie swojej pracy nad lizozymem Chain przeczytał artykuły na temat lizozymu w British Journal of Experimental Pathology autorstwa Alexandra Fleminga w tomach 3 i 8 oraz Floreya w tomie 11. Robiąc to, znalazł artykuł Fleminga omawiający przeciwbakteryjne działanie Penicillium notatka pleśń w tomie 10. Błędne wrażenie Fleminga, że ​​penicylina była enzymem bakteriologicznym, skłoniło Chain do rozważenia, że ​​byłaby podobna do lizozymu. W tamtym czasie brakowało pieniędzy; biuro miało debet w wysokości 500 funtów (równowartość 37 000 funtów w 2021 r.), a Florey musiał zabronić zakupu jakiegokolwiek dodatkowego sprzętu. Chain i Florey postanowili stworzyć duży projekt badawczy dotyczący substancji przeciwbakteryjnych wytwarzanych przez mikroorganizmy, które mogłyby przyciągać finansowanie długoterminowe. Wstępnie do badań wybrano trzy substancje: Bacillus subtilis , Trueperella pyogenes i penicylinę . Florey powiedział później:

Ludzie czasami myślą, że ja i inni pracowaliśmy nad penicyliną, ponieważ interesowało nas cierpienie ludzkości. Nie sądzę, aby kiedykolwiek przyszło nam do głowy cierpienie ludzkości. To było interesujące ćwiczenie naukowe, a ponieważ miało jakieś zastosowanie w medycynie, jest bardzo satysfakcjonujące, ale to nie był powód, dla którego zaczęliśmy nad tym pracować.

Florey zwrócił się do Medical Research Council we wrześniu 1939 r., Krótko po wybuchu drugiej wojny światowej , a Mellanby zatwierdził projekt, przeznaczając 250 funtów (równowartość 16 490 funtów w 2021 r.) Na uruchomienie projektu, z czego 300 funtów na pensje i 100 funtów na wydatki roczne przez trzy lata. Florey czuł, że potrzeba więcej. 1 listopada 1939 r. Henry M. „Dusty” Miller Jr z Wydziału Nauk Przyrodniczych Fundacji Rockefellera wpadł, aby omówić finansowanie stanowiska Heatleya. Heatley pokłócił się z Chainem i przyjął nowe stanowisko w The Carlsberg Laboratory w Kopenhadze na stypendium Rockefellera, ale z powodu wybuchu II wojny światowej zdecydował się pozostać w Oksfordzie. Miller załatwił Heatleyowi zachowanie stypendium. Zamiast pracować dla Chaina, Heatley podlegał bezpośrednio Floreyowi jako jego osobisty asystent naukowy.

Niebieska tablica upamiętniająca wyizolowanie i oczyszczenie penicyliny w Sir William Dunn School of Pathology w Oksfordzie

Jako bakteriolog Miller był entuzjastycznie nastawiony do projektu antybakteryjnego; zachęcił Floreya do ubiegania się o grant z Fundacji Rockefellera i zalecił swojej centrali, aby prośba o wsparcie finansowe została poważnie rozpatrzona. „Proponowana praca”, napisał Florey w swoim liście aplikacyjnym, „oprócz jej teoretycznego znaczenia, może mieć praktyczną wartość do celów terapeutycznych”. Wniosek Floreya został zatwierdzony, a Fundacja Rockefellera przeznaczała 5000 USD (1250 GBP) rocznie przez pięć lat.

Zespół Floreya miał już próbkę pleśni penicyliny; Campbell-Renton ujawnił, że Dreyer otrzymał próbkę pleśni od Fleminga w 1930 roku do pracy nad bakteriofagami . Dreyer stracił zainteresowanie penicyliną, kiedy odkrył, że nie jest to bakteriofag, ale ona nadal ją uprawiała. Zespół opracował techniki hodowli pleśni na powierzchni płynnej pożywki Czapek-Dox . Większość pojemników laboratoryjnych nie zapewniała dużej, płaskiej powierzchni, dlatego stosowano szklane butelki układane na bokach. Później wyprodukowano specjalnie wykonane pojemniki. Gdy laboratorium stopniowo przekształciło się w fabrykę penicyliny, Florey zatrudnił sześć kobiet do prac związanych z hodowlą i ekstrakcją. Musiało się to odbyć w sterylnych warunkach; Abraham i Chain odkryli, że niektóre unoszące się w powietrzu bakterie wytwarzają penicylinazę , enzym niszczący penicylinę.

Heatley i Chain zajęli się problemem ekstrakcji penicyliny z pleśni. Ciecz przesączono przez jedwab ze spadochronu w celu usunięcia grzybni , zarodników i innych stałych zanieczyszczeń. pH przez dodanie kwasu fosforowego i ochłodzono. W tej postaci penicylinę można odciągnąć rozpuszczalnikiem. Początkowo eteru , ale zgodnie z sugestią Chaina spróbowano znacznie mniej niebezpiecznego azotynu amylu i okazało się, że to również zadziałało. Rozpuszczalnik zawierający penicylinę można było łatwo oddzielić, ale teraz napotkali problem, który utrudniał wcześniejsze próby: odzyskanie penicyliny z rozpuszczalnika. Heatley doszedł do wniosku, że jeśli penicylina mogła przechodzić z wody do rozpuszczalnika, gdy roztwór był kwaśny , być może przechodziłaby z powrotem, gdyby roztwór był alkaliczny . Florey powiedział mu, żeby spróbował. Stwierdzono, że ta metoda, którą Heatley nazwał „odwrotną ekstrakcją”, działa. Chain wpadł na pomysł liofilizacji aby umożliwić usunięcie wody bez uszkodzenia penicyliny. W ten sposób zespół opracował kompletny proces hodowli, ekstrakcji i oczyszczania penicyliny, w wyniku czego powstał suchy, brązowy proszek. Na początku 1942 roku mogli przygotować wysoce oczyszczony związek i wyprowadzili wzór chemiczny.

