Dystrofia mięśniowa kończyn dolnych

Dystrofia mięśniowa kończyn dolnych
Inne nazwy Dystrofia mięśniowa Erba
Protein MYOT PDB 2KDG.png
Białko MYOT (znane również jako TTID, jeden z wielu genów, których mutacje są odpowiedzialne za ten stan)
Specjalność Neurologia, medycyna nerwowo-mięśniowa
Objawy Osłabienie mięśni miednicy
Czas trwania Trwający całe życie
typy 32 rodzaje
Powoduje Mutacje genetyczne
Metoda diagnostyczna Testy genetyczne i ewentualnie biopsja mięśnia
Diagnostyka różnicowa Dystrofie mięśniowe: Duchenne'a , Beckera , twarzowo-łopatkowo-ramiennego , Emery'ego-Dreifussa ; choroba Pompego ; wrodzony zespół miasteniczny ; neuropatia ruchowa
Leczenie Terapia zajęciowa, logopedia i fizjoterapia
Częstotliwość 2,27-10 na 100 000

Dystrofia mięśniowo-obręczowa ( LGMD ) to genetycznie heterogenna grupa rzadkich dystrofii mięśniowych , które mają wspólny zestaw cech klinicznych. Charakteryzuje się postępującym zanikiem mięśni , który dotyczy głównie mięśni bioder i ramion. LGMD zwykle ma autosomalny wzór dziedziczenia . Obecnie nie ma znanego lekarstwa ani leczenia.

Symptomy i objawy

Z definicji wszystkie dystrofie mięśniowe obręczy kończyn (LGMD) powodują postępujące osłabienie proksymalne, co oznacza osłabienie mięśni na tułowiu lub w jego pobliżu, które pogarsza się z czasem. Wyraźnie LGMD preferencyjnie wpływa na mięśnie obręczy biodrowej , uda , obręczy barkowej i/lub ramienia . Osłabienie mięśni jest na ogół symetryczne. Zwykle pas biodrowy jest pierwszym obszarem, który wykazuje osłabienie, objawiające się trudnościami w chodzeniu, wchodzeniu i / lub schodzeniu po schodach, wstawaniu z krzesła, zginaniu się w talii lub kucaniu. Z powodu tych trudności często dochodzi do upadków. Osłabienie obręczy barkowej może utrudniać lub uniemożliwiać podnoszenie przedmiotów, a nawet podnoszenie ramion. Szybkość progresji jest różna u różnych pacjentów. W końcu zdolność do biegania i chodzenia może ulec pogorszeniu. Choroba często prowadzi do uzależnienia od wózka inwalidzkiego w ciągu kilku lat od wystąpienia objawów, chociaż niektórzy pacjenci zachowują mobilność. Ostatecznie choroba może wpływać na inne mięśnie, takie jak zlokalizowane na twarzy .

Z definicji LGMD wpływają przede wszystkim na mięśnie szkieletowe , chociaż niektóre podtypy mogą mieć wpływ na mięsień sercowy w mniejszym stopniu, co może powodować kołatanie serca

Między podtypami LGMD, a nawet w obrębie dowolnego podtypu LGMD, może występować znaczna zmienność cech i ciężkości choroby. Dodatkowe możliwe prezentacje obejmują:

Nagrywanie PVC (rodzaj kołatania serca).
Nagranie klipu dźwiękowego objawu PVC wykonane za pomocą monitora zdarzeń sercowych.
Masz problemy z odtwarzaniem tego pliku? Zobacz pomoc dotyczącą multimediów .

W większości przypadków ból nie występuje w przypadku LGMD, a funkcje umysłowe nie są zaburzone. LGMD może rozpocząć się w dzieciństwie, okresie dojrzewania, wczesnej dorosłości lub nawet później, wiek zachorowania wynosi zwykle od 10 do 30 lat. Obie płcie są dotknięte w równym stopniu. Kiedy dystrofia mięśniowa obręczy kończyn rozpoczyna się w dzieciństwie, postęp wydaje się być szybszy, a choroba bardziej upośledzająca. Kiedy zaburzenie zaczyna się w okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym, choroba na ogół nie jest tak ciężka i postępuje wolniej. Podczas prezentacji nie ma neuropatii czuciowej ani dysfunkcji autonomicznej lub trzewnej. [ wymagany cytat medyczny ]

Genetyka

Różne cząsteczki zaangażowane w funkcje mięśni i zaangażowane w LGMD

LGMD jest zaburzeniem genetycznym i dziedzicznym , spowodowanym jedną z wielu mutacji genetycznych białek biorących udział w funkcjonowaniu mięśni. Wszystkie obecnie zidentyfikowane LGMD mają wzorzec dziedziczenia, który jest dominujący lub recesywny , chociaż definicja LGMD pozwala na zaklasyfikowanie chorób o bardziej skomplikowanych wzorach dziedziczenia jako LGMD. Mutacje patogenne występują głównie w regionach kodujących, ale odnotowano również niekodujące warianty przyczynowe. W Euroazji mutacje CAPN3 są najczęstszą przyczyną LGMD, jednak w północnej Europie bardzo często występują mutacje w FKRP.

