syndrom Bartha

Nie mylić z zespołem Barta .

Zespół Bartha
Inne nazwy	Kwasica 3-metyloglutakonowa typu II,
Kardiolipina
Specjalność	Endokrynologia

Zespół Bartha ( BTHS ) jest rzadką, ale poważną chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X , spowodowaną zmianami w strukturze i metabolizmie fosfolipidów. Może wpływać na wiele układów ciała (chociaż charakteryzuje się głównie wyraźną kardiomiopatią pediatryczną ) i jest potencjalnie śmiertelna. Zespół diagnozuje się prawie wyłącznie u mężczyzn.

Prezentacja

Neutropenia

Chociaż nie zawsze występuje, główne cechy tego zaburzenia wieloukładowego obejmują: kardiomiopatię (rozstrzeniową lub przerostową, prawdopodobnie z niezagęszczeniem lewej komory i/lub fibroelastozą wsierdzia), neutropenię (przewlekłą, cykliczną lub przerywaną), słabo rozwiniętą muskulaturę szkieletową i osłabienie mięśni , opóźnienie wzrostu, nietolerancja wysiłku , zaburzenia kardiolipinowe i kwasica 3-metyloglutakonowa . Może to być związane z porodem martwego dziecka .

Zespół Bartha objawia się na różne sposoby przy urodzeniu. Większość pacjentów po urodzeniu ma hipotonię; wykazują objawy kardiomiopatii w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia; i doświadczają spowolnienia wzrostu w pierwszym roku, pomimo odpowiedniego odżywiania. W miarę jak pacjenci wkraczają w dzieciństwo, ich wzrost i waga znacznie odbiegają od średniej. Podczas gdy większość pacjentów wykazuje normalną inteligencję, znaczna część pacjentów wykazuje również łagodne lub umiarkowane trudności w uczeniu się. Aktywność fizyczna jest również utrudniona ze względu na zmniejszony rozwój mięśni i hipotonię mięśniową. Wiele z tych zaburzeń ustępuje po okresie dojrzewania. Wzrost przyspiesza w okresie dojrzewania i wielu pacjentów osiąga normalny wzrost.

Kardiomiopatia jest jednym z cięższych objawów zespołu Bartha. Mięsień sercowy jest rozszerzony, zmniejszając skurczową pompę komór. Z tego powodu u większości pacjentów występuje pogrubienie lewego mięśnia sercowego ( przerost ). Chociaż kardiomiopatia może zagrażać życiu, często ustępuje lub ulega znacznej poprawie u pacjentów z zespołem Bartha po okresie dojrzewania.

Neutropenia , zaburzenie granulocytów, które powoduje niską produkcję neutrofili, głównych obrońców organizmu przed infekcjami bakteryjnymi, jest kolejnym poważnym objawem zespołu Bartha. Ogólnie rzecz biorąc, niższy poziom neutrofili czyni pacjenta bardziej podatnym na infekcje bakteryjne; jednak u pacjentów z zespołem Bartha istnieją doniesienia o stosunkowo mniejszej liczbie zakażeń bakteryjnych w porównaniu z pacjentami bez zespołu Bartha z neutropenią.

Przyczyna

Gen tafazzin ( TAZ , zwany także G4.5 lub NG_009634) ulega silnej ekspresji w mięśniach sercowych i szkieletowych; jego produkt genowy, Taz1p, działa jako acylotransferaza w złożonym metabolizmie lipidów . Każdy rodzaj mutacji TAZ (zmiana sensu, nonsens, delecja, zmiana ramki odczytu i/lub splicing) jest ściśle związany z zespołem Bartha.

W 2008 roku dr Kulik odkrył, że każdy badany przez niego pacjent z zespołem Bartha miał nieprawidłowości w kardiolipinie , lipidie występującym w mitochondriach komórek. Kardiolipina jest ściśle związana z łańcucha transportu elektronów i strukturą błony mitochondrium , organelli produkujących energię w komórce. Sugerowano, że iPLA2-VIA jest celem leczenia.