Pracownik laboratorium rozpyla roztwór zawierający pleśń penicyliny do kolb z pożywką do moczenia kukurydzy, aby zachęcić do dalszego wzrostu penicyliny.

Tymczasem zespół wykazał, że ekstrakt z Penicillium zabija różne bakterie. Gardner i Orr-Ewing przetestowali go przeciwko gonokokom (przeciw którym był najbardziej skuteczny), meningokokom , paciorkowcom , gronkowcom , bakteriom wąglika , promieniowcom i organizmom wywołującym tężec i zgorzel . Florey i Jennings eksperymentowali na szczurach, myszach, królikach i kotach, którym podawano penicylinę na różne sposoby i nie znaleźli dowodów na toksyczność. 25 maja 1940 roku Florey wstrzyknął ośmiu myszom zjadliwy szczep paciorkowca , a następnie czterem z nich penicylinę. Dzień później wszystkie cztery nieleczone myszy były martwe, ale wszystkie traktowane wciąż żyły, chociaż jedna zmarła dwa dni później. W ciągu następnych tygodni Jennings i Florey powtarzają przeprowadzony eksperyment z coraz większymi partiami myszy iz różnymi bakteriami. Odkryli, że penicylina jest również skuteczna przeciwko gronkowcom i gangrenę. Opublikowali swoje odkrycia w The Lancet 24 sierpnia 1940 r. Florey przypomniał swoim pracownikom, że choć ich wyniki były obiecujące, mężczyzna ważył 3000 razy więcej niż mysz.

W lutym 1941 roku Florey i Chain leczyli swojego pierwszego pacjenta, Alberta Alexandra , który miał niewielką ranę w kąciku ust, która następnie się rozprzestrzeniła, prowadząc do poważnej infekcji twarzy wywołanej przez paciorkowce i gronkowce . Cała jego twarz, oczy i skóra głowy były spuchnięte do tego stopnia, że ​​usunięto mu oko, aby złagodzić ból. W ciągu jednego dnia od podania penicyliny zaczął wracać do zdrowia. Jednak naukowcy nie mieli wystarczającej ilości penicyliny, aby pomóc mu w pełnym wyzdrowieniu, a on nawrócił się i zmarł. Ze względu na to doświadczenie i trudności w produkcji wystarczającej ilości penicyliny, Florey skupił się na dzieciach, które można leczyć mniejszymi ilościami penicyliny.

Florey spodziewał się, że penicylina zostanie okrzyknięta przełomem, ale był rozczarowany; jego wyniki wzbudziły niewielkie zainteresowanie. Przez następne dwa lata próbował wzbudzić zainteresowanie tym, co uważał za najważniejsze odkrycie medyczne stulecia. Został wybrany członkiem Towarzystwa Królewskiego w marcu 1941 r., Ale jego praca z penicyliną odegrała niewielką rolę.

Dostawy z Ameryki Północnej

Kiedy wojna zaostrzyła się niemieckimi nalotami na Wielką Brytanię, Florey i Ethel postanowili wysłać swoje dzieci do bezpieczniejszego kraju w lipcu 1940 roku. Stany Zjednoczone nie były jeszcze w stanie wojny, a John Fulton , Sterling Professor of Physiology w Uniwersytet Yale i jego żona Lucia zgodzili się opiekować nimi w ich domu w New Haven, Connecticut , „na czas trwania”. W kwietniu 1941 roku Warren Weaver spotkali się z Floreyem i omówili trudności w wyprodukowaniu wystarczającej ilości penicyliny do prowadzenia badań klinicznych. Weaver zorganizował dla Fundacji Rockefellera sfinansowanie trzymiesięcznej wizyty Floreya i kolegi w Stanach Zjednoczonych w celu zbadania możliwości produkcji tam penicyliny.

Florey i Heatley wyjechali samolotem do Stanów Zjednoczonych 27 czerwca 1941 r. W New Haven Florey spotkał Fultona i ponownie spotkał się z dziećmi. Fulton przedstawił go Rossowi Harrisonowi , przewodniczącemu Narodowej Rady ds . _ _ pleśń zgłoszona przez Fleminga. Thom zabrał ich do Waszyngtonu Northern Regional Research Laboratory (NRRL) UDSA w Peorii w stanie Illinois . May zaaranżował dla nich spotkanie z Robertem D. Coghillem, szefem działu fermentacji NRRL , który podniósł możliwość, że fermentacja w dużych naczyniach (głębokie zanurzenie) może być kluczem do produkcji na dużą skalę.

17 sierpnia Florey spotkał się z Alfredem Newtonem Richardsem , przewodniczącym Komitetu Badań Medycznych Biura Badań Naukowych i Rozwoju , który obiecał mu wsparcie. Florey wrócił do Oksfordu we wrześniu bez zobowiązania do wyprodukowania kilogramowych ilości penicyliny potrzebnych do badań klinicznych, ale japoński atak na Pearl Harbor w grudniu 1941 r. Doprowadził Stany Zjednoczone do wojny i nadał nową pilną potrzebę produkcji penicyliny.

Chain zasugerował złożenie wniosku o patent na proces penicyliny. Jego motywacją nie były potencjalne zyski, ale niebezpieczeństwo opatentowania go gdzie indziej. Florey podjął tę kwestię z Mellanby i Sir Henry Dale , ale stanowczo się sprzeciwili, ponieważ uważali, że naukowcy czerpią korzyści z ich pracy, za nieetyczne. Amerykanie nie mieli takich skrupułów i wykupili patenty na opracowane przez siebie procesy głębokiego zanurzenia.

