Ralpha M. Steinmana

Ralpha M. Steinmana
Urodzić się	Ralpha Marvina Steinmana ( 14.01.1943 ) 14 stycznia 1943 Montreal , Quebec, Kanada
Zmarł	30 września 2011 ( w wieku 68) ( 30.09.2011 ) Manhattan , Nowy Jork, USA
Alma Mater	Uniwersytet McGill (BS, 1963) Uniwersytet Harvarda (MD, 1968)
Znany z	Odkrycie komórek dendrytycznych i ich rola w odporności nabytej
Współmałżonek	Claudia Hoeffel (3 dzieci)
Nagrody	Nagroda Roberta Kocha (1999) Międzynarodowa Nagroda Fundacji Gairdnera (2003) Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny (2011)
Kariera naukowa
Pola	Immunologia Biologia komórki
Instytucje	Rockefeller University w Nowym Jorku
Doradcy akademiccy	Elizabeth Hay (Harvard) James G. Hirsch i Zanvil A. Cohn (Rockefeller University)
Pod wpływem	Romina Goldszmid

Ralph Marvin Steinman (14 stycznia 1943 - 30 września 2011) był kanadyjskim lekarzem i badaczem medycznym na Uniwersytecie Rockefellera , który w 1973 roku odkrył i nazwał komórki dendrytyczne , pracując jako adiunkt w laboratorium Zanvila A. Cohna , również w Uniwersytet Rockefellera. Steinman był jednym z laureatów Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 2011 roku .

Wczesne życie i edukacja

Ralph Steinman urodził się w rodzinie Żydów aszkenazyjskich w Montrealu jako jedno z czworga dzieci Irvinga Steinmana (zm. 1995), pasmanteria i Nettie Steinman (z domu Takefman, 1917–2016). Rodzina wkrótce przeniosła się do Sherbrooke , gdzie ojciec otworzył i prowadził mały sklep odzieżowy „U Mozarta”. Po ukończeniu Sherbrooke High School Steinman wrócił do Montrealu, gdzie zamieszkał ze swoimi dziadkami ze strony matki, Nathanem i Evą Takefmanami. Uzyskał tytuł Bachelor of Science na McGill University i otrzymał tytuł MD ( magna cum laude ) w 1968 r. Harvard Medical School . Ukończył staż i rezydenturę w Massachusetts General Hospital .

Nagrody

W dniu 3 października 2011 r. Komitet Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny ogłosił, że otrzymał połowę Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za „odkrycie komórki dendrytycznej i jej roli w odporności nabytej”. Druga połowa trafiła do Bruce'a Beutlera i Julesa A. Hoffmanna za "ich odkrycia dotyczące aktywacji wrodzonej odporności". Jednak komisja nie wiedziała, że ​​zmarł trzy dni wcześniej, 30 września, na raka trzustki . Stwarzało to komplikację, gdyż statut Fundacji Nobla zastrzega, że ​​nagroda nie może być przyznana pośmiertnie. Po naradzie kapituła uznała, że ​​skoro decyzja o przyznaniu nagrody „została podjęta w dobrej wierze”, to pozostanie bez zmian.

Córka Steinmana powiedziała, że ​​w zeszłym tygodniu żartował ze swoją rodziną, że pozostanie przy życiu do ogłoszenia nagrody. Steinman powiedział: „Wiem, że muszę się tego trzymać. Nie dają ci tego, jeśli umarłeś. Muszę się tego trzymać”.

Steinman otrzymał wiele innych nagród i wyróżnień za całokształt pracy nad komórkami dendrytycznymi, takich jak Albert Lasker Award for Basic Medical Research (2007), Gairdner Foundation International Award (2003) oraz Cancer Research Institute William B. Coley Award ( 1998). Ponadto został członkiem Instytutu Medycyny (USA; wybrany w 2002) i Narodowej Akademii Nauk (USA; wybrany w 2001).

W 2016 roku miasto Sherbrooke w Quebecu, w którym Steinman mieszkał w dzieciństwie, nazwało nową ulicę rue Ralph Steinman, na cześć jedynego mieszkańca Sherbrooke, który kiedykolwiek zdobył Nagrodę Nobla.

Lista nagród

• 1998 - Nagroda im. Williama B. Coleya
• 1999 - Nagroda im. Roberta Kocha
• 2003 – Międzynarodowa Nagroda Fundacji Gairdnera
• 2006 – Nagroda Debreczyna w dziedzinie medycyny molekularnej
• 2007 - Nagroda Alberta Laskera za podstawowe badania medyczne
• 2009 - Nagroda Albany Medical Center (wspólnie z Charlesem A. Dinarello i Brucem Beutlerem ; [1] )
• 2010 – Nagrody Heinekena
• 2011 - Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny (wspólnie z Brucem Beutlerem i Julesem A. Hoffmannem )

Badania

Immunologia próbuje zrozumieć odporność na infekcje. Infekcjom najpierw przeciwdziała odporność wrodzona, a następnie odporność nabyta, która ma pamięć, dzięki czemu może zapobiegać ponownej infekcji. Dwa pytania, które zadają immunolodzy: 1) Za pomocą jakich mechanizmów powstaje oporność wrodzona i adaptacyjna? 2) W jaki sposób te mechanizmy przyczyniają się do innych dziedzin medycyny, takich jak rak, alergia, autoimmunizacja itp.? W XX wieku powstały dwie teorie: 1) Makrofagi przyczyniają się do wrodzonej odporności poprzez fagocytozę i zabijanie wewnątrzkomórkowe 2) Przeciwciała pośredniczą w odporności adaptacyjnej poprzez neutralizację toksyn drobnoustrojów. Steinman odkrył, że komórki dendrytyczne łączą odporność wrodzoną z odpornością nabytą, w tym odpornością nabytą, w której pośredniczą limfocyty T.

