Okresowe porażenie hipokaliemiczne
| Okresowe porażenie hipokaliemiczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | hipoKPP |
 | |
| Warunek ten jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący | |
| Specjalność |
Neurologia , medycyna nerwowo-mięśniowa 
|
Hipokaliemiczne porażenie okresowe ( hipokaliemiczne porażenie okresowe ), znane również jako rodzinne porażenie hipokaliemiczne okresowe ( FHPP ), jest rzadką, autosomalnie dominującą kanałopatią charakteryzującą się osłabieniem mięśni lub paraliżem, gdy następuje spadek poziomu potasu we krwi . U osób z tą mutacją ataki czasami rozpoczynają się w okresie dojrzewania i najczęściej występują z indywidualnymi czynnikami wyzwalającymi, takimi jak odpoczynek po intensywnych ćwiczeniach (napady podczas ćwiczeń są rzadkie), wysoka zawartość węglowodanów posiłki, posiłki z dużą zawartością sodu , nagłe zmiany temperatury, a nawet podniecenie, hałas, migające światła, niskie temperatury i stres. Osłabienie może być łagodne i ograniczone do niektórych grup mięśni lub cięższy paraliż całego ciała. Podczas ataku odruchy mogą być osłabione lub nieobecne. Ataki mogą trwać kilka godzin lub utrzymywać się przez kilka dni. Powrót do zdrowia jest zwykle nagły, gdy następuje, z powodu uwalniania potasu z opuchniętych mięśni podczas ich regeneracji. Niektórzy pacjenci mogą wpaść w nieudany atak lub rozwinąć przewlekłe osłabienie mięśni w późniejszym życiu.
U niektórych osób pojawiają się jedynie objawy okresowego porażenia z powodu nadczynności tarczycy (nadczynności tarczycy ). Ta jednostka jest rozróżniana na podstawie testów czynności tarczycy , a diagnoza jest nazywana okresowym porażeniem tyreotoksycznym .
Symptomy i objawy
Okresowe porażenie hipokaliemiczne to stan, który powoduje epizody skrajnego osłabienia mięśni, zwykle rozpoczynające się w dzieciństwie lub okresie dojrzewania. Najczęściej epizody te obejmują tymczasową niezdolność do poruszania mięśniami rąk i nóg. Ataki powodują poważne osłabienie lub paraliż, który zwykle trwa od godzin do dni. Niektóre osoby mogą mieć epizody prawie codziennie, podczas gdy inne doświadczają ich co tydzień, co miesiąc lub rzadko. Ataki mogą wystąpić bez ostrzeżenia lub mogą być wywołane przez czynniki, takie jak odpoczynek po wysiłku fizycznym, choroba wirusowa lub niektóre leki. Często duży, bogaty w węglowodany posiłek lub energiczne ćwiczenia wieczorem mogą wywołać atak po przebudzeniu następnego ranka. Chociaż osoby dotknięte chorobą zwykle odzyskują siłę mięśni między atakami, u niektórych rozwija się trwałe osłabienie mięśni w późniejszym życiu.
Genetyka
Mutacje w następujących genach mogą powodować okresowe porażenie hipokaliemiczne:
| Typ | OMIM | Gen | Umiejscowienie |
|---|---|---|---|
| HOKPP1 | 170400 | CACNA1S ( bramkowany napięciem kanał wapniowy Ca v 1.1 występujący w kanalikach poprzecznych komórek mięśni szkieletowych ) | 1q32 |
| HOKPP2 | 613345 | SCN4A ( bramkowany napięciem kanał sodowy Na v 1.4 znajdujący się w złączu nerwowo-mięśniowym ) | 17q23.1-q25.3 |
| 170390 | KCNJ2 ( kanał potasowy prostownika skierowanego do wewnątrz K ir 2.1) | 17q24.3 |
Opisano również związek z KCNE3 ( kanał potasowy bramkowany napięciem ), ale obecnie jest to kwestionowane i wyłączone z definicji choroby w OMIM .