Badania kliniczne

Oprócz zwiększonej produkcji w Dunn School, w styczniu 1942 r. Udostępniono produkcję komercyjną z pilotażowego zakładu założonego przez Imperial Chemical Industries , a Kembel, Bishop and Company dostarczyła pierwszą partię 200 galonów imperialnych (910 l) 11 września 1942 r. Florey przeprowadził drugą serię badań klinicznych. Ethel została wyznaczona na kierownictwo, ale podczas gdy Florey był konsultantem patologiem w szpitalach w Oksfordzie i dlatego miał prawo korzystać z ich oddziałów i usług, Ethel, ku jego irytacji, został akredytowany jedynie jako jego asystent. Lekarze mieli tendencję do kierowania do badania pacjentów, którzy byli w rozpaczliwych okolicznościach, a nie w najbardziej odpowiednich, ale kiedy penicylina i tak odniosła sukces, zaufanie do jej skuteczności wzrosło.

Harry Lambert, przyjaciel Fleminga umierającego z powodu infekcji meningokokowej, stał się przypadkiem nr 12 w dniu 5 sierpnia 1942 r. Przeżył, ale ktoś ze szpitala St. Mary's ujawnił wyniki prasie, co zaowocowało artykułem wstępnym w The Times z 27 sierpnia . Florey był przerażony; mogłoby to wywołać popyt społeczny tylko wtedy, gdy wszystkie dostępne materiały były potrzebne do badań klinicznych. 25 września Florey spotkał się z Sir Cecilem McAlpinem Weirem, dyrektorem generalnym ds. wyposażenia i magazynów w Ministerstwie Zaopatrzenia , który obiecał nadrzędny priorytet masowej produkcji penicyliny. Ethel i Howard Florey opublikowali wyniki badań klinicznych 187 przypadków leczenia penicyliną w The Lancet 27 marca 1943 r.

północna Afryka

Rada ds. Badań Medycznych zdecydowała, że ​​nadszedł czas na próby terenowe penicyliny. Lokalizacja ośrodków, w których przyjmowano lek, była utrzymywana w tajemnicy, aby nie prowokować popytu na lek, gdy było go jeszcze mało. Florey został poproszony o wyjazd do Afryki Północnej, gdzie trwała kampania w Afryce Północnej . W maju udał się do Algieru na statku szpitalnym HMHS Newfoundland . W dniu 29 czerwca dołączył do niego Hugh Cairns , inny Rhodes Scholar z Adelajdy, który teraz posiadał stopień brygady w armii brytyjskiej i był odpowiedzialny za Szpital Wojskowy dla urazów głowy w Oksfordzie, który przywiózł ze sobą zapas 40 milionów jednostek penicyliny. Florey oparł się staraniom Ministerstwa Wojny o nadanie mu stopnia wojskowego.

Przez następne dwa miesiące Florey i Cairns latali tam iz powrotem między Algierem, Sousse i Trypolisem , z tygodniowym pobytem w Kairze . Zajęli się ponad setką przypadków i sporządzili raport, który obejmował ponad sto stron. Wygłaszał wykłady na temat penicyliny, a jego raport zawierał zalecenia dotyczące szkolenia lekarzy w zakresie jej stosowania. Walki w Afryce Północnej zakończyły się w maju 1943 roku, więc większość przypadków, które widział Florey, nie dotyczyła niedawno rannych żołnierzy, ale tych ze starymi ranami, które się nie zagoiły; ofiary bitewne zaczęły ponownie przybywać po inwazji aliantów na Sycylię w lipcu. Florey uważał, że w wielu przypadkach źródłem infekcji był szpital, a nie pole bitwy, i opowiadał się za zmianami w sposobie leczenia pacjentów, aby wykorzystać właściwości penicyliny. Twierdził, że rany powinny być szybko oczyszczone i zasklepione. To był radykalny pomysł; normalnie wywołałoby to gangrenę gazową, ale zaproponował pozostawienie tego penicylinie. Zalecenia Floreya zostały zrealizowane; Ministerstwo Wojny zorganizowało kurs szkoleniowy dla patologów i klinicystów w Królewskim Szpitalu Herberta , który wykorzystywał film nakręcony przez Floreya w Afryce Północnej.

Chociaż zamierzał stosować penicylinę w leczeniu ciężko rannych, było wiele przypadków chorób wenerycznych , przeciwko którym penicylina była szczególnie skuteczna, a z wojskowego punktu widzenia możliwość wyleczenia rzeżączki w 48 godzin była przełomem. Sytuacja zaopatrzeniowa poprawiła się i udostępniono 20 milionów sztuk dziennie na potrzeby inwazji aliantów na Włochy we wrześniu. Dwie z trzech ofiar gangreny gazowej przeżyły.

związek Radziecki

Jednym z rezultatów konferencji w Teheranie w listopadzie 1943 r. było zaproszenie anglo-amerykańskiej misji naukowej do odwiedzenia Związku Radzieckiego. Brytyjska drużyna składała się z Floreya i Sandersa; Amerykanin Alberta Bairda Hastingsa i Michaela Borisa Shimkina. Po miesięcznej podróży przez Afrykę Północną i Iran, 23 stycznia 1944 r. dotarli do Moskwy, gdzie spotkali Zinaidę Jermoljewą . Florey dał jej próbki penicyliny, a ona dała mu próbkę Gramicydyny S. Wrócił do Oksfordu 29 marca 1944 r.