Studiował inicjację odpowiedzi przeciwciał w hodowli tkankowej w laboratorium. Jak pokazano, odkrył, że antygeny, limfocyty i „komórki dodatkowe” razem tworzą odpowiedzi immunologiczne. Komórki dodatkowe zawierają nowy typ komórek z sondującym procesem komórkowym lub „dendrytami”. Komórki te okazały się brakującym ogniwem między odpornością wrodzoną i nabytą.

Do zidentyfikowania i oczyszczenia komórek dendrytycznych ze śledziony myszy wykorzystano kilka cech. Ponieważ komórki dendrytyczne odkryto wśród „adherentnych” komórek pomocniczych (tj. tych, które przyczepiają się do powierzchni hodowli tkankowej), należało je odróżnić od makrofagów, których cechą charakterystyczną była trwała fagocytoza i przyleganie do powierzchni hodowli tkankowej. Jednak Steinman odkrył, że komórki dendrytyczne mają inną morfologię i wyrażają inne cząsteczki z makrofagów. Na przykład, nie wyrażały one receptorów FcR, ale wyrażały główne składniki głównego kompleksu zgodności tkankowej II i nie przylegały do ​​powierzchni ani nie wykorzystywały fagocytozy. Makrofagi wykazywały jednak odwrotne cechy. Badanie przeprowadzono we współpracy z Zanvilem A. Cohnem, który badał odporność na choroby zakaźne, zwłaszcza biologię makrofagów.

Niektóre ogólne cechy odpowiedzi komórek T, które są inicjowane przez komórki dendrytyczne (DC):

• Odporność adaptacyjna rozwija się w dwóch etapach: DC prezentują antygeny i inicjują odnogę doprowadzającą, podczas gdy inne komórki prezentujące antygen (APC) pośredniczą w efektorach w celu wyeliminowania antygenu lub infekcji.
• W hodowlach tkankowych odporność rozwija się w skupiskach komórek DC i limfocytów. Początek odporności nabytej można faktycznie zaobserwować in vitro .
• Dlatego DC uznano za „adiuwanty natury” dla odporności komórek T, co oznacza, że ​​pomogły indukować komórki T.
• DC mogą wytwarzać substancje ochronne, takie jak cytokiny, interferony, chemokiny i peptydy przeciwdrobnoustrojowe.
• DC mogą mobilizować wrodzone limfocyty, takie jak komórki NK (które z kolei wytwarzają cytokiny lub zabijają komórki docelowe po rozpoznaniu). Jednak w przeciwieństwie do makrofagów DC nie fagocytują ani nie zabijają drobnoustrojów.

DC wychwytują, przetwarzają i prezentują antygeny:

• Niektóre receptory, takie jak receptor śmierci FcR, mogą aktywować lub hamować funkcję DC.
• Przetwarzanie antygenu i prezentacja białek i lipidów wydaje się wydajna i może obejmować prezentację krzyżową na MHC I i CD1.
• Pobieranie i przetwarzanie są regulowane przez bodźce środowiskowe.
• In vivo komórki dendrytyczne przetwarzają antygeny, tworząc kompleksy peptyd-MHC w stanie stacjonarnym, zwłaszcza w narządach limfatycznych.
• Większość DC in vivo w stanie ustalonym jest niedojrzała, zdolna do pobierania i prezentowania antygenów, ale nie jest zdolna do adaptacyjnej odporności limfocytów T.
• Bodźce środowiskowe, np. produkty mikrobiologiczne, zmieniają lub dojrzewają DC i/lub działają razem z DC, kontrolując tworzenie różnych typów komórek T pomocniczych, cytotoksycznych i regulatorowych.
• Dojrzewające DC również przeprowadzają wrodzone odpowiedzi, w szczególności tworzenie cytokin i chemokin.
• Powiązania dojrzewania są wrodzone odporności adaptacyjnej; i kontrolować jakość odpowiedzi, która rozwija się w komórkach dendrytycznych i limfocytach rozpoznających prezentowane antygeny.
• Termin „podzbiór” odnosi się do odrębnych DC z różnymi receptorami wychwytu i dojrzewania antygenu oraz odrębnymi funkcjami w odporności wrodzonej i nabytej. Rezydują w narządach obwodowych i indukują różne formy obwodowej tolerancji swoistej dla antygenu. Antygeny z obwodu są wychwytywane przez DC w tkankach limfoidalnych, nawet w stanie ustalonym (niedojrzałym). W stanie ustalonym DC indukują tolerancję, tak że dojrzewanie DC może prowadzić do odporności na antygen drobnoustrojowy, ale dojrzewające DC wychwytują komórki drobnoustrojowe, jak również komórki samoumierające, co skutkuje autoreaktywnością i przewlekłym stanem zapalnym.

Zobacz też

• Lista żydowskich laureatów Nagrody Nobla

Linki zewnętrzne

• BBC – „Dążenie laureata Nagrody Nobla Ralpha Steinmana do wyleczenia raka – w tym jego własnego”
• Ralph M. Steinman na Nobelprize.org
• Carol L. Moberg, „Ralph M. Steinman”, Pamiętniki biograficzne Narodowej Akademii Nauk (2018)