Henri Rochefort (lekarz)

Henryk Rochefort

Henri Rochefort jest francuskim lekarzem biochemikiem , urodzonym 20 listopada 1935 roku w Paryżu, który badał wpływ różnych hormonów i ich antagonistów na raka piersi i jajnika . Jest członkiem korespondentem Francuskiej Akademii Nauk .

Biografia

Szkolenie

Urodził się 20 listopada 1935 roku w Paryżu jako syn dekoratora Fernande Bernhart i fotografa Marcela Rocheforta.

Po ukończeniu szkoły średniej w Paryżu ( lycée Carnot ), gdzie został laureatem Concours Général des lycées en Sciences Naturelles, kontynuował naukę na uniwersytecie, uzyskując doktorat z medycyny w 1968 r., licencja ès sciences w 1965 r., doktorat ès sciences 3e cykl endokrynologie – w 1966 r., następnie doktorat nauk ścisłych w 1972 r.

się w badaniach jako współpracownik, a następnie jako pracownik naukowy w Inserm Unit Étienne-Émile Baulieu w latach 1964-1970.

Kariera

Został zatrudniony na Wydziale Lekarskim Montpellier jako profesor nadzwyczajny, biolog szpitalny w 1970 r., Następnie profesor biochemii w 1981 r., Następnie jako profesor biologii komórki w latach 1984-2004, a od 2005 r. Emerytowany profesor.

W szpitalu jako Biolog Szpitalny (1970-2001) opracował testy hormonów steroidowych , receptorów hormonalnych oraz prognostycznych i predykcyjnych markerów tkankowych odpowiedzi na terapie celowane w raku piersi. Kontynuuje swoje badania jako dyrektor-założyciel Oddziału 148 Oddziału Endokrynologii Komórkowej i Molekularnej Inserm, a następnie Oddziału Hormonów i Nowotworów (1970-2000)

Jest żonaty i ma 3 dzieci.

Główny wkład naukowy

Praca naukowa Henriego Rocheforta koncentrowała się na wpływie steroidowych hormonów płciowych i ich antagonistów na raka piersi i jajnika.

1. Farmakologia receptorów steroidów płciowych . Niektóre androgeny są estrogenne , gdy wchodzą w interakcje z receptorami estrogenowymi (ER) (1-3). Już w 1972 roku Henri Rochefort wykazał, że antyestrogeny hamują wzrost guza poprzez ER, co następnie ułatwiło ich rutynowe stosowanie w leczeniu raków piersi z pozytywnym wynikiem ER. Odkrycie metabolitu o wysokim powinowactwie do RE, 4-hydroksytamoksyfenu , który jest wytwarzany in vivo i akumulowany w nowotworach RE-dodatnich. Mutacja enzymu aktywującego tamoksyfen przez hydroksylacja jest odpowiedzialna za pewną wrodzoną oporność na tamoksyfen u pacjentek leczonych z powodu raka piersi. Antyestrogeny hamują również działanie czynników wzrostu przy braku estrogenów. RU 486, antagonista progesteronu, hamuje wzrost raka piersi poprzez receptor progesteronu, co sugeruje wartość anty-progestyn w leczeniu raka piersi opornego na antyestrogeny, w którym zachodzi ekspresja tego receptora.

2. Określając mechanizm działania mitogennego estrogenu w liniach raka piersi, Henri Rochefort i jego zespół odkryli, że katepsyna D (cathe D) odgrywa rolę w progresji nowotworu . (17-33) Już w 1980 r. H. Rochefort wraz z F. Vignonem wprowadzili pojęcie regulacji autokrynnej przez czynniki mitogenne wydzielane i indukowane przez estrogeny. glikoproteinie o masie 52 kilodaltonów , indukowanej przez estrogeny i czynniki wzrostu; wydzielany w nadmiarze przez komórki raka piersi i obdarzony autokrynną aktywnością mitogenną. Z przeciwciał monoklonalnych , opracowanych wraz z firmą Sanofi , oznaczenie białka 52 K w ekstraktach raka piersi w kilku retrospektywnych badaniach z podwójnie ślepą próbą wykazało w całkowicie nieoczekiwany sposób, że wysokie stężenie tego białka w guzie pierwotnym przewidywało późniejszy rozwój przerzutów klinicznych (przykład szczęścia).

Następnie zidentyfikowano białko 52k jako prekursor katepsyny D (katept D), proteazy lizosomalnej kierowanej do macierzy pozakomórkowej.

Henri Rochefort wyjaśnił mechanizm jego regulacji transkrypcyjnej przez estrogeny i jego deregulacji w raku piersi prowadzącej do jego wydzielania. Procath D działa, w zależności od pH środowiska pozakomórkowego guza, jako proteaza lub jako ligand receptora błonowego, ułatwiając przeżycie i wzrost mikroprzerzutów, które wydostały się z guza przed jego usunięciem. Po potwierdzeniu w wielu ośrodkach na świecie Cathedral D stała się pierwszym przykładem proteazy, której pomiar w guzie pierwotnym ma wartość prognostyczną. Jego nadekspresja po transfekcji genu D-cath do komórek nowotworowych zwiększa ich siłę przerzutową bezgrasicze . I odwrotnie, hamowanie jego produkcji przez transfekcję antysensownego RNA do komórek raka sutka hamuje ich wzrost i moc przerzutową u tych myszy. (29-32) Tak więc cewnik D jest potencjalnym celem terapeutycznym dla raków piersi, głównie raków potrójnie ujemnych, jak również innych guzów litych, w których występuje nadekspresja, takich jak rak jelita grubego i czerniak.