Australia

Florey ze swoją siostrą Hildą Gardner po przybyciu do Melbourne w 1944 roku

W maju 1944 r. premier John Curtin i głównodowodzący armii australijskiej generał Sir Thomas Blamey odwiedzili Londyn na konferencji premierów Wspólnoty Narodów w 1944 r . Na prośbę Blameya Curtin zapytał Floreya, czy odwiedziłby Australię jako doradca w zakresie stosowania penicyliny. Florey zgodził się, ale dotarł do Australii dopiero w sierpniu 1944 roku. Powitano go jak bohatera. i otrzymał stopień doktora medycyny (MD) na Uniwersytecie w Adelaide.

Odbierając dyplom podsumował swoją karierę zawodową i mówił o potrzebie ułatwienia prowadzenia badań w Australii. Florey spotkał się z Blameyem; obaj mężczyźni dobrze się dogadywali i rozmawiali przez kilka godzin. Skończyło się na tym, że Blamey był przekonany, że Florey jest człowiekiem, który pokieruje medycznym instytutem badawczym w Canberze , i 24 października złożył propozycję Curtinowi. Został on szybko zatwierdzony, ale Curtin zachorował i zmarł w lipcu 1945 roku.

Florey odkrył, że produkcja penicyliny była już w toku w Australii w Commonwealth Serum Laboratories (CSL) w Melbourne. W 1943 roku Gabinet Wojenny zgodził się na produkcję penicyliny w Australii, a pułkownik EV (Bill) Keogh, dyrektor ds. higieny i patologii armii, szczegółowo opisał kapitana Percivala Bazeleya i porucznika HH Kretchmara w celu założenia zakładu produkcyjnego. Odwiedzili Peorię i uzyskali kultury penicyliny od Coghill. Pierwsza penicylina wyprodukowana w Australii zaczęła docierać do żołnierzy w Nowej Gwinei w grudniu 1943 roku. Florey był pełen uznania dla ich osiągnięć, ale zaniepokojony faktem, że zamiast do niego zwrócili się o radę do Amerykanów. „Czy nie jestem Australijczykiem?” zapytał Keogha: „Czy nie odegrałem w tym jakiejś wiodącej roli?”

Uznanie

The inscription reads: This rose garden was given in honour of the research workers in this university who discovered the clinical importance of penicillin. For saving of life, relief of suffering and inspiration to further research all mankind is in their debt. Those who did this work were E. P. Abraham, E. Chain, C. M. Fletcher, H. W. Florey, M. E. Florey, A. D. Gardner, N. G. Heatley, M. A. Jennings, J. Orr-Ewing, A. G. Sanders. Presented by the Albert and Mary Lasker Foundation New York June 1953
Tablica pamiątkowa na zewnątrz Ogrodu Botanicznego w Oksfordzie

Florey wrócił do Wielkiej Brytanii w październiku 1944 r., Zabierając po drodze dzieci z Fulton. Do 1945 roku produkcja penicyliny była procesem przemysłowym dla aliantów podczas II wojny światowej. Jednak Florey powiedział, że projekt był pierwotnie napędzany zainteresowaniami naukowymi, a odkrycie medyczne było bonusem. Został kawalerem kawalerskim 18 lipca 1944 r., A Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny otrzymał w 1945 r. Wraz z Ernstem Borisem Chainem i Alexandrem Flemingiem ,

Fleming po raz pierwszy zaobserwował antybiotyczne właściwości pleśni, która wytwarza penicylinę, ale to Chain i Florey rozwinęli ją w użyteczne leczenie. Florey upierał się, że opracowanie penicyliny było wysiłkiem zespołowym i że otrzymał więcej uznania, niż na to zasługiwał, ale sam zespół był jego dziełem. W. Maxwell Cowan zauważył, że:

Fleming był pierwszą osobą, którą uratował Florey. Bez pracy Floreya przeszedłby do historii jako nieco ekscentryczny mikrobiolog.

Lord Nuffield zaoferował Floreyowi 50 000 funtów (równowartość 2 296 000 funtów w 2021 r.) Jako osobisty prezent; Florey poprosił go zamiast tego, aby użył go do ustanowienia stypendiów badawczych w Szkole Sir Williama Dunna. Pierwszymi beneficjentami byli Abraham, Heatley i Sanders. Kiedy Fundacja Alberta i Mary Laskerów zapytała, czy może go wynagrodzić, tak jak personel w Peorii, zorganizował pamiątkowy ogród różany z kamieniem pamiątkowym ku czci Abrahama, Chaina, Fletchera, samego Ethel Florey, Gardnera, Jenningsa, Orrr - Winga i Sandersa.

Poźniejsze życie

cefalosporyna

Po zakończeniu wojny Florey skierował swój zespół do szkoły im. Sir Williama Dunna w celu zbadania substancji antybiotycznych wytwarzanych przez rośliny i mikroorganizmy. Badali klawiforminę, proaktynomycynę, kwas helwolowy, kwas mykofenolowy , kwas hirsutowy, bacytracynę i mikrokocynę. W 1949 roku opublikowali „Antybiotyki: przegląd penicyliny, streptomycyny i innych substancji przeciwdrobnoustrojowych z grzybów, promieniowców, bakterii i roślin” , masywne, dwutomowe dzieło. Florey redagował także Lectures on General Pathology , który został opublikowany w 1954 roku. Chain odszedł w 1948 roku, ale do zespołu dołączył Guy Newton. Wsparcie finansowe pochodziło od Medical Research Council, Albert and Mary Lasker Foundation oraz amerykańskich firm farmaceutycznych.

