Zespół Larsena
 | |
| Zespół Larsena | |
|---|---|
| Ręce osoby z zespołem Larsena: Zwróć uwagę na nieprawidłowości stawów lewej ręki. |
Zespół Larsena (LS) jest wrodzonym zaburzeniem odkrytym w 1950 roku przez Larsena i współpracowników, kiedy zaobserwowali zwichnięcie dużych stawów i anomalie twarzy u sześciu swoich pacjentów. Pacjenci z zespołem Larsena zwykle mają różne objawy, w tym wrodzone zwichnięcie przedniego kolana, zwichnięcie bioder i łokci, spłaszczony wygląd twarzy, wydatne czoła i zapadnięte nasady nosa. Zespół Larsena może również powodować różne schorzenia sercowo-naczyniowe i ortopedyczne nieprawidłowości. To rzadkie zaburzenie jest spowodowane defektem genetycznym genu kodującego filaminę B, białko cytoplazmatyczne, które jest ważne w regulacji struktury i aktywności cytoszkieletu . Gen, który wpływa na pojawienie się zespołu Larsena, znajduje się w regionie chromosomu 3p21.1-14.1, regionie zawierającym ludzki gen kolagenu typu VII. Zespół Larsena został ostatnio opisany jako zaburzenie mezenchymiczne , które wpływa na tkankę łączną osobnika. Autosomalny dominujący i recesywny Zgłaszano formy tego zaburzenia, chociaż większość przypadków jest autosomalna dominująca. Raporty wykazały, że w społeczeństwach zachodnich zespół Larsena można znaleźć u jednego na 100 000 urodzeń, ale jest to najprawdopodobniej niedoszacowanie, ponieważ zaburzenie jest często nierozpoznawane lub błędnie diagnozowane.
Symptomy i objawy
Typowe objawy
Objawy są związane z defektami tkanki łącznej.
- Wrodzone zwichnięcie przedniego stawu kolanowego
- Zwichnięcie bioder i ramion
- Spłaszczony wygląd twarzy
- Wystające czoło
- Zapadnięty grzbiet nosa
- Stopa końsko-szpotawa : wrodzona deformacja stopy
- Kifoza szyjna
Anomalie serca
Wady serca są podobne do tych związanych z zespołem Marfana , zaburzeniem tkanki łącznej.
- Wydłużenie aorty
- Dwupłatkowa zastawka aortalna
- Zwężenie podaortalne
- Wypadanie płatka zastawki mitralnej z niedomykalnością mitralną
- Ubytek przegrody międzyprzedsionkowej
- Przetrwały przewód tętniczy
- Wypadnięcie zastawki trójdzielnej
- Rozwarstwienie aorty i tętniak
- Tętniak przewodu tętniczego
Inne zgłaszane objawy
Objawy te stwierdzono w rzadkich przypadkach zespołu Larsena. [ potrzebne źródło ]
- zaćma
- Rozszczep podniebienia
- Dodatkowe kości nadgarstka
- Wady zgryzu
- Mikrodoncja i hipodoncja
- Całkowita agenezja odbytu
- Rozszczep macicy
- Dwudzielny język
Powoduje
Mutacje w genie kodującym filaminę B
Filaminy to białka cytoplazmatyczne, które regulują strukturę i aktywność cytoszkieletu . Białka te służą jako rusztowania, na których organizowane są sygnalizacja wewnątrzkomórkowa i transport białek. że filamina B ulega ekspresji w ludzkich chondrocytach płytki wzrostowej , które są szczególnie ważne w segmentacji kręgów i morfogenezie szkieletu . Analiza genetyczna pacjentów z zespołem Larsena wykazała, że zespół ten jest spowodowany mutacjami zmiany sensu w genie kodującym filaminę B. Mutacje te powodują przyspieszenie tempa apoptozy w nasadowych płytkach wzrostu osobników z mutacją. Wady mogą powodować niski wzrost i inne objawy związane z zespołem Larsena.
Lokalizacja
Analiza genetyczna wykazała, że gen powiązany z zespołem Larsena, LAR1 , jest silnie powiązany z markerami chromosomu 3p. Locus tego genu znajduje się w regionie określonym dystalnie przez D3S1581 i proksymalnie przez D3S1600. To miejsce można zmapować do regionu chromosomu 3p21.1-14.1. Gen ludzkiego kolagenu typu VII znajduje się w tym regionie w regionie chromosomu 3p21.1. Uzasadnione jest przekonanie, że nieprawidłowości stawów i nieprawidłowości serca związane z zespołem Larsena są związane z faktem, że gen ludzkiego kolagenu typu VII znajduje się w tym samym regionie chromosomu, co gen LAR1 .
Genetyka
Zgłaszano zarówno autosomalną dominującą , jak i recesywną postać zespołu Larsena. Ta pierwsza jest znacznie bardziej powszechna niż ta druga. Objawy takie jak syndaktylia , rozszczep podniebienia , niski wzrost i wady serca występują częściej u osób z autosomalną recesywną postacią zaburzenia. Zgłoszono śmiertelną postać zaburzenia. Opisywana jest jako połączenie fenotypu Larsena i niedorozwoju płuc .
Diagnoza
Ultradźwięki pozostają jednym z niewielu skutecznych sposobów prenatalnej diagnostyki zespołu Larsena. Diagnostyka prenatalna jest niezwykle ważna, ponieważ może pomóc rodzinom przygotować się na przybycie niemowlęcia ze specyficznymi potrzebami. Ultradźwięki mogą uchwycić obrazy prenatalne wielu zwichnięć stawów, nieprawidłowego ułożenia nóg i kolan, obniżonego grzbietu nosa, wydatnego czoła i stóp końsko-szpotawych . Wszystkie te objawy są związane z zespołem Larsena, więc można je wykorzystać do potwierdzenia, że płód ma zaburzenie.
Leczenie
Leczenie zespołu Larsena różni się w zależności od objawów danej osoby. Można wykonać operację ortopedyczną w celu skorygowania poważnych wad stawów związanych z zespołem Larsena. Chirurgia rekonstrukcyjna może być stosowana w leczeniu nieprawidłowości twarzy. Kifoza szyjna może być bardzo niebezpieczna dla osoby, ponieważ może powodować zaburzenia kręgów w rdzeniu kręgowym . Tylna artrodeza szyjna została przeprowadzona u pacjentów z kifozą szyjną, a wyniki były pomyślne Propranolol był stosowany w leczeniu niektórych wad serca związanych z zespołem Marfana, więc lek sugerowano również w leczeniu wad serca związanych z zespołem Larsena.
Rokowanie
Podczas gdy zespół Larsena może być śmiertelny, jeśli nie jest leczony, rokowanie jest stosunkowo dobre, jeśli osoby są leczone chirurgią ortopedyczną, fizjoterapią i innymi procedurami stosowanymi w leczeniu objawów związanych z zespołem Larsena.