Hiperfosfatazja z zespołem upośledzenia umysłowego
| Hiperfosfatazja z zespołem upośledzenia umysłowego | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół Mabry'ego |
 | |
| Warunek ten jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny | |
Hiperfosfatazję z zespołem upośledzenia umysłowego , HPMRS , znany również jako zespół Mabry'ego , opisano u pacjentów rekrutowanych na czterech kontynentach na całym świecie. Potwierdzono, że zespół Mabry'ego reprezentuje autosomalny recesywny zespół charakteryzujący się ciężkim upośledzeniem umysłowym , znacznie podwyższonym poziomem fosfatazy alkalicznej w surowicy , hipoplastycznymi paliczkami końcowymi i wyraźnymi rysami twarzy, które obejmują: hiperteloryzm , szeroką nasadę nosa i prostokątną twarz.
Patogeneza
Chociaż wiele przypadków HPMRS jest spowodowanych mutacjami w genie PIGV , w całym spektrum zespołu Mabry'ego może występować niejednorodność genetyczna. PIGV jest członkiem szlaku molekularnego, który syntetyzuje glikozylofosfatydyloinozytolu . Utrata aktywności PIGV skutkuje zmniejszonym zakotwiczeniem fosfatazy alkalicznej w błonie powierzchniowej i podwyższoną aktywnością fosfatazy alkalicznej w surowicy . [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Rozpoznanie kliniczne można ustalić, jeśli pacjent ma wielokrotnie podwyższoną aktywność fosfatazy zasadowej w surowicy krwi i wykazuje niepełnosprawność intelektualną. Pomocne w rozpoznaniu klinicznym są padaczki , brachydaktylia oraz charakterystyczny gestalt twarzy , który również można ocenić za pomocą AI. Rozpoznanie kliniczne można potwierdzić za pomocą badań molekularnych, takich jak sekwencjonowanie egzomu .
Leczenie
Jak dotąd nie jest dostępne żadne leczenie przyczynowe HPMRS. Model myszy, który odzwierciedla ludzki fenotyp, został opracowany przy użyciu Crispr-Cas i jest dostępny do badań przesiewowych związków.