We wrześniu 1953 roku Newton i Abraham wyizolowali krystaliczną cefalosporynę C z zanieczyszczonej próbki penicyliny N i odkryli, że ma ona właściwości antybiotyczne. Ich wstępna ocena aktywności antybiotykowej cefalosporyny C była niska, więc Abraham wysłał Floreyowi, który był w Australii, list z pytaniem, czy badania powinny być kontynuowane. Florey dostrzegł intelektualnie wymagający kierunek badań i kazał im kontynuować. Odkryli, że jest odporny na penicylinazę wytwarzaną przez bakterie Gram-dodatnie . Kiedy wrócił do Oksfordu, Florey i Jennings przeprowadzili serię eksperymentów, które wykazały, że nie jest toksyczny dla myszy, ale może chronić je przed paciorkowcami i gronkowcami wytwarzającymi penicylinazę. Zespół z Oksfordu przeanalizował właściwości chemiczne cefalosporyn , otwierając drzwi do produkcji półsyntetycznych cefalosporyn tworzonych poprzez zastąpienie łańcuchów bocznych , jak to zrobiono z penicyliną, aby stworzyć półsyntetyczne penicyliny. „Wszyscy, których pytałem, którzy byli zaangażowani w rozwój cefalosporyny C”, relacjonował historyk David Wilson, „zapytani, czy jeden człowiek był odpowiedzialny za utrzymanie projektu, odpowiadali:„ Florey ”.

Kontrowersje wokół brytyjskich firm, które musiały płacić tantiemy amerykańskim firmom za stosowanie technik głębokiego zanurzenia opracowanych w Stanach Zjednoczonych do produkcji penicyliny, kiedy penicylina była postrzegana jako brytyjska innowacja, doprowadziły do ​​​​powstania National Research Development Corporation (NRDC) w czerwcu 1948. Zespół z Oksfordu opatentował swoją pracę nad cefalosporynami i przekazał patenty NRDC. Do 1978 r. Roczna światowa sprzedaż cefalosporyn była warta ponad 600 000 GBP (równowartość 3 662 000 GBP w 2021 r.), A NRDC zbierała 100 000 GBP (równowartość 610 000 GBP w 2021 r.) Z tantiem.

Australijski Uniwersytet Narodowy

W pierwotnym projekcie miasta Canberra architekt Walter Burley Griffin przewidział uniwersytet i zarezerwował dla niego ziemię u podnóża Czarnej Góry , gdzie ostatecznie miał zostać zbudowany. W dniu 7 kwietnia 1945 r. Florey wysłał pocztą 19-stronicową propozycję utworzenia medycznego instytutu badawczego do Sir Davida Rivetta , który przewodniczył komisji badającej wniosek. Florey przewidział organ finansujący w Australii, podobny do Medical Research Council w Wielkiej Brytanii. Instytut byłby kierowany przez dyrektora i zatrudniałby około stu pracowników, co według jego obliczeń kosztowałoby około 100 000 funtów (równowartość 4 591 000 funtów w 2021 r.). Jego szacunki dotyczące kosztu budynku były jednak dalekie od prawdy: Florey obliczył, że 240 000 funtów (równowartość 11 019 000 funtów w 2021 r.) wystarczyłoby na budynek dla 60 naukowców, ale ostatecznie kosztowałby prawie cztery razy więcej.

Oryginalna Szkoła Badań Medycznych im. Johna Curtina , obecnie Howard Florey Building, na Australijskim Uniwersytecie Narodowym w Canberze

Ustawa Australian National University Act otrzymała królewską zgodę 1 sierpnia 1946 r. Ustawa ta stworzyła Australian National University (ANU) i nadała medycznemu instytutowi badawczemu nazwę „ John Curtin School of Medical Research ”. HC „Nugget” Coombs spotkał się z Floreyem w Oksfordzie w 1946 roku. Wszyscy zgadzali się, że sukces nowego uniwersytetu będzie zależał od jakości wykładowców, których mogliby przyciągnąć, i chciał, aby czterech wybitnych naukowców kierowało czterema szkołami badawczymi: Florey dla medycyny, Mark Oliphant z fizyki, Keith Hancock z historii i Raymond William Firth ze studiów nad Pacyfikiem. Każdy otrzymał oficjalne zaproszenie w kwietniu 1947 r. I został zaproszony do Canberry na konsultacje w grudniu 1947 r. I styczniu 1948 r. Stanowiliby akademicki komitet doradczy, za który otrzymaliby wynagrodzenie w wysokości 250 funtów (równowartość 11 478 funtów w 2021 r.) plus 200 GBP (równowartość 9182 GBP w 2021 r.) wydatków rocznie. Ponieważ wszystkie znajdowały się w Wielkiej Brytanii, otwarto londyńskie biuro uniwersytetu, aby zapewnić łączność.

Florey nigdy nie przeniósł się do Canberry, ale przyjął stanowisko pełniącego obowiązki dyrektora John Curtin School of Medical Research na pięcioletnią kadencję rozpoczynającą się w maju 1948 r. W celu jej ustanowienia. Brian Lewis został mianowany architektem uniwersyteckim, ale Florey zatrudnił Stephena Welsha, profesora architektury na Uniwersytecie w Sheffield. Wyposażenie budynku naukowego w pięć laboratoriów wyposażonych w najnowocześniejszy światowej klasy sprzęt specjalistyczny, taki jak szafy bezpieczeństwa biologicznego , komory chłodnicze, sterylizatory i inkubatory nigdy nie będzie tani ani prosty w stosunkowo odległym miejscu, takim jak Canberra, a za większość sprzętu trzeba było płacić w rzadkich dolarach amerykańskich.