Ludzki gen tafazzin ma długość ponad 10 000 par zasad, mRNA pełnej długości, NM_000116, ma długość 1919 nukleotydów i koduje 11 eksonów o przewidywanej długości białka 292 aminokwasów i masie cząsteczkowej 33,5 kDa. Znajduje się pod adresem Xq28; długie ramię chromosomu X. To wyjaśnia połączoną z chromosomem X naturę zespołu Bartha.

Istnieją opisy przypadków kobiet, które są bezobjawowymi nosicielkami mutacji TAZ. Każde z ich dzieci może odziedziczyć zmodyfikowany gen z 50% prawdopodobieństwem, przy czym mężczyźni rozwiną zespół Bartha, a kobiety same staną się nosicielami. Dlatego niezwykle ważne jest zebranie wywiadów rodzinnych pacjentów z zespołem Bartha w celu określenia ryzyka genetycznego. Idealnie, każdy mężczyzna, który jest matrylinearnie spokrewniony z osobą z zespołem Bartha, powinien zostać przebadany pod kątem mutacji TAZ. Ponieważ fenotyp może się znacznie różnić, nawet wśród chorego rodzeństwa, sama symptomatologia (lub jej brak) jest niewystarczająca do postawienia diagnozy.

Diagnoza

Wczesna diagnoza zespołu jest skomplikowana, ale ma kluczowe znaczenie. Obraz kliniczny zespołu Bartha jest bardzo zróżnicowany, a jedynym wspólnym mianownikiem jest wczesna i wyraźna kardiomiopatia. Diagnoza jest ustalana na podstawie kilku badań, wśród których mogą być badania krwi (neutropenia, liczba białych krwinek), analiza moczu (podwyższony poziom kwasów organicznych w moczu), echokardiografia (USG serca, w celu oceny (i wykrycia nieprawidłowości) struktury serca, funkcji i stan) oraz, przy uzasadnionym podejrzeniu zespołu Bartha, sekwencjonowanie DNA (w celu zweryfikowania statusu genu TAZ).

Diagnostyka różnicowa

W oparciu o objawy występujące w czasie rozpoznania różnicowego można uwzględnić inne dziedziczne i/lub żywieniowe przyczyny (rozstrzeniowej) kardiomiopatii i (cyklicznej lub idiopatycznej) neutropenii.

Leczenie

Obecnie nie ma leczenia zespołu Bartha, chociaż niektóre objawy można skutecznie leczyć. Trwają badania kliniczne nad możliwymi metodami leczenia, a wstępne badania nad TAZ za pośrednictwem AAV9 przez University of Florida są obiecujące. Jednak potrzeba więcej badań i testów (przed)klinicznych, zanim terapia genowa będzie mogła zostać zatwierdzona przez FDA jako metoda leczenia.

Epidemiologia

Będąc sprzężonym z chromosomem X, zespół Bartha był diagnozowany głównie u mężczyzn (stan na lipiec 2009: ponad 120 mężczyzn), chociaż do 2012 roku zgłoszono przypadek kobiety.

Uważa się, że zespół ten jest znacznie zaniżany ze względu na złożoność (wczesnej) diagnozy. Raporty na temat jego częstości występowania i rozpowszechnienia w literaturze międzynarodowej są różne; Uważa się, że około 1 na 454 000 osób cierpi na zespół Bartha. Częstość występowania została oszacowana na 1:140 000 (południowo-zachodnia Anglia, Południowa Walia) do 1:300 000 - 1:400 000 żywych urodzeń (Stany Zjednoczone). Rozmieszczenie geograficzne jest jednorodne, z pacjentami (i członkami ich rodzin) na każdym kontynencie (ze znanymi przypadkami na przykład w USA, Kanadzie, Europie, Japonii, Afryce Południowej, Kuwejcie i Australii).

Historia

Zespół został nazwany na cześć dr Petera Bartha (ur. 1932), holenderskiego neurologa dziecięcego, za jego badania i odkrycie zespołu w 1983 roku. Opisał wykres rodowodowy, pokazujący , że jest to cecha dziedziczna, a nie „ „zakażona” (tj. choroba zakaźna).

Zobacz też

• Kwasica 3-metyloglutakonowa
• kardiomiopatia niezbita : obecne są również mutacje dotkniętych genów w zespole Bartha.

Linki zewnętrzne

• Zespół Bartha w NINDS