Potencjały czynnościowe z ośrodkowego układu nerwowego powodują powstawanie potencjałów płytki końcowej w NMJ, co powoduje wnikanie jonów sodu i depolaryzację komórek mięśniowych. Ta depolaryzacja rozprzestrzenia się do kanalików T, gdzie wyzwala wejście jonów wapnia przez Ca v 1.1, jak również z retikulum sarkoplazmatycznego przez związany z nim receptor rianodyny RyR1. Powoduje to skurcz (napięcie) mięśnia. Depolaryzacja płytki motorycznej powoduje, że jony potasu opuszczają komórki mięśniowe, repolaryzując mięśnie i zamykając kanały wapniowe. Wapń jest wypompowywany z aparatu kurczliwego, a mięsień rozluźnia się. [ potrzebne źródło ]
Mutacje zmieniające zwykłą strukturę i funkcję tych kanałów zakłócają zatem regulację skurczów mięśni, prowadząc do epizodów poważnego osłabienia lub porażenia mięśni. Zidentyfikowano mutacje w argininy tworzących czujnik napięcia Na v 1.4. Ten czujnik napięcia zawiera helisę alfa S4 każdej z czterech domen transbłonowych (I-IV) białka i zawiera reszty zasadowe , które umożliwiają jedynie wejście dodatnich jonów sodu przy odpowiednich napięciach błonowych poprzez blokowanie lub otwieranie porów kanału. w Ca v 1.1 mutacje stwierdzono również w domenach II i IV. Te mutacje powodują utratę funkcji, tak że kanały nie mogą normalnie się otwierać. [ potrzebne źródło ]
Dlatego u pacjentów z mutacjami w SCN4A lub CACNA1S kanał ma zmniejszoną pobudliwość, a sygnały z ośrodkowego układu nerwowego nie są w stanie zdepolaryzować mięśnia. W rezultacie mięsień nie może skutecznie się kurczyć (paraliż). Stan ten jest hipokaliemiczny (objawia się, gdy potas jest niski; nie „powoduje hipokaliemii”), ponieważ niskie zewnątrzkomórkowe stężenie jonów potasu spowoduje szybszą repolaryzację mięśnia do potencjału spoczynkowego, więc nawet jeśli wystąpi przewodnictwo wapnia, nie można go utrzymać. Trudniej jest osiągnąć próg wapniowy, przy którym mięsień może się kurczyć, a nawet jeśli zostanie on osiągnięty, istnieje większe prawdopodobieństwo rozluźnienia mięśnia. Z tego powodu dotkliwość byłaby zmniejszona, gdyby stężenia jonów potasu były utrzymywane na wysokim poziomie.
Mutacje w KCNJ2 prowadzą do okresowego porażenia hipokaliemicznego z zaburzeniami rytmu serca zwanymi zespołem Andersena-Tawila . [ potrzebne źródło ]
W przeciwieństwie do tego, okresowe porażenie hiperkaliemiczne odnosi się do mutacji polegających na wzmocnieniu funkcji w kanałach sodowych, które utrzymują depolaryzację mięśni i dlatego są pogarszane przez wysokie stężenia jonów potasu. [ potrzebne źródło ]
Ten stan jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący (ale z dużym odsetkiem przypadków sporadycznych), co oznacza, że jedna kopia zmienionego genu w każdej komórce wystarczy, aby wywołać zaburzenie. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Diagnozę można postawić za pomocą specjalistycznej formy badań elektromiograficznych (EMG), zwanej długim testem wysiłkowym. Ten test mierzy amplitudę odpowiedzi nerwowej (zwanej złożonym potencjałem czynnościowym mięśni lub CMAP) przez 40 do 50 minut po kilku minutach ćwiczeń. U pacjentów dotkniętych chorobą następuje stopniowy spadek amplitudy potencjału. Oprócz historii pacjenta lub raportu o niskim normalnym lub niskim poziomie potasu w surowicy podczas ataku, długi test wysiłkowy jest obecnym standardem badań medycznych. Diagnoza genetyczna jest często niewiarygodna, ponieważ testuje się tylko kilka z bardziej powszechnych lokalizacji genów, ale nawet przy bardziej obszernych testach 20–37% osób z kliniczną diagnozą okresowego porażenia hipokaliemicznego nie ma znanej mutacji w dwóch znanych genach. Standard EMG nie mogą zdiagnozować pacjenta, chyba że w czasie badania jest on w pełnym ataku. Sprowokowanie ataku za pomocą ćwiczeń i diety, a następnie wypróbowanie doustnego potasu może być diagnostyczne, ale także niebezpieczne, ponieważ ta forma PP ma alternatywną postać znaną jako okresowe porażenie hiperkaliemiczne . Objawy są prawie takie same, ale leczenie jest inne. Stare insuliny glukozowej jest niebezpieczne i ryzykowne do tego stopnia, że zagraża życiu i nigdy nie powinno się go wykonywać, gdy inne opcje są tak łatwo dostępne. [ potrzebne źródło ] Czynnikami, o których wiadomo, że wywołują epizody, są: stres, zimno lub hipotermia, obciążenie węglowodanami, infekcja, wlew glukozy, zasadowica metaboliczna, alkohol, forsowne ćwiczenia i sterydy. [ potrzebne źródło ]
Osoby z okresowym porażeniem hipokaliemicznym są często błędnie diagnozowane jako cierpiące na zaburzenie konwersyjne lub porażenie histeryczne, ponieważ osłabienie jest oparte na mięśniach i nie odpowiada rozmieszczeniu nerwów lub korzeni kręgosłupa. Skłonność osób z okresowym porażeniem hipokaliemicznym do paraliżu, gdy adrenalina jest uwalniana w sytuacjach „walki lub ucieczki”, dodatkowo zwiększa pokusę błędnego rozpoznania zaburzenia jako zaburzenia psychicznego.
Leczenie
Leczenie okresowego porażenia hipokaliemicznego koncentruje się na zapobieganiu dalszym atakom i łagodzeniu ostrych objawów. Unikanie posiłków bogatych w węglowodany, forsownych ćwiczeń i innych zidentyfikowanych czynników wyzwalających oraz przyjmowanie acetazolamidu lub innego inhibitora anhydrazy węglanowej może pomóc w zapobieganiu napadom osłabienia. Niektórzy pacjenci przyjmują również leki moczopędne oszczędzające potas, takie jak spironolakton , aby pomóc utrzymać poziom potasu.