Diagnoza

Rozpoznanie dystrofii mięśniowej kończyn i obręczy można przeprowadzić za pomocą biopsji mięśnia , która wykaże obecność dystrofii mięśniowej, a testy genetyczne służą do określenia, jaki typ dystrofii mięśniowej ma pacjent. Immunohistochemiczne testy dystrofiny mogą wskazywać na spadek dystrofiny wykrywany w sarkoglikanopatiach . Jeśli chodzi o sarkoglikanu , może występować zmienność (jeśli α-sarkoglikan i γ-sarkoglikan nie są obecne, oznacza to mutację w LGMD2D).

z 2014 r .: Rozpoznawanie i leczenie dystrofii kończynowo-obręczowych i dystalnych wskazuje, że osoby z podejrzeniem choroby dziedzicznej powinny poddać się badaniom genetycznym. Inne testy/analizy to:

  • Wysoki poziom CK (x10-150 razy normalny)
  • MRI może wskazywać na różne typy LGMD.
  • EMG może potwierdzić miopatyczny charakter choroby.
  • Elektrokardiografia (mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca w LGMD1B)

typy

Rodzina „LGMD D” jest autosomalna dominująca , a rodzina „LGMD R” jest autosomalna recesywna . Dystrofię mięśniową obręczy kończyn dolnych wyjaśniono w kategoriach genu, locus, OMIM i typu w następujący sposób:

podtypy LGMD
Nazwa Dziedzictwo Stara nazwa OMIM Gen Gen zaangażowany również w: Notatki
Związany z LGMD D1 DNAJB6 Autosomalny dominujący LGMD1D 603511 DNAJB6
Związane z LGMD D2 TNP03 LGMD1F 608423 TNPO3
Związane z LGMD D3 HNRNPDL LGMD1G 609115 HNRPDL
Związane z LGMD D4 calpain3 LGMD1I 618129 CAPN3 LGMD R1 Nazywana również „autosomalną dominującą kalpainopatią ”.
LGMD D5 związany z kolagenem 6 Dominująca miopatia Bethlema 158810 COL6A1 , COL6A2 , COL6A3 Wrodzona dystrofia mięśniowa , LGMD R22
Związany z LGMD R1 calpain3 Autosomalny recesywny LGMD2A 253600 CAPN3 LGMD D4 Nazywana również „autosomalną recesywną kalpainopatią”.
Dysferlina związana z LGMD R2 LGMD2B 253601 DYSF Miopatia Miyoshi typu 1 (MMD1 - 254130 ). Dysferlinopatia
LGMD R3 związane z α-sarkoglikanem LGMD2D 608099 SGCA sarkoglikanopatie
LGMD R4 β-powiązany z sarkoglikanem LGMD2E 604286 SGCB
LGMD R5 γ -związany z sarkoglikanem LGMD2C 253700 SGCG
LGMD R6 związany z δ-sarkoglikanem LGMD2F 601287 SGCD
LGMD R7 związane z telethoniną LGMD2G 601954 TCAP
Związane z LGMD R8 TRIM 32 LGMD2H 254110 PRZYTNIJ32
Związane z LGMD R9 FKRP LGMD2I 607155 FKRP Wrodzona dystrofia mięśniowa α-dystroglikanopatia
LGMD R10 związane z titiną LGMD2J 608807 TTN Wrodzona miopatia
Związane z LGMD R11 POMT1 LGMD2K 609308 POMT1 Wrodzona dystrofia mięśniowa α-dystroglikanopatia
LGMD R12 związany z anoktaminą5 LGMD2L 611307 ANO5 Miopatia Miyoshi typu 3 (MMD3 - 613319 )
Związany z LGMD R13 Fukutin LGMD2M 611588 FKTN Wrodzona dystrofia mięśniowa α-dystroglikanopatia
Związane z LGMD R14 POMT2 LGMD2N 607439 POMT2 Wrodzona dystrofia mięśniowa α-dystroglikanopatia
Związane z LGMD R15 POMGnT1 LGMD2O 606822 POMGNT1 Wrodzona dystrofia mięśniowa α-dystroglikanopatia
LGMD R16 związane z α-dystroglikanem LGMD2P 613818 DAG1 Wrodzona dystrofia mięśniowa α-dystroglikanopatia
LGMD R17 związane z plektyną LGMD2Q 613723 PLEC1
Związane z LGMD R18 TRAPPC11 LGMD2S 615356 TRAPPC11
Związane z LGMD R19 GMPPB LGMD2T 615352 GMPPB Wrodzona dystrofia mięśniowa α-dystroglikanopatia
Związane z LGMD R20 ISPD LGMD2U 616052 ISPD Wrodzona dystrofia mięśniowa α-dystroglikanopatia
Związany z LGMD R21 POGLUT1 LGMD2Z 617232 POGLUT1
LGMD R22 związany z kolagenem 6 Miopatia Bethlema recesywna COL6A1 , COL6A2 , COL6A3 Wrodzona dystrofia mięśniowa, LGMD D5
LGMD R23 związane z lamininą α2 Dystrofia mięśniowa związana z lamininą α2 156225 LAMA2 Wrodzona dystrofia mięśniowa
Związany z LGMD R24 POMGNT2 Dystrofia mięśniowa związana z POMGNT2 618135 POMGNT2 Wrodzona dystrofia mięśniowa α-dystroglikanopatia
LGMD R25 LGMD2X POPDC1
LGMD R26 POPDC3
LGMD R27 JAG2
LGMD R (numer w toku) PYROXD1