John Eccles , Adrien Albert , Frank Fenner i Hugh Ennor studiują plany Szkoły Badań Medycznych im. Johna Curtina

Gabinet zatwierdził budynek o powierzchni 50 000 stóp kwadratowych (4600 m2 ) za 3 funty za stopę kwadratową w 1947 r. (równowartość 125 funtów w 2021 r.), ale projekt uzgodniony przez Floreya i Sandersa obejmował 235 000 stóp kwadratowych (21 800 m2) . ) budynku po 4 funty za stopę kwadratową. W 1950 r. Gabinet zatwierdził 810 000 funtów (równowartość 29 526 000 funtów w 2021 r.) Na budynek i 200 000 funtów (równowartość 7 290 000 funtów w 2021 r.) Na wyposażenie. Ludzie też byli ważni, a Florey miał dość wolną rękę w zatrudnianiu swoich profesorów. Zwerbował Hugh Ennora jako swojego profesora biochemii, Adriena Alberta jako profesora chemii medycznej i Frank Fenner jako profesor mikrobiologii. Kierownikiem laboratorium został AF Bunker, który wykonał zadanie wyposażenia budynku.

Florey odwiedził Canberrę w marcu 1953 r., Ale dał jasno do zrozumienia, że ​​nie chce kontynuować pełnienia funkcji dyrektora John Curtin School of Medical Research ani zajmować stanowiska dyrektora, chociaż niechętnie zgodził się pozostać doradcą. Był pesymistą co do projektu, pisząc do Jenningsa, że ​​„to będzie cud, jeśli temu miejscu uda się nadać prawdziwie uniwersytecką atmosferę”. W tym czasie projekt był zagrożony; podczas gdy popierał ją premier Robert Menzies , frakcja w rządzie kierowana przez Richarda Caseya i Wilfrida Kenta Hughesa , którzy byli zmartwieni, że nazwano ją na cześć człowieka, którym gardzili, i że nazywała się szkołą, kiedy nie kształciła lekarzy. Zmiana nazwy wymagała nowelizacji ustawy, a do tego nie doszło. W listopadzie 1953 roku Florey został poinformowany, że prace będą przebiegać zgodnie z planem.

W dniu 27 marca 1958 roku Florey uroczyście otworzył John Curtin School of Medical Research i wraz z Sir Normanem Greggiem otrzymał tytuł doktora honoris causa . Obecni byli Menzies, Coombes, Ennor i rodzina Curtina. To nie był koniec jego współpracy z Uniwersytetem. W 1964 zaproponowano mu i zaakceptowano rolę rektora Australijskiego Uniwersytetu Narodowego . Florey był kanclerzem od 1965 do śmierci w 1968.

Prezes Towarzystwa Królewskiego

Jedną z najbardziej prestiżowych instytucji w Wielkiej Brytanii było Towarzystwo Królewskie . Mellanby zgłosił Floreya do członkostwa w 1937 roku, ale w tamtym czasie przyjmował tylko dwudziestu nowych członków rocznie. Florey został wybrany członkiem w 1941 roku. Towarzystwem Królewskim zarządzała rada złożona z dwudziestu jeden członków, a Florey zasiadał w radzie od 1942 do 1943 i ponownie od 1951 do 1953, kiedy był wiceprezesem. Medal Towarzystwa Królewskiego w 1951 roku i jego Medal Copleya w 1957 r. Zgodnie ze zwyczajem prezes Towarzystwa Królewskiego służył przez pięć lat i zajmował się naprzemiennie naukami matematycznymi i fizycznymi oraz naukami biologicznymi, więc Florey kwalifikował się w 1960 r. Ponieważ prezydent był osobą publiczną, jego życie prywatne miało być bez zarzutu, co było drażliwym punktem ze względu na jego związek z Margaret Jennings.

Towarzystwa Królewskiego w Carlton House Terrace

Florey został prezesem Towarzystwa Królewskiego 30 listopada 1960 r. Od 1873 r. Towarzystwo Królewskie zajmowało Burlington House . Chociaż miał wystawną salę konferencyjną i salę narad, personel administracyjny, który w 1960 r. liczył około 70 osób, pracował w ciasnych warunkach w trudno dostępnych biurach na strychu iw piwnicy. Florey postanowił poszukać lepszego zakwaterowania.

W grudniu 1960 roku Florey został poinformowany, że plany budowy nowej siedziby Ministerstwa Spraw Zagranicznych w Carlton House Terrace upadły i że Crown Estate Commissioners zasugerowali, że lokal może nadawać się na siedzibę instytucji kulturalnych. Florey dokonał inspekcji nieruchomości i złożył formalny wniosek o zajęcie czterech domów na miejscu, numery od 6 do 9. Florey zebrał pieniądze potrzebne do zrealizowania Sir Williama Holforda wizja wnętrz. Podczas gdy rząd płacił czynsz i utrzymanie zakwaterowania Towarzystwa Królewskiego, około 45 000 funtów w 1963 r. (równowartość 1 002 000 funtów w 2021 r.), Naprawy i przeróbki były na koszt Towarzystwa Królewskiego i ostatecznie wyniosły około 850 000 funtów (równowartość 18 936 000 funtów w 2021). Przeprowadzka nie została zakończona za kadencji Floreya, ale nowy budynek został otwarty przez królową Elżbietę II 21 listopada 1967 roku.

Florey dążył do bardziej postępowego i internacjonalistycznego poglądu na Towarzystwo Królewskie. Gościł Jurija Gagarina na obiedzie w Burlington House i przewodniczył wizytom Towarzystwa Królewskiego w Rosji w latach 1965 i 1967. Widział, że przyszłość Wielkiej Brytanii leży w członkostwie w Europejskiej Wspólnocie Gospodarczej i nawiązał kontakty z Europejską Organizacją Badań Jądrowych ( CERN), Europejska Organizacja Biologii Molekularnej (EMBO) oraz Europejska Organizacja Badań Kosmicznych (ESRO). W 1959 roku Towarzystwo Królewskie zapewniło tylko jedno stypendium naukowe, profesurę Foulerton, ale w 1961 roku, zgodnie z jego sugestią, utworzono profesurę badawczą Henry'ego Dale'a dla badacza fizjologii i farmakologii. W 1964 r. Zapewniono fundusze rządowe na utworzenie trzech kolejnych profesur, a kolejnych dwóch w 1967 r. Odzwierciedlając jego próbę podążania z duchem czasu, utworzono katedrę nauk społecznych i ustanowiono dwie nowe serie wykładów dla technologii i nauk behawioralnych . Zdając sobie sprawę z poważnego niebezpieczeństwa przeludnienia, jakie mogą spowodować leki ratujące życie, których był pionierem, założył grupę zajmującą się badaniem populacji, aw 1967 roku został przewodniczącym Stowarzyszenie Planowania Rodziny .