3. Odkryto inne nowe szlaki , takie jak interferencja transkrypcyjna między RE a czynnikami transkrypcyjnymi (AP1) oraz zmiany ekspresji tkankowej przez immunohistochemię receptorów hormonów jajnikowych (w tym receptora beta estrogenu) w zmianach przednowotworowych piersi. Fibulina 1 , indukowana przez estrogeny, jest wydzielana w nadmiarze przez komórki raka jajnika i gromadzona in vivo w macierzy pozakomórkowej. Syntaza kwasów tłuszczowych indukowana progestagenem (również potencjalny cel terapeutyczny. Jej wczesna nadekspresja może częściowo wyjaśniać wzrost zachorowalności na raka piersi przez progestageny u kobiet leczonych z powodu menopauzy .

Nadwrażliwość na estrogeny w „zagrożonych” zmianach piersi może być spowodowana zmniejszeniem receptora beta estrogenu.

W sumie, zaczynając od badań podstawowych nad ludzkimi liniami raka piersi i po przygotowaniu oryginalnych specyficznych sond molekularnych, H. Rochefort przekazał część swoich wyników do kliniki i przyczynił się w skali międzynarodowej do zrozumienia mechanizmów hormonalnej karcynogenezy i postępowania terapeutycznego raka piersi i jajnika.

4. Od 2000 r. jako emerytowany profesor biologii komórki i członek Narodowej Akademii Medycyny i Nauki,

Ponieważ badania nie były już finansowane we Francji po przejściu na emeryturę, Henri Rochefort skupił się na ogólnych tematach bardziej bezpośrednio użytecznych w zdrowiu publicznym , kierując kilkoma grupami roboczymi.

*Sprawozdania dla Narodowej Akademii Medycznej w zakresie profilaktyki raka piersi i jajnika.

*Działalność w Akademii Nauk: Organizator debaty konferencyjnej w sesji plenarnej: "Estrogeny, zdrowie i środowisko" (2000).

Henri Rochefort brał również udział w tworzeniu Institut de Cancérologie de Montpellier (IRCM) poprzez przeniesienie Inserm Hormones and Cancer Unit, a obecnie jest konsultantem-wolontariuszem w tym Instytucie, aby ułatwić badania transferowe, blisko onkologów klinicznych.

5. Główne księgi

1989 - Les Antiœstrogènes, z T. Maudelonde, Flammarion, Médecine-Sciences, Paryż.

2006 - Hormonalna kontrola cyklu komórkowego, we współpracy z S. Mehmedem, P. Chansonem, Y. Christenem. Springera (Heidelberg).

2008- Hormonal Carcinogenesis V, współwydawca wraz z J Li. (Springer-Nowy Jork) Przebieg V międzynarodowego sympozjum w La Grande Motte we Francji. (ulotka pj 2005)

2018- H Rochefort: Hormones et Cancers du sein: Des mécanismes aux thérapies ciblées et à la Prévention. (Europejskie Wydawnictwo Uniwersyteckie, Berlin)

Henri Rochefort jest autorem wielu artykułów naukowych

Funkcje i rozróżnienia

Krajowy

• Były Przewodniczący Sekcji Biologii Komórki Krajowej Komisji Szkół Wyższych,
• Od 1993 członek korespondent Francuskiej Akademii Nauk (sekcja Biologii Człowieka i Nauk Medycznych).
• członek III Oddziału Francuskiej Akademii Medycznej , Przewodniczący Komisji ds. Nowotworów tej uczelni (2006-2011).

Międzynarodowy

• Członek Towarzystwa Endokrynologicznego USA,
• Członek Amerykańskiego Towarzystwa Biologii Komórki ,
• Członek Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem,
• Członek Brytyjskiego Towarzystwa Biochemicznego.
• Emerytowany członek Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem (AACR) (od 2009).
• Zaproszony na liczne konferencje plenarne w Stanach Zjednoczonych, Japonii, Australii, Europie, w tym na kilku konferencjach Gordona, sympozjach Keystone i UCLA , Cold Spring Harbor , Breast Cancer Think Tank (1995-2000) oraz na kilku dorocznych konferencjach AACR, EACR i zagranicznych towarzystwa endokrynologiczne.
• Recenzent w kilku międzynarodowych czasopismach z zakresu endokrynologii i raka.

Ceny

• 1984 - Nagroda Gastona Rousseau od Francuskiej Akademii Nauk
• 1988 - Wielka Nagroda Joannidès Francuskiej Akademii Nauk
• 1990 - Nagroda Léona Baratza przyznana przez Francuską Akademię Medyczną.