Kryteria LGMD

Aby jednostka chorobowa została sklasyfikowana jako LGMD, muszą być spełnione następujące kryteria:

  • genetyczny, z możliwym do zidentyfikowania wzorcem dziedziczenia, takim jak autosomalny dominujący, autosomalny recesywny, digeniczny lub poligeniczny.
  • stosunkowo selektywny dla mięśni szkieletowych
  • głównie zajęcie mięśni proksymalnych
  • niezależne chodzenie osiąga się w pewnym momencie życia
  • podwyższona kinaza kreatynowa w surowicy
  • utrata włókien mięśniowych
  • zmiany dystroficzne w histologii mięśni
  • zmiany zwyrodnieniowe w obrazowaniu medycznym
  • patologia w końcowym stadium obserwowana w najbardziej dotkniętych mięśniach
  • opisane w co najmniej dwóch niespokrewnionych rodzinach

Mechanizm różnicowy

Wiele chorób może objawiać się podobnie do LGMD. Dystrofinopatie , w tym dystrofia mięśniowa Duchenne'a , dystrofia mięśniowa Beckera i manifestująca się dystrofinopatia u nosicielek, mogą objawiać się podobnie do LGMD. Dystrofia mięśniowa twarzowo-łopatkowo-ramienna może wyglądać podobnie, zwłaszcza gdy oszczędza mięśnie twarzy. W różnicowaniu występują również dystrofie mięśniowe Emery'ego-Dreifussa , choroba Pompego , wrodzone zespoły miasteniczne o późniejszym początku oraz proksymalne dominujące dziedziczne neuropatie ruchowe .

Leczenie

Mięsień sercowy

Istnieje niewiele badań potwierdzających skuteczność ćwiczeń w przypadku dystrofii mięśniowej kończyn dolnych. Jednak badania wykazały, że ćwiczenia fizyczne mogą w rzeczywistości trwale uszkodzić mięśnie z powodu intensywnego skurczu mięśni. Fizjoterapia może być wymagana, aby utrzymać jak największą siłę mięśni i elastyczność stawów. Suwmiarki mogą być stosowane w celu utrzymania mobilności i jakości życia. Wymagana jest uważna uwaga na zdrowie płuc i serca, kortykosteroidy u osób z LGMD 2C-F wykazują pewną poprawę. Dodatkowo osoby mogą śledzić następujące zarządzanie :

Sarkoglikanopatie mogą być prawdopodobnie podatne na terapię genową .

Rokowanie

Jeśli chodzi o rokowanie w przypadku dystrofii mięśniowej kończyn dolnych w jej najłagodniejszej postaci, osoby dotknięte chorobą mają prawie normalną siłę i funkcję mięśni. LGMD nie jest zazwyczaj chorobą śmiertelną, chociaż może ostatecznie osłabić serce i mięśnie oddechowe , prowadząc do choroby lub śmierci z powodu zaburzeń wtórnych.