Proboszcz królowych

Gdy zbliżał się do sześćdziesiątki, Floreyowi groziła obowiązkowa emerytura. Musiał opuścić dom uniwersytecki, który zajmował od 1935 r., który został zburzony, a na jego miejscu wzniesiono nową szkołę. Przywiózł działkę w Marston w Oksfordzie i zbudował na niej dom. Gdy tylko się wprowadzili, Florey przyjął stanowisko rektora Queen's College w Oksfordzie , do którego został wybrany 25 czerwca 1962 r., i przeniósł się do mieszkania rektora. Oznaczało to rezygnację z krzesła w Szkole Sir Williama Dunna. Jego następcą został Henry Harris , australijski naukowiec, który został zaproszony na studia do Sir William Dunn School przez Floreya w 1952 roku na stypendium ANU. Florey był pierwszym rektorem Queen's College bez wcześniejszego związku z uczelnią jako student studiów licencjackich, magisterskich lub stypendysta oraz pierwszym naukowcem. Co więcej, rola ta była ściśle związana z establishmentem akademickim, wobec którego był krytyczny. Z drugiej strony mógł zostać do 1971 r., kwatera przychodziła z gospodynią, aw jej zapleczu mógł gościć przyjezdnych naukowców i dygnitarzy. Florey zainstalował windę, aby Ethel i jemu było łatwiej dotrzeć do sypialni na piętrze.

Budynek Florey w Oksfordzie

Opierając się na własnych doświadczeniach jako stypendysta Rhodes, Florey stworzył wersję dla europejskich studentów. Europejski program stypendialny zapewniał wsparcie absolwentom z jedenastu krajów Europy Zachodniej i Skandynawii w postaci rocznego stypendium w wysokości 1100 GBP (równowartość 19 000 GBP w 2021 r.) przez dwa lata. Florey zebrał pieniądze na dziewięć stypendiów. Florey nie doczekał przyznania pierwszego stypendium w 1969 r., A bez niego dodatkowe fundusze nie nadeszły, a pieniądze wyczerpały się do 1980 r. Do tego czasu z programu skorzystało 76 studentów, którzy opublikowali 15 książek i 250 artykułów w rówieśnikach - recenzowane czasopisma.

Podczas jego kadencji jako rektora prowadzono duży program budowy, aby zapewnić wystarczającą liczbę mieszkań dla wszystkich studentów, aby mogli spędzić co najmniej dwa lata w miejscu zamieszkania. Obejmowało to trzy projekty, z których największym był osobisty projekt Floreya, budowa nowego budynku nad rzeką Cherwell w St Clement's w Oksfordzie . Koszt był znaczny; cena zakupu samej witryny wyniosła 500 000 funtów (równowartość 11 139 000 funtów w 2021 r.), ale Florey był przyzwyczajony do zbierania dużych sum pieniędzy. Florey zmarł w dniu, w którym zaplanowano rozpoczęcie prac budowlanych. Kiedy budynek został oddany do użytku w 1971 roku, nosił nazwę Florey Budynek na jego cześć. Został zaprojektowany przez brytyjskiego architekta Sir Jamesa Stirlinga . Jego imieniem nazwano również budynki w Adelajdzie, Melbourne i Canberze.

wyróżnienia i nagrody

Floreya w 1960 roku

Florey otrzymał Nagrodę Camerona w dziedzinie Terapii Uniwersytetu w Edynburgu oraz Medal Listera w 1945 roku za wkład w naukę chirurgiczną. Odpowiednia przemowa Listera, wygłoszona w Królewskim Kolegium Chirurgów w Anglii pod koniec tego samego roku, nosiła tytuł „Wykorzystanie mikroorganizmów do celów terapeutycznych”. Otrzymał wiele stopni honoris causa uniwersytetów brytyjskich i zagranicznych, w tym University of Sao Paulo w Brazylii. Zdobył Złoty Medal Królewskiego Towarzystwa Lekarskiego w 1947 roku. Został dowódcą wojsk francuskich Legii Honorowej w 1946 roku, został odznaczony amerykańskim Medalem za Zasługi w 1948 roku.

Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych, jak i Amerykańskiego Towarzystwa Filozoficznego w 1963 roku . W następnym roku został wybrany do Amerykańskiej Akademii Sztuki i Nauki . Został honorowym członkiem Królewskiego Kolegium Chirurgów w 1961 roku i współpracownikiem zagranicznym Amerykańskiej Narodowej Akademii Nauk w 1963 roku.

W dniu 4 lutego 1965 r. Florey został mianowany dożywotnim rówieśnikiem i został baronem Florey z Adelajdy w stanie Australia Południowa i Wspólnota Australii oraz z Marston w Oksfordzie. Był to wyższy zaszczyt niż tytuł szlachecki przyznany Sir Alexandrowi Flemingowi i był wyrazem uznania dla monumentalnej pracy, jaką wykonał Florey, udostępniając penicylinę w ilościach wystarczających do uratowania milionów istnień ludzkich. Został formalnie wprowadzony do Izby Lordów w kwietniu, sponsorowany przez lorda Cottesloe , brata Margaret Jennings i lorda Adriana , jeden z poprzedników Floreya na stanowisku prezesa Towarzystwa Królewskiego. 15 lipca 1965 został odznaczony Orderem Zasługi .