Ataki paraliżu można opanować, pijąc jedną z różnych soli potasowych rozpuszczonych w wodzie (toczy się debata na temat tego, która z nich, jeśli w szczególności, jest najlepsza, ale chlorek potasu i wodorowęglan potasu są powszechne). Szybko wchłaniane bolusy płynnego potasu są na ogół potrzebne do przerwania napadu, ale niektórzy pacjenci uzyskują również pozytywne wyniki podtrzymujące po zastosowaniu tabletek z potasem o przedłużonym uwalnianiu. Dożylne podawanie potasu jest rzadko uzasadnione, chyba że pacjent nie jest w stanie połykać. Dzienna dawka potasu może być znacznie wyższa niż w przypadku uzupełnienia potasu z powodu prostej hipokaliemii: często potrzebne jest 100-150 mEqs potasu, aby poradzić sobie z codziennymi wahaniami siły i funkcji mięśni. [ potrzebne źródło ]
W okresie okołooperacyjnym profilaktyka obejmuje unikanie blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, unikanie nadmiernej hiperwentylacji, ogrzanie pacjenta, zapewnienie odpowiedniego nawodnienia, unikanie wlewów glukozy, nie podawanie leków moczopędnych oraz uważne monitorowanie elektrokardiogramu pod kątem objawów hipokaliemii. Roztwór soli fizjologicznej jest preferowanym roztworem dożylnym dla pacjentów z okresowym paraliżem związanym z hipokaliemią rodzinną. Roztwory zawierające glukozę mogą powodować osłabienie. Ponadto wysoka zawartość chlorków może powodować łagodną kwasicę, która byłaby preferowana w stosunku do zasadowicy. [ potrzebne źródło ]
Rokowanie
Rokowanie w przypadku okresowego porażenia jest różne. Nadmierna aktywność, dieta, która nie jest uboga w sód i węglowodany lub po prostu niefortunna mutacja genu mogą prowadzić do pewnego rodzaju przewlekłego osłabienia o niskim poziomie, zwanego „nieudanym atakiem” lub do trwałego uszkodzenia mięśni. Nieudane ataki często reagują na dodatkowy potas, zmniejszenie węglowodanów, dużo odpoczynku, zwiększenie dawek leków i delikatne codzienne ćwiczenia, takie jak krótkie spacery. Trwałe osłabienie mięśni jest tym, na co wygląda: trwałym, nieodwracalnym uszkodzeniem mięśni i związanym z tym osłabieniem. W zdrowej tkance mięśniowej tworzą się i niszczą wakuole i agregaty rurkowe. Ten typ uszkodzenia można zwykle zaobserwować za pomocą biopsji mięśnia. Nawet nie sterydy anaboliczne mogą naprawić tego typu uszkodzenia mięśni. [ potrzebne źródło ]
Oczekuje się, że długość życia będzie normalna, ale ataki mogą obniżyć poziom potasu do poziomu na tyle niskiego, aby spowodować zagrażające życiu problemy z oddychaniem lub arytmię serca . Pacjenci często zgłaszają ból mięśni i problemy poznawcze podczas napadów. Migreny występują nawet u 50% wszystkich pacjentów z okresowym porażeniem hipokaliemicznym i mogą obejmować mniej powszechne objawy, takie jak fantomowe zapachy, wrażliwość na światło i dźwięk lub utratę słów. Literatura medyczna podaje, że siła mięśni jest normalna między atakami, ale pacjenci często zgłaszają, że ich wyjściowa siła jest w rzeczywistości niższa niż u zdrowych osób. [ potrzebne źródło ]
Ponieważ istnieją dziesiątki możliwych mutacji genów, niektóre leki i terapie, które działają dobrze u jednego pacjenta, nie będą działać u innego. Na przykład większość pacjentów dobrze sobie radzi z acetazolamidem, ale niektórzy nie. Niektórym pacjentom dobrze zrobi dodatkowy magnez (naturalny bloker kanałów jonowych w organizmie ) lub olej rybi , podczas gdy te same składniki odżywcze pogorszą stan innych pacjentów. Pacjenci i opiekunowie powinni zachować szczególną ostrożność w przypadku wszystkich nowych leków i planów leczenia. [ potrzebne źródło ]
Historia
W 1935 r. szkocki lekarz, dr Mary Walker, jako pierwszy rozpoznał związek między rodzinnym paraliżem okresowym a hipokaliemią . Opisała również test obciążenia glukozą stosowany w diagnostyce okresowego porażenia hipokaliemicznego oraz zastosowanie dożylnego podawania potasu w jego leczeniu.
Zobacz też
Źródła
- Levitt JO (2008). „Praktyczne aspekty postępowania w okresowym porażeniu hipokaliemicznym” . J Transl Med . 6 : 18. doi : 10.1186/1479-5876-6-18 . PMC 2374768 . PMID 18426576 . Dr Jacob O Levitt, dermatolog cierpiący na okresowe porażenie hipokaliemiczne.