Epidemiologia

Minimalna częstość występowania dystrofii mięśniowej kończyn dolnych jako grupy prawdopodobnie waha się od 2,27-10 na 100 000 (1:44 000 do 1:10 000). LGMD jest czwartą najczęściej występującą dystrofią mięśniową, po dystrofinopatiach, dystrofiach miotonicznych i dystrofia mięśniowa twarzowo-łopatkowo-ramienna. Częstość występowania poszczególnych LGMD, badana w Stanach Zjednoczonych, w kolejności malejącej, wynika z mutacji 1) kalpainy, 2) dysferliny, 3) kolagenu VI, 4) sarkoglikanów, 5) anoktaminy 5 i 6) fukutyny- pokrewne białko. W Euroazji mutacje CAPN3 są najczęstszą przyczyną LGMD, jednak w północnej Europie bardzo często występują mutacje w FKRP. Trudno jest obliczyć ogólnoświatowe rozpowszechnienie nawet najbardziej powszechnych typów LGMD, ze względu na efekt założycielski powodujący zróżnicowaną częstość występowania w zależności od regionu. Rzadziej spotykane typy są bardzo rzadkie, często opisywane są tylko ograniczone regiony świata.

Historia

Termin „dystrofia mięśniowa obręczy kończyn” został opublikowany w 1954 r., opisując grupę heterogennych stanów, które klinicyści zauważyli jako odrębne od dystrofii mięśniowej Duchenne'a, dystrofii mięśniowo-twarzowo-łopatkowo-ramiennej i dystrofii miotonicznej. Genetykę LGMD zaczęto rozumieć pod koniec XX wieku, co skłoniło Europejskie Centrum Nerwowo-mięśniowe (ENMC) do ustanowienia konsensusu w sprawie klasyfikacji LGMD w 1995 r. Schemat klasyfikacji w tamtym czasie oznaczał LGMD autosomalne dominujące jako „LGMD1” i autosomalny recesywny LGMD jako „LGMD2”. Do nazw LGMD dołączono literę zgodnie z kolejnością wykrycia przyczynowej mutacji genetycznej. Gdy ustalono LGMD2Z, pojawiło się pytanie, jaką literę przypisać kolejnemu odkrytemu LGMD2. Między innymi z tej kwestii ENMC ustanowiła nowy konsensus w sprawie klasyfikacji i definicji LGMD w 2017 r. Wraz z nową definicją z kategorii LGMD usunięto kilka chorób:

Choroby wcześniej sklasyfikowane jako LGMD do konsensusu w sprawie kryteriów LGMD z 2017 r
Bieżące imię Stara nazwa OMIM Gen Umiejscowienie Powód wykluczenia
Miopatia miofibrylarna LGMD1A 159000 TTID Osłabienie dystalne
Dystrofia mięśniowa Emery'ego-Dreifussa (EDMD) LGMD1B 159001 LMNA Fenotyp EDMD i znaczące zajęcie serca
Falująca choroba mięśni LGMD1C 607801 CAV3 Charakteryzuje się głównie falowaniem mięśni i bólem
Miopatia miofibrylarna LGMD1E 601419 DES Osłabienie dystalne i znaczne zajęcie serca
Nie potwierdzone LGMD1H 613530 3p25.1–s23 Nadal nie ustalono jako choroby

Badania

alfa sarkoglikan Lewa strona - normalny mięsień / prawa strona LGMD2

Prowadzonych jest wiele badań ukierunkowanych na różne formy dystrofii mięśniowej kończyn dolnych. Wśród terapii uważanych za obiecujące jest terapia genowa, która polega na dostarczaniu materiału genetycznego, często kopii zdrowego genu, do komórek.

Według przeglądu Bengtssona i in. pewne sukcesy z terapiami genowymi, w których pośredniczy AAV (dla różnych zaburzeń), zwiększyły zainteresowanie naukowców, a CRISPR / Cas9 i pomijanie eksonów pomagają osiągnąć cele terapeutyczne. Dystrofie mięśniowe kończyn i obręczy mają wiele różnych typów, które są spowodowane różnymi mutacjami genów. LGMD2D jest spowodowane mutacją w genie α-sarkoglikanu. Przyszłe leczenie można uzyskać za pomocą terapii genowej za pomocą rekombinowanych wektorów związanych z adenowirusami .

Według przeglądu przeprowadzonego przez Strauba i wsp. istnieje kilka problemów badawczych, którymi należy się zająć: rzadkość występowania choroby, słabe zrozumienie mechanizmu LGMD R oraz brak kohort pacjentów, a wszystko to przyczynia się do braku biomarkerów dla LGMD. W dalszej części przeglądu stwierdza się, że modele zwierzęce LGMD R zostały wykorzystane do analizy leków terapeutycznych. Ponadto, chociaż prednizon był stosowany i miał pozytywny wpływ na osoby dotknięte LGMD2, nadal nie ma dowodów na jego skuteczność w badaniach kontrolowanych placebo.

Zobacz też

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Scholia ma profil tematyczny dotyczący dystrofii mięśniowej kończyn dolnych .
Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Limb–girdle_muscular_dystrophy&oldid=1140988871 ”