Śmierć

Stan Ethel Florey się pogorszył. Miała nadciśnienie , problemy z oddychaniem i sercem, chodziła o lasce. Jeszcze raz pojechała do Australii w 1965 roku, aby wygłaszać wykłady na temat penicyliny, ale załamała się w Canberze i trafiła do szpitala w Sydney. Wyzdrowiała na tyle, by wrócić do Oksfordu. Kiedy dowiedziała się, że jej syn Charles bierze ślub w domu Fultona w New Haven w 1966 roku, chciała uczestniczyć. Florey odmówił zapłaty za to; gdyby upadła w Stanach Zjednoczonych, koszty opieki medycznej byłyby astronomiczne. Robert Webb, amerykański przyjaciel z czasów Cambridge, załatwił ubezpieczenie w wysokości 5000 USD (równowartość 42 000 USD w 2021 r.), Aby umożliwić jej udział. Zmarła w Oksfordzie 10 października 1966 r.

W dniu 6 czerwca 1967 roku Florey poślubił Margaret Jennings w Starym Urzędzie Stanu Cywilnego w St Giles w Oksfordzie podczas ceremonii celowo prowadzonej tak cicho, jak to tylko możliwe. Jedynymi innymi obecnymi osobami byli Jim Kent i Cecilia Little, gospodyni Jenningsa, którzy występowali jako świadkowie. W pokojach Florey w Queens College odbyła się mała uroczystość i spędzili miesiąc miodowy na Karaibach przed wizytą w Fulton w New Haven.

Florey opublikował swój ostatni artykuł naukowy, napisany wspólnie z Jenningsem, w 1967 roku. Napisał lub był współautorem ponad dwustu artykułów. Zmarł w swoim domu w kwaterze rektora na zastoinową niewydolność serca 21 lutego 1968 r. Chociaż Florey był agnostykiem, nabożeństwo pogrzebowe odbyło się w kościele parafialnym św. Mikołaja po drugiej stronie ulicy. Na zewnętrznej ścianie w pobliżu wejścia umieszczono tablicę pamiątkową; kościół odmówił umieszczenia go w środku, ponieważ Florey był tak szczery w swoim niedowierzaniu. W większym nabożeństwie w Opactwie Westminsterskim w Londynie wzięło udział około 500 osób. Jego szczątki zostały poddane kremacji.

W 1980 roku Lady Hamilton Fairley, wdowa po Sir Neilu Hamiltonie Fairleyu, rozpoczęła kampanię mającą na celu umieszczenie pomnika Floreya w Londynie. Premier Australii Południowej , David Tonkin , zgodził się dostarczyć marmur z Australii Południowej na kamień pamiątkowy. Rzeźbiarz z Australii Południowej, Paul Trappe, otrzymał zlecenie wygrawerowania go na podstawie projektu Johna Petersa. Kamień o wymiarach 60 na 90 centymetrów (24 na 35 cali) został przewieziony do Londynu przez Królewskie Australijskie Siły Powietrzne i odsłonięty przez Lady (Margaret) Florey 2 listopada 1981 r. Napis na kamieniu brzmi:




Wdzięczna pamięć HOWARDA WALTERA BARONA FLOREY OM Jego wizja, przywództwo i badania sprawiły, że penicylina stała się dostępna dla ludzkości. Urodzony Adelajda 1898 Zmarł Oksford 1968

Pośmiertne honory i dziedzictwo

Florey na australijskim banknocie pięćdziesięciodolarowym będącym w obiegu w latach 1973-1995.

Portret Floreya pojawiał się na australijskim banknocie pięćdziesięciodolarowym przez 22 lata między 1973 a 1995 rokiem. Notatka przedstawiała również Szkołę Patologii Sir Williama Dunna, Penicillin notatum , myszy używane w eksperymentach z penicyliną, kolonie pleśni hamujące wzrost bakterii na płytce Petriego, i metoda testowa Heatleya. Ulica Florey Drive i przedmieścia Florey w Australijskim Terytorium Stołecznym , Florey Institute of Neuroscience and Mental Health na University of Melbourne , Victoria , Florey Unit of the Royal Berkshire Hospital w Reading, Berkshire , Florey Institute for Host-Pathogen Interactions na University of Sheffield oraz aula w szkole medycznej University of Adelaide noszą jego imię. Oszacowano, że wynalezienie penicyliny uratowało ponad 80 milionów istnień ludzkich.

w filmie

Penicylina: Magiczna kula to australijska produkcja filmowa z 2006 roku, napisana przez Gordona Glenna i sfinansowana przez Film Finance Corporation i Arcimedia Productions we współpracy z Film Victoria. Breaking The Mold to dramat historyczny z 2009 roku, który opowiada historię rozwoju penicyliny w latach trzydziestych i czterdziestych XX wieku przez grupę naukowców z Oksfordu kierowaną przez Floreya z Dunn School of Pathology. W filmie występują Dominic West jako Florey, Denis Lawson i Oliver Dimsdale ; i został napisany przez Kate Brooke i wyreżyserowany przez Petera Hoara .

Notatki

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Biura akademickie
Poprzedzony
3. rektor Australijskiego Uniwersytetu Narodowego 1965 - 1968 		zastąpiony przez
Stowarzyszenia zawodowe i akademickie
Poprzedzony
51. prezes Towarzystwa Królewskiego 1960–1965 		zastąpiony przez
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Howard_Florey&oldid=1141829295 ”