Choroba Denta
 | |
| Choroba Denta | |
|---|---|
| Nefron nerki bez aparatu przykłębuszkowego | |
| Specjalność |
Urologia 
|
Choroba Denta (lub choroba Denta ) jest rzadką chorobą dziedziczną recesywnie sprzężoną z chromosomem X , która atakuje proksymalne kanaliki nerkowe nerki . Jest jedną z przyczyn zespołu Fanconiego i charakteryzuje się białkomoczem kanalikowym , nadmiarem wapnia w moczu , powstawaniem wapniowych kamieni nerkowych , wapnicą nerek i przewlekłą niewydolnością nerek .
Termin „choroba Denta” jest często używany do opisania całej grupy zaburzeń rodzinnych, w tym kamicy nerkowej recesywnej sprzężonej z chromosomem X z niewydolnością nerek, recesywnej krzywicy hipofosfatemicznej sprzężonej z chromosomem X oraz białkomoczu japońskiego i idiopatycznego o małej masie cząsteczkowej. Około 60% pacjentów ma mutacje w CLCN5 (Dent 1), który koduje specyficzny dla nerek antyporter chlorkowo-protonowy, a 15% pacjentów ma mutacje w genie OCRL 1 ( Dent 2).
Symptomy i objawy
Choroba Denta często powoduje następujące oznaki i objawy:
- Ekstremalne pragnienie połączone z odwodnieniem , które prowadzi do częstego oddawania moczu
- Kamica nerkowa (kamienie nerkowe)
- Hiperkalciuria (wysokie stężenie wapnia w moczu - >300 mg/d lub >4 mg/kg na dobę przy prawidłowym stężeniu wapnia we krwi/surowicy)
- Aminoaciduria ( aminokwasy w moczu)
- Fosfaturia (fosforany w moczu)
- Cukromocz (glukoza w moczu)
- Kaliureza (potas w moczu)
- Hiperurykozuria (nadmierne ilości kwasu moczowego w moczu)
- Upośledzone zakwaszenie moczu
- Krzywica
W badaniu 25 pacjentów z chorobą Denta, 9 z 15 mężczyzn i jedna na 10 kobiet miało schyłkową niewydolność nerek przed 47 rokiem życia.
Genetyka
Choroba zębów 1
Choroba Denta jest zaburzeniem recesywnym sprzężonym z chromosomem X. Samce mają skłonność do manifestowania objawów we wczesnej dorosłości z objawami kamicy, krzywicy, a nawet z niewydolnością nerek w cięższych przypadkach.
U ludzi gen CLCN5 znajduje się na chromosomie Xp11.22 i ma sekwencję kodującą o długości 2238 pz, która składa się z 11 eksonów obejmujących 25 do 30 kb genomowego DNA i koduje białko o długości 746 aminokwasów. CLCN5 należy do rodziny genów kanałów chlorkowych bramkowanych napięciem ( CLCN1-CLCN7 , CLCKa i CLCKb ), które mają około 12 domen transbłonowych. Te kanały chlorkowe odgrywają ważną rolę w kontrolowaniu pobudliwości błony komórkowej, transporcie przeznabłonkowym i prawdopodobnie objętości komórek.
Mechanizmy, dzięki którym dysfunkcja CLC-5 powoduje hiperkalciurię i inne cechy choroby Denta, pozostają do wyjaśnienia. Identyfikacja dodatkowych CLCN5 może pomóc w tych badaniach.
choroba zębów 2
Choroba Dent 2 (kamica nerkowa typu 2) jest związana z genem OCRL . Zarówno zespół Lowe'a ( zespół oczno-mózgowo-nerkowy ), jak i choroba Denta mogą być spowodowane mutacjami obcinającymi lub mutacjami zmiany sensu w OCRL .
Diagnoza
Diagnoza opiera się na badaniach genetycznych genu CNCL5. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Na dzień dzisiejszy nie jest znane żadne uzgodnione leczenie choroby Denta i żadna terapia nie została formalnie zaakceptowana. Większość środków leczniczych ma charakter wspomagający:
-
Diuretyki tiazydowe (np. hydrochlorotiazyd ) były z powodzeniem stosowane w zmniejszaniu wydalania wapnia z moczem, ale wiadomo również, że powodują hipokaliemię .
- U szczurów z moczówką prostą tiazydowe leki moczopędne hamują kotransporter NaCl w dystalnym kanaliku krętym nerki, prowadząc pośrednio do dostarczania mniejszej ilości wody i substancji rozpuszczonych do dystalnego kanalika nerkowego. Upośledzenie transportu Na w dystalnym kanaliku krętym indukuje natriurezę i utratę wody, jednocześnie zwiększając wchłanianie zwrotne wapnia w tym segmencie w sposób niezwiązany z transportem sodu.
-
Amiloryd zwiększa również wchłanianie zwrotne wapnia w kanalikach dystalnych i był stosowany jako terapia idiopatycznej hiperkalciurii.
- Połączenie 25 mg chlortalidonu plus 5 mg amilorydu dziennie doprowadziło do znacznego zmniejszenia wapnia w moczu u pacjentów Denta, ale pH moczu było „znacząco wyższe u pacjentów z chorobą Denta niż u pacjentów z idiopatyczną hiperkalciurią (P <0,03) oraz przesycenie kwasem moczowym było w konsekwencji niższe (p < 0,03).
- U pacjentów z osteomalacją stosowano witaminę D lub jej pochodne, najwyraźniej z powodzeniem.
- Niektóre testy laboratoryjne na myszach z uszkodzeniem kanalików nerkowych wywołanym przez CLC-5 wykazały, że dieta bogata w cytryniany zachowała funkcję nerek i opóźniła postęp choroby nerek.
Historia
Choroba Denta została po raz pierwszy opisana przez Charlesa Enrique Denta i M. Friedmana w 1964 r., kiedy opisali dwóch niespokrewnionych brytyjskich chłopców z krzywicą związaną z uszkodzeniem kanalików nerkowych, charakteryzującą się hiperkalciurią , hiperfosfaturią , białkomoczem i aminoacydurią . Temu zestawowi objawów nadano nazwę dopiero 30 lat później, kiedy nefrolog Oliver Wrong dokładniej opisał chorobę. Wrong studiował z Dentem i postanowił nazwać chorobę imieniem swojego mentora. Choroba Denta jest zaburzeniem genetycznym spowodowanym mutacjami w genie CLCN5 , który koduje specyficzny dla nerek kanał chlorkowy bramkowany napięciem , 746-aminokwasowe białko (CLC-5) z 12 do 13 domenami transbłonowymi. Objawia się białkomoczem drobnocząsteczkowym, hiperkalciurią, aminoacydurią i hipofosfatemią. Ze względu na rzadkie występowanie choroba Denta jest często diagnozowana jako idiopatyczna hiperkalciuria , czyli nadmiar wapnia w moczu o nieustalonej przyczynie. [ potrzebne źródło ]